o que é o ACC?
, Onde ACC Ocorre
ACC (Adenóide Cístico Carcinoma) é uma rara e única forma de câncer que é conhecido por ser imprevisível na natureza, com um típico padrão de crescimento de ser lento e gradual, mas ao longo do tempo pode ser progressiva, insidiosa e implacável., Existem algumas tendências gerais, como a propensão para se espalhar para o tecido nervoso circundante ou metástases para outras áreas do corpo, mas cada paciente pode experimentar seus próprios padrões e problemas diversos. O ACC ocorre mais comumente na cavidade oral com 58% dos tumores primários começando nessa área, mas pode realmente ocorrer em até 38 órgãos diferentes no corpo. É comumente considerado um tumor da glândula salivar e agrupado com outros cancros orais em estudos estatísticos, uma vez que ocorre predominantemente nessa área., A área oral inclui as principais e menores glândulas salivares, o teto da boca (palato), o chão da boca, gengivas, língua, faringe e lábios. Embora muitas vezes seja considerado um tumor da glândula salivar, o ACC realmente ocorre no agrupamento mais amplo de todos os tipos de glândulas secretoras (glândulas que secretam fluidos), incluindo glândulas lacrimais, glândulas sudoríparas, muco e glândulas excretoras. Além da cavidade oral, o ACC também ocorre no nariz, cavidade nasal, sinusal, laringe, traqueia, esôfago, orelhas, pulmões, brônquios, cérebro, pele, glândula lacrimal, peito, glândula de Bartholin, vulva, colo do útero, entre outros., Após o diagnóstico inicial é mais frequentemente um único tumor que está localizado dentro de um órgão primário e em cerca de 5% a 10% dos casos podem incluir a propagação em gânglios linfáticos. Em um número limitado de casos, pode já ter se espalhado em áreas adjacentes através de invasão de nervos ou metastizado para os pulmões, fígado ou osso também. Isto acontece na maioria das vezes quando foi mal diagnosticado durante anos.
quão raro é o ACC?
dos aproximadamente 566.000 novos casos de câncer diagnosticados a cada ano nos EUA, apenas cerca de 1228 deles são ACC., A informação estatística a longo prazo do Instituto Nacional do Câncer estima que há aproximadamente 14.000 americanos vivos hoje que estão vivendo com ACC ou já lidaram com isso no passado. É por isso que é classificada como uma doença rara ou “órfã”. Muitos médicos vêem muito poucos, se algum, pacientes ACC em sua prática desde ACC ocorre em apenas cerca de um em cada 500 casos de câncer. Esta é a principal razão pela qual muitos pacientes relataram sua dificuldade em Localizar um médico com conhecimento e experiência com ACC., É também por isso que historicamente tem havido muito pouco financiamento para a pesquisa da ACC por parte do governo, empresas de drogas e grandes organizações sem fins lucrativos de câncer. Isso está a começar a mudar.
Imprevisível e Implacável
além de ter um pequeno número de pacientes para estudo, uma complicação adicional na definição de investigação e tratamentos eficazes para o ACC é que ele tem algumas características únicas, com um daqueles sendo que mesmo que ele tende a ser de crescimento lento, geralmente é imprevisível., Algumas fontes dizem que, embora pareça como uma doença maligna de baixo grau e crescimento mais lento, é melhor abordado como um câncer de alto grau. O Instituto Nacional do câncer em seu PDQ publicado (consulta de dados médicos) classifica ACC como uma malignidade de alto grau, independentemente da classificação inicial do tumor ou classificação. A ACC pode ter longos períodos de indolência (sem crescimento), seguidos por estímulos de crescimento independentemente do prognóstico inicial ou tratamentos., Ele pode se espalhar insidiosamente para outras áreas do corpo, e ser muito difícil de localizar quando se espalha, uma vez que pode haver poucos ou nenhuns sintomas até que tenha crescido para um tamanho significativo. O crescimento do Tumor para ACC é muitas vezes lento, e as pessoas podem viver um tempo relativamente longo com doença metastática; no entanto, a recorrência do ACC (câncer que volta após o tratamento) é bastante comum e pode ocorrer muitos anos após o tratamento inicial., Esta elevada variabilidade geral do seu curso natural torna difícil prever com precisão as expectativas e os resultados ao considerar uma comparação caso a caso com uma variedade de pacientes em grupos de estudo e o seu diagnóstico. As estatísticas de sobrevivência do câncer e as expectativas para a ACC devem ser interpretadas com uma perspectiva mais ampla e alguma cautela para que os pacientes mantenham algum tipo de vigilância e conscientização a longo prazo., Os estudos e relatórios estatísticos baseiam-se em dados de centenas ou mesmo milhares de casos deste tipo de cancro nos Estados Unidos, mas o risco real para qualquer indivíduo em particular pode diferir. Não é possível dizer com precisão a uma pessoa quanto tempo ele ou ela vai viver com ACC. Como com muitos outros problemas com esta doença, algumas pessoas têm vivido até 30 ou 40 anos após o diagnóstico inicial, enquanto outros com um tipo mais agressivo podem viver apenas alguns anos., Uma vez que as estatísticas de sobrevivência são frequentemente medidas em intervalos de longo prazo, de vários anos, as conclusões podem não representar avanços recentes feitos no tratamento ou diagnóstico desta doença.
Oculto Crescimento e erros de diagnóstico
Devido a ACC geralmente começa a crescer muito lento, em muitos casos, ele pode crescer dentro de um órgão para vários anos e espalhar para o tecido circundante, antes de ele começa a apresentar efeitos colaterais, como dor, pressão ou um nódulo., Além disso, ao relatar seus sintomas iniciais a um médico, muitos pacientes tiveram seus sintomas mal diagnosticados como sendo um problema corporal menor, mais típico, e isso tem continuado ao longo de vários anos até que uma ressonância magnética, tomografia ou biópsia é realizada. Este diagnóstico errado tem sido relatado por alguns pacientes ACC para ter ocorrido ao longo de 5 a 10 anos a partir de seu primeiro sintoma relatado. Outro possível diagnóstico errado inicial para ACC é que mesmo quando uma biópsia da agulha é feita em um crescimento suspeito, um diagnóstico errado comum é que é um crescimento benigno, não canceroso, como adenoma pleomórfico.,
tratamentos
o protocolo de tratamento mais comum e “padrão-ouro” para o tratamento de tumores iniciais de ACC é a ressecção cirúrgica com radiação de seguimento. Em um número bastante grande de casos estes dois tratamentos padrão parar o câncer e o paciente não tem recorrência em seu tempo de vida. Após a remoção cirúrgica de um tumor, a amostra do tumor é revisada em um laboratório por um patologista, e eles relatam que margens “negativas” ou limpas foram atingidas, o que significa que todo o câncer observável foi removido., Se o câncer residual ainda estiver na área cirúrgica, o patologista relatará margens “positivas”. Ao aprender a entender termos médicos, este é um caso em que “positivo” é ruim e “negativo” é bom. O tratamento de radiação de seguimento para qualquer tumor residual deixado na área cirúrgica é a recomendação mais comum para o tratamento, com alguns oncologistas recomendando o acompanhamento da radiação, mesmo com margens limpas devido à tendência de ACC para a propagação invisível e microscópica., Por causa do alto número de casos iniciais na região da cabeça e pescoço, alguns pacientes têm tumores que não são capazes de ser cirurgicamente removido sem causar grandes danos para as áreas críticas, e o tratamento de radiação é a única alternativa e opção recomendada para o tratamento desses tumores metastáticos. A radiação pós-cirurgia é sempre um tratamento muito importante a considerar e é recomendado pesquisar as opções e recolher a entrada de médicos que estão familiarizados com ACC., Nos últimos 10 anos, uma variedade de novos sistemas de radiação orientados por computador, mais precisos, tornaram-se disponíveis e estão relativamente disponíveis. As escolhas de tratamento e decisões para ambos os tumores primários e metastáticos podem ser variadas e complexas, tendo em conta o tamanho do tumor, localização, número de tumores, órgãos críticos adjacentes, infiltração, recomendações de médicos, centros de tratamento disponíveis, recursos financeiros e de seguro, e o nível de conhecimento e conforto para o paciente., Durante anos, alguns pacientes experimentaram uma grande variedade de quimio ou tratamentos medicamentosos específicos por si mesmos ou como parte de ensaios clínicos, mas nenhuma quimio ou combinação de medicamentos demonstrou ser eficaz para mais do que alguns pacientes. Como a maioria dos pacientes com câncer, muitos pacientes ACC também perseguem uma variedade de protocolos de Medicina Complementar e Alternativa (CAM) como parte de seu plano de tratamento e têm relatado vários benefícios positivos., os doentes com ACC têm geralmente uma longa lista de vários efeitos secundários frequentes que sofreram tanto a curto como a longo prazo. Cirurgia e radiação para a cabeça e pescoço área pode ter uma grande variedade de problemas causados pela remoção e tratamento de tecido na cavidade oral e áreas circundantes, que podem incluir dor crônica, problemas dentários e danos dentro da boca e alterações na aparência facial., Efeitos colaterais da radiação podem afetar muitas funções normais do corpo causando problemas como boca seca, náuseas, perda de audição, abertura da mandíbula apertada, impedimentos de fala, e visão reduzida do olho. Além dos efeitos colaterais da cirurgia inicial e da radiação, os tratamentos paliativos para a gestão desses efeitos colaterais também podem produzir um segundo nível de efeitos colaterais. Um exemplo é o inchaço do cérebro devido ao tratamento de radiação na área da cabeça e pescoço pode causar náuseas, que é normalmente tratado com doses elevadas de esteróides., Mas os efeitos secundários a longo prazo dos esteróides podem levar a danos no tecido conjuntivo e Cataratas prematuras.
recorrência e metástase (Mets)
recorrência é definida como um retorno do câncer após o tratamento, e após um período de tempo durante o qual o câncer não pode ser detectado. Mesmo depois de atingir margens limpas sem recorrência no local primário do tumor, ACC tem uma alta probabilidade de metástases para outras áreas do corpo ao longo de um período de anos., Esta recorrência a longo prazo e propagação da doença para outras áreas do corpo é a principal causa de morte do ACC em vez de falência inicial do tratamento do tumor, embora a recorrência na área do tumor original acontece. A metástase ocorre quando as células cancerosas se soltaram no local primário e se mudaram para outras regiões do corpo através da corrente sanguínea. Estes novos tumores que aparecem em outras partes do corpo são comumente chamados “mets”.”O local mais comum de propagação metastática de ACC é para os pulmões, em seguida, fígado, em seguida, osso., É previsto por alguns médicos papéis que em torno de 30% a 60% de todas as ACC pacientes terão recorrência em algum lugar em seu corpo, em algum ponto, e alguns pesquisadores têm afirmado que este número poderia ser muito maior se fosse possível controlar um número maior de pacientes ao longo de um período de tempo mais longo. Esta característica comum do ACC é a razão pela qual é altamente recomendado por médicos experientes para pacientes com ACC para ter regular, anual raio-X ou tomografia computadorizada feito nos pulmões, e em alguns casos TC e ressonância magnética para outras áreas também.,
vigilância diligente contínua
após o diagnóstico inicial e o tratamento do tumor primário, é recomendado pela maioria dos médicos de saúde que os pacientes continuem a ter algum tipo de exames regulares, exames e testes feitos para o resto de suas vidas. Isso normalmente envolve alguma combinação de testes, tais como o trabalho de sangue, ressonância magnética, tomografia, raio-X ou tomografia computadorizada que são feitos pelo menos anualmente, dependendo do diagnóstico individual e condição atual com ACC., Se a recorrência ocorre com alguns mets observados, a frequência e o tipo de varreduras podem mudar dependendo do prognóstico.
invasão Perineural e propagação Perineural no tecido nervoso
ACC tem uma tendência a invadir a bainha do nervo circundante perto do tumor primário, que é conhecido como invasão perineural. Esta invasão microscópica das células cancerosas nos revestimentos do tecido nervoso conectado segue o “caminho da menor resistência” e pode ser difícil para um cirurgião detectar durante a cirurgia. Devido ao seu tamanho microscópico, pode nem aparecer em ressonância magnética, tomografia computadorizada ou tomografia computadorizada., Mesmo quando alcançando margens limpas, tem sido relatado que este câncer às vezes parece “saltar” sobre áreas e parece ter se espalhado em uma região perto do tumor original, mas não necessariamente conectado a ele. Esta propagação perineural em outras regiões requer monitorização apertada especialmente para aqueles nervos que levam de volta ao cérebro através do nervo trigeminal ou na base do crânio.
idade, sexo e padrões de crescimento
a Idade Média para o diagnóstico é de aproximadamente 58 anos, o que é cerca de 10 anos mais novo do que o de todos os cancros., Há um amplo escopo em idades, desde adolescentes até aqueles em seus 70 ou 80 anos, com o maior número de pacientes em seus 40’s, 50’s e 60’s com quase a mesma porcentagem nos intervalos de 40-50, 50-60 e 60-70 anos. Também parece haver uma ocorrência ligeiramente mais elevada nas mulheres (62%) do que nos homens (38%). Esta tendência específica de género pode dever-se à incidência de órgãos femininos. Devido à sua tendência para o crescimento lento na maioria dos pacientes, a ACC tem um curso relativamente indolente, mas implacável., Ao contrário da maioria dos carcinomas, a maioria dos pacientes com ACC sobrevivem por 5 anos, apenas para ter tumores reaparecer e progredir em um número substancial de casos. Em um estudo recente de longo prazo realizado no centro de câncer MD Anderson com um estudo de 160 pacientes ACC, 89% dos pacientes sobreviveram por 5 anos, mas isso foi reduzido para 40% aos 15 anos. Estas expectativas estatísticas foram confirmadas na revisão de outros relatórios médicos do ACC também. Esta redução específica da doença deveu-se mais à recorrência do que à incapacidade de alcançar o controlo regional local no local primário., Além disso, a experiência clínica daquela instituição sugere que duas populações de pacientes com ACC podem existir com alguns sobrevivendo apenas anos, enquanto outros sobrevivem décadas, com o tipo de histologia celular sólida possivelmente sendo um fator que contribui para o tipo mais agressivo. Padrões de crescimento mais agressivos podem ocorrer em alguns pacientes para todo o seu curso clínico, enquanto alguns pacientes podem ter uma experiência variada com alguns tumores mais rápidos e alguns de crescimento mais lento em um curso mais prolongado a longo prazo.,
Três Principais Padrões Estruturais (Histologia e Patologia)
Histologia é o estudo de como as células aparecem em forma, cor, tamanho, estrutura e padrões de borda como visto sob um microscópio por um patologista. Para a ACC existem três grandes padrões de crescimento histológico que cada um parece ligeiramente diferente: cribiforme, tubular e sólida. É possível ter um tumor consiste de apenas um dos três padrões, mas um agrupamento misto é muito comum com um tumor tendo dois ou todos os três tipos., O padrão Sólido está associado com um curso de doença mais agressivo, e é geralmente considerado para ser crescimento mais rápido se o tumor consiste de 30% ou mais deste tipo. Tumores de ACC são caracterizados por um padrão distinto em que “ninhos” anormais ou cordões de certas células (células epiteliais) rodeiam e/ou infiltram condutas ou estruturas glandulares dentro do órgão afetado. Estas estruturas são normalmente preenchidas com um material mucoso ou contêm membranas fibrosas anormais (membranas hialinas). Tais características são aparentes durante a avaliação microscópica das células tumorais.,
Sistemas de estadiamento de tumores
estadiamento é um meio para identificar a gravidade de um tumor em particular, dando-lhe uma classificação numérica em comparação com outros tipos similares de tumores., No AJCC (American Joint Committee on Cancer) sistema de estadiamento de Câncer das glândulas Salivares existem três elementos levados em consideração:
- Tamanho do tumor com ou sem extensão para o tecido circundante
- comprometimento de Linfonodos
- metástases à distância no momento da apresentação do tumor original
Tamanho é classificado em um início escala de T1 para um tumor de 2 cm ou menos em maior dimensão, até ao T4 que é um tumor mais de 6 cm na maior dimensão., Baseado nas combinações destes três elementos, um tumor é então classificado como sendo o Estágio 1, 2, 3 ou 4, sendo o estágio 4 o mais grave. O diagnóstico de ACC é mais imprevisível e os pacientes podem ter diferentes resultados independentemente do estágio, mas geralmente o maior o tamanho do tumor ea presença de propagação metastática significa que o diagnóstico deve ser tratado de forma mais agressiva.
Um sistema de estadiamento adicional que é utilizado em alguns artigos médicos para ACC é baseado apenas na histologia tumoral visto do ponto de vista do patologista.,
Grau 1: histomorfologia tubular e cribiforme apenas
grau 2: mistura de padrão de crescimento cribiforme, tubular e sólido com menos de 30% do tipo histológico sólido
Grau 3: superior a 30% e predominantemente do tipo histológico sólido.
A classificação e diferenciação tumorais
grau tumoral é um sistema usado para classificar as células cancerosas em termos de quão anormais elas olham sob um microscópio e quão rapidamente o tumor é susceptível de crescer e se espalhar. Muitos fatores são considerados ao determinar o grau do tumor, incluindo a estrutura e o padrão de crescimento das células., O sistema padrão de classificação AJCC classifica estes de 1 a 4, com 1 e 2 sendo um tipo menos agressivo de câncer, e 3 e 4 sendo mais agressivo. Um dos elementos chave utilizados para determinar o grau do tumor é a diferenciação celular. A diferenciação refere-se à maturidade (desenvolvida) das células cancerígenas num tumor. As células tumorais diferenciadas assemelham-se a células normais e tendem a crescer e se espalhar a uma taxa mais lenta do que as células tumorais indiferenciadas ou mal diferenciadas, que não têm a estrutura e função das células normais e crescem incontrolavelmente., Alguns oncologistas também simplificarão a classificação e simplesmente usarão os Termos alto e baixo grau.
causas da ACC
a causa subjacente da ACC não é conhecida. A doença não existe em famílias e, portanto, não se presume que seja herdada, como acontece com uma pequena porção de cancros. Além disso, o ACC não está associado ao consumo de tabaco ou álcool, como são alguns cancros do pulmão e da cavidade oral., A hipótese de trabalho razoável é que A ACC, como a maioria dos cancros, é o resultado de fatores ambientais que fazem com que as células normais adquiram mudanças genéticas, levando ao crescimento descontrolado. Pesquisas recentes identificaram uma alteração genética comum em muitos tumores de ACC: um novo gene fundido (MYB-NFIB) criado pela fusão de dois cromossomos quebrados (números 6 e 9). É provável que esta “translocação” conduza ao desenvolvimento de muitos casos de ACC.
investigação para o desenvolvimento de tratamentos eficazes e de uma cura
Antes de 2005, a investigação sobre a ACC foi muito limitada., O campo sofria de falta de financiamento, espécimes tumorais e modelos animais. Os poucos investigadores que passaram uma pequena parte do seu tempo na ACC não foram capazes de coordenar os seus esforços, partilhar as suas descobertas facilmente ou competir por grandes subvenções de financiamento. Há cinco anos, a formação da Adenoid Cystic Carcinoma Research Foundation (ACCRF) começou a remediar a situação., Gradualmente, o Conselho Científico Consultivo da ACCRF enquadrou uma Agenda de pesquisa, projetos de biobanking tornaram amostras de tumores disponíveis para estudos, estudos genômicos começaram a reduzir as vulnerabilidades da doença, e novos modelos de ratos de telas de drogas permitidas. Estes avanços atraíram a atenção dos Institutos Nacionais de saúde, resultando em grandes subsídios do governo que criaram impulso para mais pesquisa ACC.,
Há dois passos fundamentais no desenvolvimento de melhores tratamentos e uma cura para a ACC: (1) encontrar os alvos moleculares nas células tumorais que são necessários para a ACC prosperar, e (2) encontrar medicamentos que atingem esses alvos moleculares. A descoberta do gene fundido MYB-NFIB e outros vários estudos genômicos levaram a avanços dramáticos no primeiro passo, lançando novos alvos moleculares que podem ser o calcanhar de Aquiles da ACC., E a ACCRF desenvolveu relações com empresas farmacêuticas para abordar o segundo passo, derrubando essas metas com novos medicamentos que são mais eficazes e têm menos efeitos colaterais. Historicamente, os ensaios clínicos em doentes com ACC envolveram testes aleatórios de fármacos aprovados para outros cancros. Pela primeira vez, os próximos ensaios para pacientes ACC terão claras razões científicas, apoiadas pelo rastreio pré-clínico em modelos de ratinhos, que fornecem a razão pela qual um grupo selecionado de medicamentos específicos deve trabalhar na sua doença específica., Estas são mudanças monumentais e os pacientes com ACC têm a sorte de estar na vanguarda da pesquisa de câncer.