Deficiências de Anticoagulantes Naturais, Proteína C, Proteína S e Antitrombina

Você ou um membro da família pode ter desenvolvido um coágulo de sangue em uma das veias profundas do corpo (ou seja, uma trombose venosa profunda, ou TVP) ou teve um coágulo de sangue que viajou para os pulmões (ou seja, embolia pulmonar, ou PE). Como parte dos seus cuidados médicos, o seu médico pode tê-lo avaliado em condições que possam ter contribuído para o desenvolvimento de um coágulo sanguíneo.,

trombofilia é uma condição na qual existe uma tendência aumentada para formar coágulos sanguíneos. Pode ser hereditária e conferida por genes herdados de um ou mais pais, ou pode ser adquirida através de situações como cirurgia, câncer, gravidez, ou certos medicamentos (por exemplo, alguns contraceptivos e produtos de reposição hormonal menopausa). As duas condições hereditárias de trombofilia mais comuns são as mutações genéticas factor V Leiden e protrombina 20210, ambas as quais foram objecto de páginas anteriores de Cardiologia de pacientes.,1,2 esta página de Cardiologia descreve deficiências nos anticoagulantes naturais, proteína C, proteína S e antitrombina que podem resultar em trombofilia hereditária ou adquirida.quais são os anticoagulantes naturais?o sangue flui através dos vasos sanguíneos para fornecer oxigénio e nutrientes a todos os tecidos do organismo. Quando um vaso sanguíneo é ferido, um processo chamado coagulação faz com que o sangue forme coágulos que param a hemorragia do vaso sanguíneo danificado., Uma vez que a coagulação começa, outras substâncias no sangue, os anticoagulantes naturais, agir como freios para limitar a coagulação para a área específica de dano, evitando assim a formação de coágulos grandes o suficiente para obstruir o fluxo sanguíneo normal. Há um equilíbrio delicado no trabalho para garantir que há suficiente—mas não muito—capacidade de coagulação no sangue. A pouca capacidade de coagulação leva a problemas hemorrágicos, enquanto que a capacidade de coagulação excessiva (trombofilia) pode levar à formação de coágulos sanguíneos., O estado deste equilíbrio entre sangramento e coagulação difere de pessoa para pessoa, e muitas coisas podem perturbar o equilíbrio (figura). Uma vez que os anticoagulantes naturais são necessários para ajudar a parar o processo de coagulação, deficiências de uma destas substâncias podem perturbar este equilíbrio e levar à trombofilia. Os anticoagulantes naturais mais importantes são a proteína C, proteína S e antitrombina (que costumava ser chamada antitrombina III até seu nome ser mudado para antitrombina).

quais as causas de deficiências dos anticoagulantes naturais?níveis baixos de anticoagulantes naturais ou anticoagulantes naturais que não funcionem adequadamente podem ser herdados ou podem ocorrer durante certos eventos de vida., Genes, incluindo aqueles para os anticoagulantes naturais, são herdados de seus pais em 2 cópias, 1 de sua mãe e 1 de seu pai. As pessoas nascidas com deficiências de um dos anticoagulantes naturais herdam um gene anormal da mãe ou do Pai. Raramente, as pessoas podem herdar genes anormais de ambos os pais, mas isso muitas vezes resulta em graves problemas de coagulação que são diagnosticados na infância., As pessoas que herdaram níveis normais de anticoagulantes naturais podem, no entanto, desenvolver deficiências em certas situações, tais como gravidez, doença hepática, infecção grave ou outra doença, deficiência de vitamina K, e certos medicamentos, por exemplo, estrogénio, heparina e varfarina. Além disso, um coágulo sanguíneo recente pode também reduzir os níveis sanguíneos dos anticoagulantes naturais.

como é feito o diagnóstico?o teste é realizado com uma análise ao sangue para medir os níveis e a actividade dos anticoagulantes naturais no seu sangue., O teste deve ser feito pelo menos várias semanas após um episódio agudo de coagulação e pelo menos 3 a 6 semanas após a interrupção da varfarina ou heparina. Os testes repetidos devem ser feitos para confirmar resultados anormais, porque os resultados falsos positivos são comuns. Por exemplo, pílulas anticoncepcionais e gravidez muitas vezes causam um nível falsamente baixo de proteína S.

quais são as implicações?são pouco frequentes as deficiências hereditárias dos coagulantes naturais. A deficiência de proteína C ocorre em ≈1 de cada 200 a 500 pessoas, enquanto a deficiência de proteína S pode ser esperada em ≈1 de cada 500 indivíduos., A deficiência de antitrombina é a menos comum das 3 deficiências, ocorrendo em ≈1 de cada 2000 a 5000 pessoas.

As pessoas com deficiência hereditária em proteína C ou proteína S têm cerca de 2 a 11 vezes maior risco de desenvolver TVP ou EP em comparação com as pessoas sem deficiência. Isto se traduz aproximadamente em um DVT ou PE ocorrendo em cerca de 1 de cada 100 a 500 pessoas com uma dessas deficiências anualmente., A deficiência de antitrombina está associada a um maior risco de desenvolvimento de TVP e EP, e estima-se que até 50% das pessoas com deficiência hereditária de antitrombina irão sentir um coágulo de sangue nas suas vidas.as deficiências dos anticoagulantes naturais estão associadas principalmente a um risco aumentado de coágulos sanguíneos nas veias, e parecem desempenhar pouco ou nenhum papel no desenvolvimento de coágulos sanguíneos nas artérias, por exemplo, ataque cardíaco e acidente vascular cerebral., Contudo, um estudo recente sugere que as deficiências de proteína C e proteína S (mas não de antitrombina) podem estar associadas a um risco aumentado de formação de coágulos sanguíneos arteriais em pessoas com menos de 55 anos.embora associado a um risco aumentado de formação de coágulos sanguíneos, é importante lembrar que muitas (talvez a maioria) pessoas com deficiências dos anticoagulantes naturais nunca experimentarão complicações da deficiência.como são tratadas as deficiências dos anticoagulantes naturais?,se teve TVP ou EP, foi provavelmente tratado com anticoagulantes (anticoagulantes). Varfarina é atualmente o anticoagulante mais comumente prescrito para o tratamento de longo prazo após uma TVP ou EP, mas deve ser administrado inicialmente com um anticoagulante injectável adicional (geralmente heparina, heparina de baixo peso molecular, ou um fármaco similar) até que a varfarina seja totalmente eficaz. Se tem deficiência de proteína C ou proteína S, nunca deve receber varfarina sem primeiro receber outro anticoagulante ao mesmo tempo., Varfarina inibe a própria produção de proteína C e proteína S. Portanto, o tratamento inicial com varfarina em monoterapia em pessoas com deficiência de proteína C ou proteína S pode temporariamente piorar a coagulação ou precipitar um novo coágulo ou uma erupção cutânea grave conhecida como necrose cutânea. É geralmente seguro tomar varfarina isoladamente após 5 ou mais dias de tratamento concomitante com heparina, heparina de baixo peso molecular ou um fármaco relacionado, como fondaparinux.,após a primeira TVP ou EP, o risco de desenvolvimento de um segundo coágulo é provavelmente maior para indivíduos com deficiência de um dos anticoagulantes naturais do que para aqueles sem esta deficiência. Embora o tratamento ao longo da vida com um anticoagulante nem sempre seja recomendado após um primeiro coágulo sanguíneo, a duração do tratamento anticoagulante dependerá do tipo exacto de deficiência de anticoagulante natural que tem, das circunstâncias do seu coágulo e de outros factores de risco que possa ter. Assim, a duração da anticoagulação terá de ser cuidadosamente ponderada com o seu médico.,se tiver uma deficiência de um dos anticoagulantes naturais mas nunca tiver tido um coágulo sanguíneo, então não será regularmente tratado com um anticoagulante. No entanto, deve concentrar-se na redução ou eliminação de outros factores que possam aumentar o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo no futuro (Tabela 1). Além disso, pode necessitar de tratamento temporário com um anticoagulante durante períodos de risco particularmente elevado, tais como cirurgia ou gravidez. É muito importante, portanto, que informe todos os seus médicos se tem tal deficiência.