Colleen Wittoesch aprendeu em Março de 2016 que ela tinha melanoma em fase tardia da forma mais difícil.”não conseguia organizar os meus pensamentos, estava sempre a esquecer-me das coisas”, recorda. “Uma noite, estava a falar com a minha filha e ela disse:” Não pareces bem, temos de te levar às urgências.uma ressonância magnética mostrou 12 tumores no cérebro., Um cirurgião removeu as duas maiores, que estavam a pressionar o cérebro e a afectar o pensamento dela.Wittoesch procurou tratamento na MD Anderson, onde se voluntariou por 12 anos, sete dos que estavam na clínica Melanoma.
para o melanoma de fase IV que se espalhou para o cérebro, cirurgia e radiação pode remover pequenos tumores e fornecer alívio dos sintomas, mas eles não parar a progressão da doença. A mediana da sobrevivência para estes doentes é de quatro a cinco meses.as metástases cerebrais do Melanoma são resistentes a múltiplos tipos de quimioterapias., Além disso, devido ao mau prognóstico associado às metástases cerebrais do melanoma, os doentes são frequentemente excluídos pelas empresas farmacêuticas dos ensaios clínicos.
em 2016, isto tinha começado a mudar, e o oncologista de Wittoesch, Rodabe Amaria, M. D., um professor assistente de Oncologia Médica Melanoma, matriculou-a num ensaio clínico de dois medicamentos de imunoterapia concebidos para libertar o sistema imunitário para atacar o cancro.
pouco tempo após o regime inicial de três meses dos medicamentos ipilimumab e nivolumab, a Amaria teve boas notícias.,”lembro-me de ouvir os calcanhares dela quando vinha para a clínica”, diz Wittoesch. “Ela tinha lágrimas nos olhos E disse ‘Colleen, não há nada, absolutamente nada lá. O cancro desapareceu.'”
que a resposta completa suportou.os resultados do ensaio clínico de Wittoesch foram comunicados em agosto no New England Journal of Medicine.
resultados notáveis com imunoterapia combinada
“historicamente, menos de 20% destes pacientes sobrevivem por um ano., Com a imunoterapia combinação neste estudo, 82% sobreviveram até um ano”, diz o líder do estudo Hussein Tawbi, M. D., Ph. D., professor associado do Melanoma Oncologia Médica.
de 94 doentes no estudo de braço único, num seguimento mediano de 14 meses, 24 (26%) apresentaram uma resposta completa sem sinais de doença, 28 (30%) apresentaram uma resposta parcial e dois (2%) apresentaram doença estável.aos nove meses, 56 doentes não tinham progressão dos seus tumores cerebrais. “A ausência de Progressão por tanto tempo com metástases cerebrais é notável”, diz Tawbi.,
“Este estudo de mudança de práticas provou que você pode começar com a imunoterapia em primeiro lugar com estes pacientes, atacando o cérebro e a doença em outro lugar do corpo ao mesmo tempo”, explica Tawbi. “E abre novas oportunidades para o desenvolvimento de terapias sistêmicas para melanoma metastático.”
Todos os doentes foram tratados com ipilimumab, que bloqueia o ponto de controlo CTLA-4 nas células T, em associação com nivolumab, que inibe a activação do ponto de controlo PD1. Normalmente, ambos os pontos de controlo desligam as células T e bloqueiam a resposta imunitária anti-tumor., Bloquear os pontos de controlo permite que os glóbulos T, os glóbulos brancos, que servem como guerreiros alvos do sistema imunitário, ataquem.
os Pacientes anteriormente excluídos dos ensaios clínicos
Uma razão pacientes com metástases cerebrais tinham sido excluídos dos ensaios clínicos é que a barreira sangue-cérebro — apertado vascular construção de vasos sanguíneos que serve o cérebro — impede que as drogas cheguem tumores. Uma vez que a imunoterapia capacita as células T para atacar tumores, ao invés de tratar tumores diretamente, as células do sistema imunológico podem atravessar a barreira., Houve, no entanto, preocupações acerca dos efeitos secundários relacionados com o sistema imunitário.”estávamos muito preocupados em entrar no estudo sobre imunoterapia causando inflamação e inchaço no cérebro, então isso foi monitorado de perto”, diz Tawbi. “No final, apenas 5% dos pacientes tinham inchaço no cérebro.”
O efeito secundário mais comum relacionado com o cérebro foi a dor de cabeça, e a maioria destes efeitos secundários foram de baixo grau e de fácil gestão. No total, 52 pacientes (55 por cento) tiveram efeitos secundários mais desafiadores, com 19 pacientes (20 por cento) tendo que deixar o ensaio.,
para Wittoesch, o principal efeito secundário do tratamento “foi como ter gripe. Às vezes, estava um pouco abalada e doente.”
o ensaio é um salva-vidas
“eu nunca tive quimioterapia, mas eu vi de perto, e pode ser muito duro”, diz ela, referindo-se à sua experiência como uma voluntária MD Anderson e com o tratamento de seu pai anos atrás.”lidar com o câncer pode ser uma luta tão difícil”, diz ela. “Sem este ensaio clínico, eu não estaria aqui, e é um grande prazer para mim saber que este estudo será usado para ajudar outras pessoas.,”
Tawbi notas oncologistas continuar a trabalhar com radioterapeutas e neurocirurgiões para melhorar ainda mais os resultados e fornecer a melhor orientação possível para os pacientes sobre o tratamento inicial e o melhor momento para tratamentos subsequentes, se necessário.”ajudar 57 ou 58 por cento desses pacientes é uma melhoria significativa, mas nosso objetivo é alcançar 100 por cento”, diz Tawbi.