As taxas de alteração não intencional do peso com vários fármacos ar compararam

num estudo observacional em larga escala de doentes das bases de dados de Farmácia do Departamento de Veteranos dos EUA, os investigadores descobriram que o tratamento com leflunomida na artrite reumatóide (ar) estava associado a um aumento significativo, mas modesto, da perda de peso não intencional em comparação com outras terapêuticas, enquanto a prednisona estava associada a um aumento de peso maior. Estes resultados foram publicados recentemente na artrite & Reumatologia.,1

“o baixo índice de Massa Corporal (IMC) está associado a resultados adversos a longo prazo em doentes com ar.2-7 associações entre o IMC e riscos de longo prazo podem ser parcialmente explicadas por alterações relacionadas com a doença no peso ao longo do tempo entre os pacientes com ar grave”, 7,8 escreveu Joshua F. Baker, MD, MSCE, do Philadelphia VA Medical Center e Universidade da Pensilvânia, Filadélfia e colegas. “Medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs) utilizados para o tratamento de ar também pode influenciar mudanças no peso.,”

Enquanto a possibilidade de que leflunomida pode causar perda de peso em RA tem sido debatida por mais de uma década,9-12 sem estudos anteriores examinaram as mudanças de peso como um contínuo, resultado em um grande contexto do mundo real., E embora a prednisona em dose elevada tenha sido amplamente aceite como uma causa de aumento de peso, há muito pouca evidência para apoiar a possibilidade de aumento de peso em comparação com outras terapias. os estudos anteriores também não compararam a alteração de peso observada com inibidores do factor de necrose tumoral (TNFi), nem consideraram como outros elementos, tais como tratamentos simultâneos ou actividade da doença, podem ter afectado a alteração de peso.,

Para tentar preencher algumas dessas lacunas no conhecimento, os pesquisadores usaram dados do Departamento de Assuntos de Veteranos (VA) sistema de saúde e avaliados mudança de peso ao longo de 3, 6, e 12 meses entre os pacientes com RA que estavam iniciando o tratamento com leflunomide, prednisona, ou TNFi em comparação com pacientes iniciando o tratamento com metotrexato.,os investigadores esperavam obter informações sobre quais as farmacoterapias RA que estavam persistentemente associadas a alterações no peso, apesar do ajustamento para vários confessores. dos 52 662 ciclos de tratamento em 32 859 doentes com ar, observou-se aumento de peso aos 6 meses nos doentes a tomar metotrexato, prednisona e TNFi. Os doentes que tomaram prednisona tiveram um aumento médio de peso superior (β =0, 072 kg/m2, intervalo de confiança de 95% 0, 042, 0, 10; P<.001) do que os que estão a tomar metotrexato.estas associações permaneceram quando ajustadas às pontuações de propensão e às análises de sensibilidade.,

“A força desta associação, a falta de atenuação da associação após o ajuste para múltiplas variáveis e escores de propensão, e a plausibilidade biológica para essa conclusão, tudo sugere que esta observação não é susceptível de ser totalmente explicado por confundimento por indicação e encaminhamento de viés”, os autores escreveram. “As análises de sensibilidade realizadas aqui sugerem que a associação foi ainda mais robusta ao excluir aqueles que interromperam a droga precocemente, sugerindo que a associação observada não é simplesmente atribuível à má resposta e à consequente falência do tratamento.,”

Resumo & Aplicabilidade Clínica

os Pesquisadores deste grande escala observacional, estudo constatou que, em comparação com o metotrexato, o tratamento da ar com leflunomide foi associado com perda de peso em 6 meses, enquanto que o tratamento da ar com a prednisona foi associado com o ganho de peso.,

Fatores que foram independentemente associados com um risco maior de perda de peso incluído idade mais avançada, linha de base de proteína C-reativa (PCR), menor a melhoria no CRP nível, maior base de IMC, um estado de fumar, anti-peptídeo citrulinado cíclico (CCP) soropositividade, maior a duração da doença, história de doença pulmonar, neoplasias, ou insuficiência cardíaca congestiva, e em maior medida, do total de comorbidade.,

limitações & divulgações

• o sistema de saúde do Departamento de Veteranos dos EUA (VA) tinha uma elevada proporção de homens, que pode não ser generalizável para outras populações. Enquanto o sexo e a raça não foram encontrados para interagir com as análises primárias, estes achados devem ser confirmados em outras populações.o IMC pode não ser um indicador ideal de alterações da doença de ar que ocorrem devido à composição corporal.

2. Mikuls TR, Fay BT, Michaud K, Sayles H, Thiele GM, CaplanL, et al., Associações de actividade da doença e tratamentos com mortalidade em homens com artrite reumatóide: resultados do registo VARA. Reumatology (Oxford). 2011;50:101–9.3. Kaufmann J, Kielstein V, Kilian S, Stein G, Hein G. relação entre o índice de massa corporal e a progressão radiológica em doentes com artrite reumatóide. J Reumatol. 2003;30:2350–5.4. Van der Helm-van Mil AH, van der Kooij SM, Allaart CF, Toes RE, Huizinga TW. Um índice de massa corporal elevado tem um efeito protector sobre a quantidade de destruição das articulações em pequenas articulações na artrite reumatóide precoce. Ann Rheum Dis., 2008;67:769–74.5. Westhoff G, Rau R, Zink A. lesões radiográficas na artrite reumatóide precoce são altamente dependentes do Índice de massa corporal. Artrite Rheum. 2007;56:3575–82.6. Escalante a, Haas RW, del Rincon I. efeito paradoxal do Índice de massa corporal na sobrevivência na artrite reumatóide: papel da co-morbilidade e inflamação sistémica. Medicina Interna Arch. 2005;165:1624–9.9. Osiri M, Shea B, Robinson V, Suarez-Almazor M, Strand V, Tugwell P, et al. Leflunomida para o tratamento da artrite reumatóide: uma revisão sistemática e metaanálise. J Reumatol. 2003;30:1182–90.,10. Osiri M, Shea B, Robinson V, Suarez-Almazor M, Strand V, Tugwell P, et al. Leflunomida para o tratamento da artrite reumatóide. Cochrane Database Syst Rev. 2003: CD002047.11. Alcorn N, Saunders s, Madhok R. Benefit-risk assessment of leflunomida: an appraisal of leflunomida in rheumid arthrites 10 years after licensing. Droga Saf. 2009;32:1123–34.12. Coblyn JS, Shadick N, Helfgott S. Leflunomida perda de peso associada à artrite reumatóide. Artrite Rheum. 2001;44:1048–51.

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