depressie

De oorsprong van depressie is complex, omdat genetische, biologische en psychosociale factoren het voorkomen ervan beïnvloeden., Onder hen zijn biologische factoren die speciale aandacht verdienen, waaronder Psycho-Neuro-Immunologie, die een brug slaat tussen strikt biologische en psychologische benaderingen.

een groot en groeiend aantal aanwijzingen wijst erop dat depressieve episoden niet alleen verband houden met veranderingen in de neurotransmissie van het centrale zenuwstelsel, maar ook met structurele veranderingen in de hersenen, veroorzaakt door neuro-endocriene, inflammatoire en immuunmechanismen.,

sommige vormen van depressie hebben de neiging leden van dezelfde familie te treffen, wat erop wijst dat een biologische predispositie kan worden geërfd. In sommige families komt ernstige depressie generatie na generatie voor. Ernstige depressie kan echter ook van invloed zijn op mensen die geen familiegeschiedenis van depressie hebben.

momenteel is er geen duidelijk profiel van biomarkers geassocieerd met depressie die gebruikt kunnen worden om de ziekte te diagnosticeren.,

inflammatoire Theorieedit

Er is een toenemend aantal tests die aantonen dat depressie geassocieerd is met een laaggradige chronische inflammatoire respons, die als gevolg daarvan de activering van cellulaire immuniteit en een compenserende anti-inflammatoire respons met zich meebrengt, gekarakteriseerd door negatieve immuunregulerende processen. Nieuw bewijs toont aan dat klinische depressie gepaard gaat met verhoogde oxidatieve stress en het ontstaan van auto-immuunreacties, die bijdragen aan de progressie van depressie.,

De theorie die de grootste interesse onder onderzoekers heeft gewekt is de deelname van pro-inflammatoire cytokines in de gedragsveranderingen die kenmerkend zijn voor depressie. De toename hiervan en hun effecten op het centrale zenuwstelsel dragen bij aan de ontwikkeling van somatische en neuropsychologische depressieve symptomen., In feite, in studies waar gezonde deelnemers infusies van endotoxins worden gegeven om de versie van cytokines teweeg te brengen, verschijnen de klassieke depressieve symptomen die ook de gedragsmatige en cognitieve kenmerken typisch van depressie conditioneren. Zo ontwikkelt ongeveer 25% van de patiënten die interferon krijgen voor de behandeling van hepatitis C, een significante depressie.,

veel studies die tot nu toe zijn uitgevoerd, hebben het bestaan van verhoogde spiegels van pro-inflammatoire cytokines in het serum van patiënten met een ernstige depressieve episode aangetoond., Een interessant fenomeen dat het verband tussen ontstekingsprocessen en de symptomen van depressie bevestigt, de associatie van depressieve symptomen met ontstekingsziekten, auto-immuunziekten of neuroinflamatorieën, zoals astma, chronische obstructieve longziekte, hart-en vaatziekten, diabetes, allergie, reumatoïde artritis, coeliakie, multiple sclerose en de ziekte van Parkinson.,

spiegels van pro-inflammatoire cytokines correleren met de ernst van depressieve symptomen, terwijl behandeling met antidepressiva en klinische verbetering leiden tot normalisatie van de concentratie van pro-inflammatoire cytokines bij patiënten met depressie., Een meta-analyse van 22 studies die de relatie tussen de niveaus van inflammatoire markers en de effectiviteit van antidepressiva bij de behandeling van depressie evalueerden, toonde een afname aan van de niveaus van pro-inflammatoire cytokines, zoals IL-1β en IL-6, geassocieerd met het gebruik van antidepressiva, in het bijzonder selectieve serotonineheropnameremmers.,

het gebrek aan respons op antidepressieve behandelingen wordt geassocieerd met aanhoudend verhoogde spiegels van ontstekingsmarkers en kan worden verklaard door het bestaan van chronische ontstekingsprocessen, chronische schade door verhoogde oxidatieve stress en het optreden van auto-immuunziekten.

elke factor die de cellulaire immuniteit en ontstekingsprocessen activeert zonder gelijktijdige activering van de compenserende anti-inflammatoire respons, kan de schadelijke effecten van geactiveerde immuno-inflammatoire processen verder verergeren., Verschillende omgevingsfactoren eventueel gekoppeld met systemische ontsteking, verhogen het risico van het ontwikkelen van een depressie; deze factoren behoren van psychosociale stress, slechte voeding, toegenomen intestinale permeabiliteit, voedselintoleranties, lichamelijke inactiviteit, overgewicht, roken, atopie, parodontale ziekten, slaap, en tekort aan vitamine D.

Factoren ambientalesEditar

psychosociale arbeidsbelasting en traumaEditar

Van alle psychosociale factoren als mogelijk, de stress en de psychische trauma ‘ s zijn het meest bekend., Zowel acuut trauma of sub-chronische stressoren, evenals vroege blootstelling aan jeugdtrauma, verhogen het risico op het ontwikkelen van depressie en het veroorzaken van stemmingsstoornissen, als gevolg van hun impact op het immuunsysteem en het centrale zenuwstelsel.

psychosociale stress kan de productie van pro-inflammatoire cytokines activeren, zoals tumornecrosefactor alfa (TNF-α) en interleukine-1 (IL-1), en de spiegels van anti-inflammatoire cytokines verlagen, zoals interleukine-10 (IL-10)., Dit is aangetoond met betrekking tot acute of chronische stress, zowel bij dieren als bij mensen. Pro-inflammatoire cytokines veroorzaken depressie en angst, wat kan verklaren waarom psychosociale invloeden en acuut trauma stemmingsstoornissen kunnen veroorzaken bij kwetsbare mensen, bijvoorbeeld mensen met immuungenpolymorfismen, lage Peptidase niveaus, of een verhoogde inflammatoire belasting.,

gegevens uit diermodellen suggereren al lang dat vroege blootstelling aan trauma ‘ s uit de kindertijd het risico op toekomstige storingen van het zenuwstelsel, het immuunsysteem en het endocriene systeem kan verhogen. Deze bevindingen zijn vervolgens bevestigd bij mensen. Studies die de invloed van stress op andere ontstekingsziekten onderzoeken, zoals het metabool syndroom en hart-en vaatziekten, hebben consistent vergelijkbare trends laten zien., Al deze resultaten suggereren dat stress die op jonge leeftijd optreedt, aanhoudende effecten kan uitoefenen over lange perioden, waardoor een verhoogde gevoeligheid voor het ontwikkelen van somatische en psychiatrische ziekten, en een potentiële lage respons op behandelingen. Nochtans, verklaart dit model niet volledig de kwetsbaarheid voor ontstekingsziekten, maar het gebruik in volwassenheid van geleerde reacties van maladaptation aan spanning schijnt om een fundamentele rol te spelen., Er is bijvoorbeeld bewijs dat persoonlijkheid en hoe een persoon reageert op psychosociale stressoren, zoals werkstress of stress voor een examen, kan bijdragen aan het ontwikkelen van ontstekingsprocessen.

het begrijpen en wijzigen van risicofactoren gerelateerd aan stress en levensstijl is een belangrijke stap in de preventie van ontstekingsziekten, zoals depressie.

Dietedit

wereldwijd hebben zich sinds de laatste decennia van de twintigste eeuw belangrijke veranderingen in de eetgewoonten voorgedaan., Gezonde voedingspatronen, rijk aan vezels, voedingsrijke voedingsmiddelen en omega-3 vetzuren, zijn vervangen door diëten met een hoog gehalte aan verzadigde vetten en geraffineerde suikers.

verschillende bestanddelen van het dieet kunnen de werking van het immuunsysteem negatief beïnvloeden en de niveaus van systemische ontsteking, die predisponeert voor de ontwikkeling van depressie, verhogen., Talrijke studies uit 2009 tonen omgekeerde associaties aan tussen voedingskwaliteit en psychische stoornissen zoals angst en depressie, zowel bij volwassenen als bij kinderen en adolescenten van alle culturen.

een ongezond (“Westers”) patroon, gekenmerkt door een hoge glycemische belasting, rijk aan geraffineerde koolhydraten en toegevoegde suikers, rood en verwerkt vlees en andere sterk verwerkte voedingsmiddelen, wordt geassocieerd met verhoogde ontstekingsmarkers., Een dieet dat onevenredig hoog is in omega-6-vetzuren (vaak gebruikt in bewerkte voedingsmiddelen), verhoogt de productie van ontstekingsremmende cytokines. “Trans” vetzuren induceren ontstekingen op een vergelijkbare manier.

daarentegen is aangetoond dat een gezond voedingspatroon (zoals het mediterrane dieet), gekenmerkt door een verhoogde consumptie van vis, peulvruchten, fruit, groenten en volle granen, in verband wordt gebracht met verlaagde plasmaconcentraties van ontstekingsmarkers., Vezels in volkoren voedsel lijkt te hebben immuunmodulatie functies en beschermt tegen oxidatieve stress, die een gevolg is van ontsteking en een kenmerk van depressieve ziekte. Omega-3-vetzuren, die belangrijke componenten zijn van veel gezond voedsel, zoals zeevruchten, bladgroen, peulvruchten en noten, werken door ontstekingen te verminderen. De magnesiumconsumptie is omgekeerd gerelateerd aan de serumspiegels van C-reactief eiwit (CRP), wat een belangrijke marker van ontsteking is op het algemene niveau.,

het gebrek aan bepaalde nutriënten wordt ook geassocieerd met de ontwikkeling van depressie, zoals de afname van het gehalte aan lycopeen in voedsel en de beschikbaarheid van selenium in grondwater.

intestinale permeabiliteit en voedselintolerantiedit

Er is een groeiend aantal aanwijzingen over de rol die het maagdarmkanaal kan spelen bij de ontwikkeling van depressie.,

verhoogde intestinale permeabiliteit, bestaande uit disfunctie van de intestinale barrière, is een van de factoren die systemische ontsteking en verhoogde niveaus van pro-inflammatoire cytokines veroorzaken. Deze bevindingen zijn gedocumenteerd bij patiënten met depressie.

de belangrijkste rol van de darmbarrière is het reguleren van de passage van voedingsstoffen en het blokkeren van de passage van zowel micro-organismen als antigenen., Wanneer de darmdoorlaatbaarheid wordt verhoogd, verliest de darmbarrière zijn beschermende functie en moleculen die niet in de bloedbaan mogen overgaan, zoals bepaalde darmbacteriën, toxines en onvolledig verteerde voedingsstoffen.

Er is aangetoond dat verhoogde intestinale permeabiliteit kan worden veroorzaakt door blootstelling aan bacteriën, geneesmiddelen, stress of bepaalde voedingsmiddelen, zoals gliadin (eiwitfractie van gluten)., Gliadin veroorzaakt een toename van de intestinale permeabiliteit, ongeacht de bestaande genetische basis, dat wil zeggen, bij zowel coeliacs als niet-coeliacs.

de passage van onvolledig verteerde nutriënten uit het darmlumen in het bloed leidt tot de activering van het immuunsysteem, dat de aanmaak van specifieke antilichamen van het IgG-type tegen nutriënten kan initiëren., Als gevolg hiervan ontwikkelt overgevoeligheid voor bepaalde voedingsmiddelen (het wordt vertraagd en IgG-gemedieerde type) en ontsteking, die chronisch wordt gehandhaafd door herhaalde consumptie van allergene voedingsmiddelen. De rol van IgG-specifieke antilichamen bij coeliakiepatiënten, waarbij een vertraagde reactie tegen gluten optreedt, is bevestigd.,

de vertraagde aard van de gemedieerde IgG-reactie, waarbij de symptomen uren of zelfs dagen na voedselinname optreden, vormt een belangrijke belemmering voor de diagnose, aangezien het voor de patiënt onmogelijk is de oorzaak van de allergie te identificeren. In tegenstelling, ige-type antilichamen zijn verantwoordelijk voor acute allergische reacties (IgE-gemedieerde allergieën), die onmiddellijk verschijnen.,

Er is momenteel groeiende belangstelling voor de rol van de microbiota in het handhaven van de goede werking van de intestinale barrière, hersenen-darm as en psychiatrische stoornissen. Een uitgebalanceerde darmflora is een belangrijke factor bij het verminderen van pro-inflammatoire cytokinespiegels en het behoud van de darmbarrière. Dit is de reden waarom intestinale bacteriële overgroei kan leiden tot verhoogde intestinale permeabiliteit, waardoor bacteriële lipopolysacchariden om het bloed te dringen., Bij patiënten met depressie zijn significant verhoogde niveaus van antilichamen van het type IGA en IgM tegen lipopolysacchariden van gramnegatieve bacteriën gevonden. Deze observatie is erg belangrijk, omdat metabolieten van bepaalde bacteriën het bloed binnendringen en de werking van het centrale zenuwstelsel nadelig beïnvloeden.,

Exerciseedit

sedentair gedrag wordt beschouwd als een belangrijke en nieuwe risicofactor voor een aantal gezondheidsstoornissen, vanwege de relatie met toegenomen ontsteking, hoewel de onderliggende fysiologie van sedentair gedrag niet volledig is begrepen. Sarcopenia (algemeen verlies van spiermassa en kracht, geassocieerd met veroudering of sedentaire levensstijl) is ook gekoppeld aan cognitieve stoornissen bij ouderen, die lijkt te worden gemedieerd door ontsteking., regelmatige lichaamsbeweging is een effectieve behandeling gebleken voor depressie en angststoornissen en beschermt tegen de ontwikkeling van nieuwe depressieve ziekten. Regelmatige oefening vermindert systemische ontsteking door homeostatische aanpassing en vermindert leptine, waarvan de verhoogde niveaus ook betrokken zijn bij de ontwikkeling van depressie. Deze bevindingen ondersteunen de rol van ontsteking in het verbeteren van oefening-geïnduceerde stemming.,

daarentegen is aangetoond dat lichamelijke inactiviteit tijdens de kindertijd geassocieerd is met een verhoogd risico op het ontwikkelen van depressie op volwassen leeftijd.

Obesityedit

Er is aangetoond dat obesitas, dat momenteel een groeiend gezondheidsprobleem is dat al epidemische proporties aanneemt, kan predisponeren voor de ontwikkeling van depressieve symptomatologie en klinische depressie. Er is ook bewijs dat depressie vatbaar is voor obesitas in een bidirectionele manier., Een recente meta-analyse toonde aan dat depressie de kans op het ontwikkelen van obesitas met 58% verhoogt en dat obesitas het risico op langdurige depressie met 55% verhoogt.

obesitas is een inflammatoire toestand en is gerelateerd aan een breed scala aan chronische ziekten. Pro-inflammatoire cytokines zijn betrokken bij het vetmetabolisme., Obesitas, ongeacht leeftijd en andere mogelijke verstorende factoren, is aangetoond dat het inflammatoire cytokinespiegels (of vice versa) verhoogt in alle obesitas-indices, met name bij abdominale obesitas. Dit feit geeft een waarschijnlijke verklaring voor de toenames waargenomen bij bijkomende ziekten, zoals depressie.

Smokingedit

herhaaldelijk is aangetoond dat het aantal rokers significant hoger is bij patiënten met depressie, hoewel de verklaring complex is., De drie mogelijke hypothesen zijn dat roken de ontwikkeling van depressie veroorzaakt, dat depressie roken-inducerend gedrag verhoogt, en dat gedeelde factoren van kwetsbaarheid het risico van beide verhogen. Een belangrijke route is het effect dat de duizenden chemicaliën aanwezig in tabaksrook hebben op toenemende systemische ontsteking, blootstelling aan oxidatieve stress en immuunrespons.,

atopische stoornissen Edit

de resultaten van verschillende studies tonen aan dat atopische stoornissen, waarvan de prevalentie de afgelopen decennia gestaag is toegenomen, geassocieerd zijn met een verhoogd risico op klinische depressie en depressieve symptomen. Atopie is het resultaat van een ontstekingsreactie op blootstelling aan gemeenschappelijke allergenen, die tot de ontwikkeling van allergische symptomen, zoals astma, eczema of rhinitis leiden.,

periodontale aandoeningen Edit

periodontale ziekten, waaronder gingivitis en parodontitis, vormen een belangrijk probleem voor de volksgezondheid. Het is gedocumenteerd dat psychiatrische patiënten een slechtere orale gezondheidstoestand hebben. Recente studies suggereren dat depressie in het bijzonder kan worden geassocieerd met parodontitis, hoewel andere studies hebben geen verband gevonden.,

periodontale ziekte is een ontstekingsziekte, zowel lokaal als systemisch, en wordt geassocieerd met verhoogde serumspiegels van C-reactief eiwit. Bovendien heeft het een significante voorspellende waarde van andere ontstekingsziekten. Ondanks enig bewijs dat parodontale infecties een rol kunnen spelen bij sommige neurodegeneratieve ziekten, is er momenteel een gebrek aan bewijs over de vraag of translocatie van parodontale bacteriën een rol speelt bij sommige patiënten met klinische depressie.,

als zodanig kan parodontitis worden beschouwd als een marker van het falen van het immuunsysteem om ontstekingen te bestrijden, waardoor het risico op depressie door zijn systemische inflammatoire effecten toeneemt, die de symptomen van inflammatoire en oxidatieve processen kunnen versterken, en daarom depressief. Anderzijds kunnen de psychosociale effecten van gebrek aan mondhygiëne, zoals schaamte, eenzaamheid of isolatie, predisponeren voor de ontwikkeling van depressie.,

Sleepedit

slaapregulatie is een essentieel onderdeel voor het begrijpen van de pathofysiologie en de behandeling van depressie. Het beïnvloedt de stemming en speelt een fundamentele rol in de regulering van verschillende fysiologische en psychologische systemen. Slaapstoornissen zijn gerelateerd aan een aantal negatieve gevolgen voor de gezondheid, zoals een slechtere kwaliteit van leven, comorbiditeit en een verhoogd risico op mortaliteit; vaak blijven bestaan na de episode van klinische depressie en verhogen de kwetsbaarheid voor terugval., Veranderingen in de slaap voorspellen ook de reactie op depressie behandeling en veel antidepressieve behandelingen invloed slaap. Het reguleren van slaapgewoonten kan een beschermende factor zijn tegen geestelijke gezondheidsproblemen.

depressieve patiënten lijden vaak aan slaapstoornissen, met hogere percentages dan de Algemene population.It geschat wordt dat tot 80-90% van de mensen die lijden aan een grote depressie ook slaapstoornissen ervaren.,verschillende prospectieve studies en epidemiologische gegevens suggereren dat slaapstoornissen predisponeren om stemmingsstoornissen te ontwikkelen, de symptomen van slapeloosheid verhogen vaak het risico op terugval bij patiënten die eerder gediagnosticeerd zijn met depressieve stoornis en dat de perioden van slapeloosheid vaak voorafgaan aan episodes van manie bij bipolaire patiënten.

een aantal veranderingen in de slaap zijn waargenomen bij depressieve patiënten, hoewel geen markers van geïsoleerde slaap specifiek geassocieerd zijn met depressie., Onder hen zijn de meest betrouwbare storingen in continuïteit (bijvoorbeeld vertraging bij het in slaap vallen en afname van de efficiëntie), eerder begin van de fase van snelle oogbewegingen van de slaap (REM), verhoogde activiteit, dichtheid en kwantiteit van de REM-fase en afname in de langzame golffase. Sommige van deze slaapmarkers zijn ontdekt bij gezonde mensen met een hoog familiaal risico op depressie en worden geassocieerd met de daaropvolgende ontwikkeling van depressie.,

zowel de chronische als acute slaapgebrek veroorzaakt deficiënties in de werking van het immuunsysteem, gekarakteriseerd door verhoogde niveaus van pro-inflammatoire cytokines, zoals C-reactief eiwit, tumor necrosefactor-Alfa (TFN-α) en interleukine-6 (IL-6). Een groeiend aantal onderzoek suggereert dat slaapbeperkingen worden geassocieerd met neuro-endocriene en neurobiologische veranderingen vergelijkbaar met die gezien in stemmingsstoornissen., Aangenomen wordt dat de toename van pro-inflammatoire cytokines TFN-α en IL-6 veroorzaakt door slaaptekort verband houdt met een vermindering van de neurogenese bij volwassenen (geboorte van nieuwe neuronen), vergelijkbaar met veranderingen die worden aangetroffen bij depressieve patiënten. Om deze reden, is voorgesteld dat remming van neurogenese door het proces van chronische slaaponderbreking ook een oorzaak van depressie kan zijn., Zowel succesvolle medicamenteuze behandeling van depressie als verbetering van de nachtrust worden geassocieerd met een daling van de niveaus van IL-6 cytokines.

vitamine Deditar

in de westerse populatie is vitamine D-deficiëntie, vooral 25-hydroxyvitamine D, wijdverbreid. Lage serumspiegels van vitamine D zijn gekoppeld aan verschillende gezondheidsstoornissen, zoals kanker, osteoporose en depressie.

de fysiologie van vitamine D overlapt met de pathofysiologie van depressie., Vitamine D-receptoren bestaan in belangrijke gebieden van de hersenen; en vitamine D speelt een rol in circadiaanse ritmes en slaap, beïnvloedt glucocorticoïden, en beïnvloedt neuronale groei, celproliferatie in de zich ontwikkelende hersenen, en embryogenese.

met betrekking tot de potentiële antidepressieve effecten van vitamine D zijn er tegenstrijdige resultaten, met studies die positieve resultaten opleveren en andere daarentegen negatieve resultaten. Vitamine D heeft modulerende effecten op de immuniteit., Het is aangetoond dat vitamine D-suppletie de concentraties van de pro-inflammatoire cytokines TFN-α en IL-6 (beide duidelijk geassocieerd met depressie) en oxidatieve stress (die nauw verbonden is met ontsteking) significant vermindert. Vitamine D afgeleid van veilige blootstelling aan de zon kan systemische ontsteking verminderen.,

Othersedit

Er wordt verondersteld dat de hoge blootstelling aan pesticiden (inclusief vergiftiging) door plattelandsbewoners en landarbeiders een hoog risico vormt voor de ontwikkeling van psychiatrische stoornissen, zoals depressie en suïcidaal gedrag. Nochtans, zijn de epidemiologische gegevens die deze theorie steunen zeer beperkt en onduidelijk.

Er zijn aanwijzingen voor het verband tussen de verstoring van de circadiaanse ritmen en de ontwikkeling van depressieve symptomen., Onder hen, overdag stemmingswisselingen, dagelijkse activiteit patroon, verminderde concentratie en dag/nacht organisatie opvallen.,s gevoelig voor depressie:

• GATA1 -lijkt aan de daling van de grootte van de hersenen, verhoogt de depressie
• (CALM2, -SYN1, RAB3A, RAB4B en TUBB4) daalde met GATA1
• SLC6A15 -aminozuur transporter in de hersenen, verhoogt de kans op het ontwikkelen van depressie
• MKP-1 -verhoogd bij patiënten met een depressie
• FTO -obesitas-gen lijkt invloed te hebben op de depressie
• CREB1 -depressie bij vrouwen
• GRM7 -receptor, metabotropic glutamaat
• BDNF -(hersenen-afgeleide neurotrofe factor) voor het onderdrukken van het vergroot de angst en depressie.,
• 5-httlpr-variant van het serotonine transporter gen.
• P11 – zijn deficiëntie veroorzaakt depressie
• SERT-s-short serotonine transporter gen
• SERT-l-long serotonine transporter gen
• RNF123-beïnvloedt de hippocampus
• PDE4B-verhoogt de kans op depressie
• Hypocreatine-vermindert depressie.

verschillende studies beschrijven de identificatie van chromosomale regio 3p25-26, gelegen op de korte arm van chromosoom 3, waarin in totaal 214 genen aanwezig zijn.,

GWAS-Analyses identificeren twee SNP ‘ s in depressieve syndromen op respectievelijk chromosomen 12 en 18, rs7973260 en rs62100776.