Toedieningswegen, first-pass-effect

We verdelen gewoonlijk de toedieningswegen die een systemisch effect veroorzaken in enteraal of parenteraal. Uit het Grieks Enteros = darm en Para = naast. Dus ofwel gaat het door het darmkanaal of het vermijdt het. Dit is uiterst belangrijk aangezien sommige drugs slecht in de darmen worden geabsorbeerd, worden anderen goed geabsorbeerd nochtans worden gemetaboliseerd bijna volledig door first-pass effect.

enteraal

komen in het darmkanaal terecht.,

Oraal

oraal toegediend via de mond is de meest voorkomende toedieningsweg, maar ook de meest gecompliceerde route naar de doelweefsels. De meeste geneesmiddelen worden geabsorbeerd in het darmkanaal door passieve overdracht en meestal eindigen in de portale circulatie geconfronteerd met de lever en dus een hoge kans op het passeren van de first-pass effect.

rectale

rectale toediening kan worden gebruikt voor het veroorzaken van lokale of systemische effecten. Het is echter vrij onbetrouwbaar. 75% van de drainage van het rectale gebied omzeilt de portaalcirculatie en minimaliseert zo het first-pass-effect., De inferieure en middelste rectale aderen zijn verbonden met de systemische circulatie, terwijl de superieure rectale ader zich aansluit bij de inferieure mesentering ader en van daaruit op de poortader. Het kan zeer nuttig zijn tijdens het braken en bij patiënten die niet in staat zijn om medicijnen via de mond te nemen.

sublinguaal

sublinguale toediening kan ook in parenteraal worden geclassificeerd, Het komt niet in het onderste maagdarmkanaal terecht, maar het wordt onder de tong geplaatst en dus oraal. Het medicijn verspreidt zich in het capillaire netwerk en komt direct in de systeemcirculatie., Het wordt zeer snel geabsorbeerd, laag infectierisico, het vermijden van de ruwe omgeving van de GIT en geen first-pass metabolisme.

parenteraal

Deze toedieningsweg vermijdt GIT en wordt gebruikt voor geneesmiddelen die slecht worden geabsorbeerd of instabiel zijn in GIT, voor bewusteloze patiënten en wanneer acute aanvang vereist is.

intraveneuze (IV)

injectie rechtstreeks in de systemische circulatie is de meest voorkomende parenterale route. Het is de snelste en meest zekere en gecontroleerde manier. Het omzeilt absorptiebarrières en first-pass metabolisme., Het wordt gebruikt wanneer een snel effect nodig is, continue administratie en grote volumes. De nadelen zijn dat men geïnjecteerde drugs niet kan herinneren, de introductie van bacteriën door verontreiniging evenals te snelle levering of te hoge concentratie sterke nadelige gevolgen kan veroorzaken.

intramusculair (IM)

geeft een sneller effect dan orale toediening, maar de absorptiesnelheid hangt sterk af van de plaats van injectie en van de lokale bloedstroom. Het medicijn kan waterige oplossingen of depotpreparaten zijn (in een vorm van ester of zout)., De absorptie van het water is snel en de depotvorm is traag. Het voordeel van de depotvorm is dat het een langdurige dosis kan geven over een langere periode.

subcutaan (SC)

de absorptie van subcutane injecties is trager dan die van een IV-route en de absorptie moet vergelijkbaar zijn met die van intramusculaire injectie. Het minimaliseert echter de risico ‘ s verbonden aan IV injecties.

andere routes

  • inhalatie

deze route wordt gebruikt voor gasvormige geneesmiddelen of geneesmiddelen die in een aerosol kunnen worden gedispergeerd en heeft een effect dat bijna even snel is als bij IV., Het zorgt voor een snelle levering over de slijmvliezen van de ademhalingswegen. Het wordt gebruikt voor astmatische geneesmiddelen en verdovingsmiddelen.

  • intranasale

toediening van het geneesmiddel direct in de neus. Omvat middelen zoals nasale decongestiva of cocaïne door misbruikers.

  • topisch

zoals de naam al aangeeft, wordt het toegepast waar en wanneer een lokaal effect van het geneesmiddel gewenst is.

  • transdermaal

geneesmiddeltoediening via de huid., Het kan systemische effecten bereiken, maar de snelheid van absorptie kan sterk variëren afhankelijk van de fysieke kenmerken van de huid bij toepassing.

  • intrathecale/Intravetriculaire

toediening van het geneesmiddel in de cerebrospinale vloeistof (CSF). Gebruikt in gevallen van CNS kanker, cryptokokken meningitis enz.,

First-pass-effect

First-pass-effect of ook bekend als first-pass-metabolisme of presystemisch metabolisme is wanneer een toegediend geneesmiddel in de lever terechtkomt en uitgebreide biotransformatie ondergaat, waardoor de concentratie snel afneemt voordat het zijn doel bereikt.

mechanisme

Het gebeurt het vaakst wanneer het geneesmiddel oraal wordt toegediend. Het medicijn wordt dan opgenomen in de GIT en gaat de portale circulatie binnen voordat het de systemische circulatie ingaat., Via de portale circulatie komt het in de lever waar sommige geneesmiddelen uitgebreide biotransformatie ondergaan en de concentratie van het geneesmiddel wordt verlaagd.

Het is dus de fractie van het geneesmiddel dat tijdens het absorptieproces verloren is gegaan, in het algemeen gerelateerd aan de lever. Dit gebeurt meestal via orale inname. Belangrijke geneesmiddelen die een significant first-pass metabolisme ondergaan zijn: Propanolol, lidocaïne, Diazepam

gunstig effect

sommige geneesmiddelen profiteren van de biotransformatie in de lever. Deze geneesmiddelen worden toegediend als prodrugs en worden omgezet van inactieve naar actieve vorm. Bijv., Codeïne wordt toegediend en gedemethyleerd (biotransformatie in de lever) in de actieve vorm morfine eigenlijke

Links

Leave a Comment