Oligodendrogliom

Mikroskopisches Erscheinungsbild

Oligodendrogliome können derzeit nicht allein durch ihr klinisches oder radiographisches Erscheinungsbild von anderen Hirnläsionen unterschieden werden. Daher ist eine Gehirnbiopsie die einzige Methode der endgültigen Diagnose., Oligodendrogliome rekapitulieren das Auftreten der normalen residenten Oligodendroglia des Gehirns. (Ihr Name leitet sich von den griechischen Wurzeln „oligo“ ab, was „wenige“bedeutet, und „Dendro“, was „Bäume“ bedeutet.) Sie bestehen im Allgemeinen aus Zellen mit kleinen bis leicht vergrößerten runden Kernen mit dunklen, kompakten Kernen und einer kleinen Menge eosinophilen Zytoplasmas. Sie werden aufgrund ihres histologischen Aussehens oft als „Spiegeleizellen“ bezeichnet. Sie erscheinen als monotone Population von leicht vergrößerten runden Zellen, die das normale Gehirnparenchym infiltrieren und vage Knötchen produzieren., Obwohl der Tumor vage umschrieben zu sein scheint, handelt es sich definitionsgemäß um einen diffus infiltrierenden Tumor.

Klassisch neigen sie dazu, ein Gefäßsystem von fein verzweigten Kapillaren zu haben, die ein „Hühnerdraht“ – Aussehen annehmen können. Beim Eindringen in Strukturen der grauen Substanz wie Cortex neigen die neoplastischen Oligodendrozyten dazu, sich um Neuronen zu gruppieren, die ein Phänomen aufweisen, das als „perineuronale Satellitose“bezeichnet wird. Oligodendrogliome können bevorzugt um Gefäße oder unter die piale Oberfläche des Gehirns eindringen.,

Oligodendrogliome müssen vom häufigeren Astrozytom unterschieden werden. Nicht-klassische Varianten und kombinierte Tumoren der Oligodendrogliom-und Astrozytomdifferenzierung werden gesehen, was diese Unterscheidung zwischen verschiedenen neuropathologischen Gruppen umstritten macht. In den USA sind an der Westküste ausgebildete Neuropathologen in der Diagnose von Oligodendrogliomen im Allgemeinen liberaler als an der Ostküste oder im Mittleren Westen ausgebildete Neuropathologen, die die Diagnose von Oligodendrogliomen nur für klassische Varianten stellen., Die molekulare Diagnostik könnte diese Differenzierung in Zukunft überflüssig machen.

Andere gliale und glioneuronale Tumoren, mit denen sie aufgrund ihres eintönigen runden Zellauftritts oft verwechselt werden, umfassen pilozytisches Astrozytom, zentrales Neurozytom, den sogenannten dysembryoplastischen neuroepithelialen Tumor oder gelegentlich Ependymom.

Histopathologische Abstufungedit

Die histopathologische Abstufung von Oligodendrogliomen ist umstritten. Derzeit basiert das am häufigsten verwendete Einstufungsschema auf den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) aus dem Jahr 2007., Eine aktualisierte Klassifizierung ist im Gange. Oligodendrogliome werden im Allgemeinen in Grad II (Low Grade) Tumor dichotomisiert.

Leider enthalten die WHO-Richtlinien subjektive Kriterien in Grad II. Darüber hinaus reicht das Vorhandensein einer geringen mitotischen Aktivität, vaskulärer Proliferation und Nekrose, einschließlich pseudopallisierender Nekrose, nicht aus, um den Grad dieses Tumors zu erhöhen. Dies führt zu einer unvermeidlichen Interobserver-Variabilität bei der Diagnose durch Pathologen., Die endgültige Verantwortung für Behandlungsentscheidungen und die Interpretation dieser Diagnose liegt beim Onkologen in Absprache mit dem Patienten und seiner Familie.

Es wurde vorgeschlagen, dass die Leitlinien der WHO eine Kategorie für Oligodendrogliome des Grades IV enthalten sollten, die im Wesentlichen gliale Neoplasmen mit überwältigenden Merkmalen des Glioblastoms multiforme (GBM) zu sein scheinen, die aus bekannten Oligodendrogliomen des niedrigeren Grades oder GBM mit einem signifikanten Anteil an oligodendroglialer Differenzierung hervorgehen., Der diagnostische Nutzen dieser letzteren Kategorie ist ungewiss, da sich diese Tumoren entweder wie Glioblastome oder anaplastische Oligodendrogliome des Grades III verhalten können. Daher ist dies eine außergewöhnlich ungewöhnliche Diagnose.

Die aktualisierten WHO-Richtlinien, die 2007 veröffentlicht wurden, empfehlen, solche Tumoren vorerst als „Glioblastom mit Oligodendrogliomkomponente“ zu klassifizieren. Es bleibt abzuwarten, ob diese Tumoren eine bessere Prognose haben als Standardglioblastome.,

Molekulargenetikedit

Die mit Abstand häufigste strukturelle Deformität ist die Co-Deletion der Chromosomenarme 1p und 19q.Die hohe Häufigkeit der Co-Deletion ist ein auffälliges Merkmal dieses Glialtumors und wird als „genetische Signatur“ des Oligodendroglioms angesehen. Allelverluste an 1p und 19q, entweder getrennt oder kombiniert, sind bei klassischen Oligodendrogliomen häufiger als bei Astrozytomen oder Oligoastrozytomen., In einer Studie zeigten klassische Oligodendrogliome 1p-Verlust in 35 von 42 (83%) Fällen, 19q-Verlust in 28 von 39 (72%), und diese wurden in 27 von 39 (69%) Fällen kombiniert; Es gab keinen signifikanten Unterschied im 1p/19q-Verlust des Heterozygottätsstatus zwischen niedriggradigem und anaplastischem Oligodendrogliom. die 1p / 19q-Co-Deletion wurde sowohl mit der Chemosensitivität als auch mit einer verbesserten Prognose bei Oligodendrogliomen korreliert. Die als Folge dieser Codeletion verlorenen Genprodukte können Mediatoren der Resistenz gegen genotoxische Therapien umfassen., Alternativ kann der 1p / 19q-Verlust eine frühe onkogene Läsion sein, die die Bildung von Glialneoplasmen fördert, die eine hohe Empfindlichkeit gegenüber genotoxischem Stress beibehalten. Die meisten größeren Krebsbehandlungszentren prüfen routinemäßig im Rahmen des Pathologieberichts auf Oligodendrogliome die Deletion von 1p/19q. Der Status der 1p / 19q-Loci kann durch FISCH, Verlust der Heterozygositätsanalyse (LOH) oder virtuelle Karyotypisierung nachgewiesen werden. Die virtuelle Karyotypisierung hat den Vorteil, dass das gesamte Genom in einem Assay sowie die 1p/19q-Loci beurteilt werden können., Dies ermöglicht die Beurteilung anderer Schlüsselloci in Glialtumoren, wie z. B. EGFR-und TP53-Kopiernummernstatus.

Während die prognostische Relevanz von 1p-und 19q-Deletionen für gemischte Oligoastrozytome gut etabliert ist, ist die prognostische Relevanz der Deletionen für niedriggradige Gliome umstrittener. In Bezug auf niedriggradige Gliome deutet eine kürzlich durchgeführte Studie auch darauf hin, dass eine 1p/19q-Co-Deletion mit einer (1;19)(q10;p10)-Translokation assoziiert sein kann, die wie die kombinierte 1p/19q-Deletion mit einem überlegenen Gesamtüberleben und einem progressionsfreien Überleben bei niedriggradigen Gliompatienten verbunden ist., Oligodendrogliome zeigen nur selten Mutationen im p53-Gen, was im Gegensatz zu anderen Gliomen steht. Die epidermale Wachstumsfaktorrezeptoramplifikation und die gesamte 1p/19q-Codeletion schließen sich gegenseitig aus und prognostizieren völlig unterschiedliche Ergebnisse, wobei die EGFR-Amplifikation eine schlechte Prognose vorhersagt. Es besteht eine starke Korrelation zwischen der 1p / 19q-Codeletion und der Expression proneuraler Gene, was darauf hindeutet, dass Gliome mit einer 1p19q-Codeletion eine Untergruppe proneuraler Gliome darstellen.