Schwann komórka formationEdit
Sox10Edit
SOX10 jest czynnikiem transkrypcyjnym aktywnym podczas rozwoju embrionalnego i obfitych dowodów wskazuje, że jest niezbędny do wytwarzania linii glejowych z komórek grzebienia tułowia. Gdy SOX10 jest inaktywowany u myszy, Satelita glia i prekursorów komórek Schwanna nie rozwijać, choć neurony są generowane normalnie bez problemu. W przypadku braku SOX10 komórki grzebienia neuronowego przeżywają i są wolne do generowania neuronów, ale specyfikacja glejowa jest zablokowana., SOX10 może wpływać na wczesne prekursory glejowe w odpowiedzi na neuregulinę 1(patrz poniżej).
Neuregulina 1edit
Neuregulina 1 (NRG1) działa na wiele sposobów, zarówno promując powstawanie, jak i zapewniając przetrwanie niedojrzałych komórek Schwanna. Podczas rozwoju embrionalnego NRG1 hamuje tworzenie neuronów z komórek grzebienia nerwowego, zamiast tego przyczynia się do tego, że komórki grzebienia nerwowego są prowadzone ścieżką do gliogenezy. Sygnalizacja NRG1 nie jest jednak wymagana do różnicowania glejowego od grzebienia neuronowego.
NRG1 odgrywa ważną rolę w rozwoju neuronalnych pochodnych grzebienia., Konieczne jest, aby komórki grzebienia nerwowego migrowały poza miejsce zwojów korzenia grzbietowego, aby znaleźć brzuszne regiony gangliogenezy współczulnej. Jest również niezbędnym czynnikiem przetrwania aksonów i mitogenem prekursorów komórek Schwanna. Znajduje się w zwoju korzeniowym grzbietowym i neuronach ruchowych w momencie, gdy prekursory komórek Schwanna zaczynają wypełniać nerwy rdzeniowe, a zatem wpływa na przeżycie komórek Schwanna. W nerwach embrionalnych izoforma transmembrany III prawdopodobnie jest podstawowym wariantem NRG1 odpowiedzialnym za sygnały przeżycia., U myszy, u których brak izoformy transmembrany III, prekursory komórek Schwanna są ostatecznie eliminowane z nerwów rdzeniowych.
Formation of mielin sheathEdit
P0Edit
białko mieliny zero (P0) jest cząsteczką adhezji komórkowej należącą do nadrodziny immunoglobulin i jest głównym składnikiem obwodowej mieliny, stanowi ponad 50% całkowitego białka w osłonce. Wykazano, że P0 ma zasadnicze znaczenie dla tworzenia zwartej mieliny, ponieważ myszy z mutacją P0 null (P0-) wykazywały poważne zaburzenia mielinacji obwodowej., Chociaż u myszy P0 rozpoczęto mielinację aksonów dużego kalibru, powstałe warstwy mieliny były bardzo cienkie i słabo zagęszczone. Nieoczekiwanie, myszy P0 wykazały również degenerację obu aksonów i ich otoczek mielinowych, sugerując, że P0 odgrywa rolę w utrzymaniu integralności strukturalnej zarówno formacji mielinowej, jak i aksonu, z którym jest związany. P0-myszy rozwinęły deficyty behawioralne około 2 tygodnia życia, gdy myszy zaczęły wykazywać oznaki lekkiego drżenia., W miarę rozwoju zwierząt pojawiła się również duża nieskoordynacja, podczas gdy drżenie stawało się bardziej dotkliwe, a niektóre starsze myszy rozwijały konwulsyjne zachowania. Pomimo szeregu zaburzeń zachowania motorycznego u tych zwierząt nie zaobserwowano paraliżu. P0 jest również ważnym genem wyrażonym wcześnie w linii komórek Schwanna, wyrażonym w prekursorach komórek Schwanna po odróżnieniu od migrujących komórek grzebienia nerwowego w rozwijającym się zarodku.,
Krox-20edit
wyraża się i bierze udział w różnych etapach rozwoju kilka ważnych czynników transkrypcyjnych, zmieniających cechy komórek Schwanna ze stanu niedojrzałego na dojrzały. Jednym z niezbędnych czynników transkrypcyjnych wyrażonych w procesie mielinizacji jest Krox-20. Jest to ogólny czynnik transkrypcyjny palca cynkowego i wyraża się w Rombach 3 i 5.
Krox-20 jest uważany za jeden z głównych regulatorów mielinacji PNS i jest ważny w transkrypcji specyficznych białek strukturalnych w mielinie., Wykazano, że kontroluje zestaw genów odpowiedzialnych za zakłócanie tej funkcji w aksonie, zmieniając go ze stanu pro-mielinizującego na mielinizujący. W ten sposób u myszy Krox-20 double knock out odnotowano, że wpływa na segmentację tylnego mózgu, a także mielinizację aksonów związanych z komórką Schwanna., Rzeczywiście, w tych myszach, komórki Schwanna nie są w stanie prawidłowo wykonywać ich mielinacji, ponieważ tylko owijają ich procesy cytoplazmatyczne jeden i pół obrotu wokół aksonu i pomimo faktu, że nadal wyrażają wczesny marker mieliny, późne produkty genu mieliny są nieobecne. Ponadto, ostatnie badania udowodniły również znaczenie tego czynnika transkrypcyjnego w utrzymaniu fenotypu mielinacji (i wymaga współekspresji Sox 10), ponieważ jego inaktywacja prowadzi do dedifferentiation komórek Schwanna.