Castleman's ziekte

wat elke arts moet weten:

Inleiding

de ziekte van Castleman (CD) is een zeldzame, niet-klonale lymfoproliferatieve aandoening. Het beïnvloedt een enkele lymfeknoop regio (unicentrisch) of kan invloed hebben op meerdere lymfeknoop gebieden, waaronder hepatosplenomegalie (multicentrisch).

hoewel de precieze incidentie van CD in de Verenigde Staten Van Amerika (VS) onbekend is, worden slechts een paar honderd gevallen per jaar gerapporteerd.,

interleukine 6 (IL6) speelt een belangrijke rol in de pathofysiologie van de ziekte, symptomatologie en als potentieel therapeutisch doelwit.

typische symptomen van de ziekte van Castleman zijn vermoeidheid, nachtelijk zweten, koorts en verlies van eetlust en gewicht, en zijn gerelateerd aan een hoge IL6-spiegel in serum. Deze symptomen zijn overheersende presenteren kenmerken evenals symptomen die de kwaliteit van leven van de patiënt beïnvloeden. Aanvullende symptomatologie kan te wijten zijn aan de patiënt immuundeficiëntie evenals HIV-status; andere symptomen zijn vaak die geassocieerd met auto-immuunziekten., Deze omvatten hemolytische anemie, trombocytopenie, anti-factor VIII antilichamen, pure red cell aplasia, en myasthenia gravis.

De unicentrische CD presenteert als mediastinale massa in 60 tot 75% van de gevallen, als cervicale massa in 15 tot 20%, en in minder dan 10% met abdominale of andere massa ‘ s. Symptomen zijn meestal gerelateerd aan het gebied van lymfeknoopvergroting die, in een klassiek geval, een grote mediastinale massa met pulmonale symptomen of voelbare cervicale lymfadenopathie omvat., Er zijn een aantal gevallen gemeld met soms voorkomende plaatsen van eencentrische CD, waaronder huid, nasofarynx, longen en intra-abdominale massa. De ziekte van eencentric Castleman wordt minder vaak geassocieerd met il6 gerelateerde constitutionele symptomen zoals hierboven beschreven.

multicentrische CD vertoont gegeneraliseerde lymfadenopathie en / of hepatosplenomegalie waargenomen bij meer dan de helft van de patiënten en wordt geassocieerd met systemische symptomen zoals koorts, nachtelijk zweten, vermoeidheid en gewichtsverlies., Tussen 20 en 30% patiënten hebben verschillende vormen van huidletsels, waaronder niet-specifieke huiduitslag, hemangiomata, Kaposi sarcoomachtige laesies, psoriatische laesies en pemphigus. Een vergelijkbaar deel van de patiënten vertoont neurologische symptomen, waaronder perifere neuropathie en in zeldzame gevorderde ernstige gevallen, convulsies en cerebrovasculair accident. De hoge niveaus van de vasculaire endothelial growth factor (VEGF) die in bepaalde gevallen van CD worden waargenomen kunnen extravasation van vloeistof met ontwikkeling van oedeem, pleurale effusie, en ascites veroorzaken.,

een agressievere vorm van CD die voornamelijk bij kinderen of jongvolwassenen wordt waargenomen, kan in verband worden gebracht met pemphigus en bronchiolitis obliterans, wat leidt tot progressief snel respiratoir falen en een hoge ziektegerelateerde mortaliteit.

Castleman ‘ s Disease and POEMS syndrome

CD is ook een van de kenmerken van het POEMS syndroom dat geassocieerd wordt met endocrinopathie, sclerotische botlaesies, monoklonale gammopathie van Onbepaalde betekenis en neuropathie.

Er is een significant verband tussen CD en HIV en immunosuppressie., CD het ontwikkelen in deze setting wordt vaak geassocieerd met menselijke herpesvirus 8 (hhv8) besmetting.

diagnose

pathologische evaluatie van lymfklierbiopsie is essentieel voor de diagnose. Er zijn twee basistypen: hyaliene vasculaire type, en plasmacytische variant, met af en toe gevallen met gemengd beeld. In hyaliene vasculaire type van de CD, lymfeklier biopsie toont angiofollowulaire hyperplasie met uitgeputte germinale centrum cellen en met concentrische uitbreiding van mantelzones met kleine lymfocyten (ui huid uiterlijk)., De pathologie toont hyalinized bloedvaten evenals aanwezigheid van folliculaire dendritische cellen, maar gebrek aan plasmacellen. De verhoogde bloedvaten worden geacht verband te houden met de productie van VEGF, die wordt geproduceerd in aanwezigheid van en door verhoogd IL6. Folliculaire cellen gezien in hyaliene vasculaire CD express CD20 en CD5 maar zijn niet klonen.

De plasmacytische variant van CD vertoont een interfolliculaire toename van polyclonale plasmacellen. De lymfoïde architectuur is relatief behouden, maar er zijn hyperplastische follikels., Het gemengde type CD toont kenmerken die zowel het hyaliene vasculaire type als het plasmacytische type vertegenwoordigen.

negentig procent van de unicentrische CD is hyaliene vasculaire, terwijl 80 tot 90% van de multicentrische CD is ofwel plasmacytisch of gemengd type.

een zeer klein aantal patiënten, meestal multicentrische plasmacytische variant, kan zich ontwikkelen tot lymfoom.

weet u zeker dat uw patiënt de ziekte van Castleman heeft? Wat verwacht je te vinden?,

de diagnose van de ziekte van Castleman moet worden verwacht bij patiënten met een gelokaliseerde vergroting van de lymfeklieren of een gegeneraliseerde lymfadenopathie met typische IL6-gerelateerde symptomen, waaronder koorts, nachtelijk zweten, vermoeidheid en gewichtsverlies.

bijkomende symptomen zoals hierboven beschreven kunnen die zijn toe te schrijven aan gelokaliseerde massa of toe te schrijven aan productie van cytokines (VEGF). Lichamelijk onderzoek zal vooral de aanwezigheid van gelokaliseerde of gegeneraliseerde lymfadenopathie aantonen., Ook kunnen patiënten met dermatologische of neurologische manifestaties van de ziekte, of met tekenen en symptomen geassocieerd met auto-immuunziekten en/of bloedarmoede, indien aanwezig.

in het algemeen zijn de tekenen en symptomen geassocieerd met CD niet-specifiek en zijn ze niet voldoende om de diagnose vast te stellen. Er is geen enkele pathognomonische presentatie functie, en biopsie van de lymfeklieren en histologische bevestiging blijft de enige absolute test voor de diagnose. In een aantal situaties worden de onderzoeken uitgevoerd om andere aandoeningen uit te sluiten, vooral kwaadaardige ziekten.,

pas op voor andere aandoeningen die de ziekte van Castleman kunnen nabootsen:

de differentiële diagnose van CD is breed en omvat aandoeningen die overlappen met lymfadenopathie, evenals pathologische bevindingen.

alle mogelijke oorzaken van gelokaliseerde of gegeneraliseerde lymfadenopathie moeten worden overwogen als mogelijke differentiële diagnose van CD. De eerste en belangrijkste aandoeningen die moeten worden uitgesloten zijn de kwaadaardige aandoeningen, in het bijzonder non-Hodgkin of Hodgkin lymfoom, omdat deze ziekten een andere en specifieke therapeutische interventie vereisen., Geen van de laboratoriumstudies zijn in staat om maligne aandoeningen te onderscheiden van CD, en lymfeklierbiopsie met geschikte histologische, immunohistochemische en moleculaire analyse is essentieel voor de diagnose. Andere voorwaarden in differentiële diagnose omvatten auto-immuunziekten, zoals reumatoïde artritis en bindweefselziekten. Hun diagnose zou ook afhangen van zowel klinische differentiatie, evenals diverse serologische testen.,

de pathologische evaluatie en differentiële diagnose omvat vooral de identificatie en differentiatie van reactieve lymfadenopathie waargenomen bij een aantal ziekten. Dit omvat opnieuw auto-immune ziekten zoals bindweefselwanorde en collageen vasculaire ziekten, HIV en andere immunodeficiency verwante lymfadenopathy, evenals besmettingsetiologieën.

welke personen het grootste risico lopen op het ontwikkelen van de ziekte van Castleman:

Er is geen specifiek predisponerend kenmerk of genetisch verband vastgesteld voor CD. Familiaire gevallen van CD zijn ook niet gemeld., CD komt voor op een relatief jongere leeftijd met de hoogste incidentie in het midden van de jaren dertig tot veertig. Één of andere associatie met auto-immune ziekte wordt overwogen, hoofdzakelijk gebaseerd op hogere uitdrukking van IL6 in deze voorwaarden. Echter, de oorzaak en gevolg relatie tussen auto-immuunziekte en CD is onduidelijk. Het is mogelijk dat verschillende auto-immuunprocessen kunnen leiden tot een hogere IL6-productie, met uiteindelijke ontwikkeling en/of manifestatie van CD. Anderzijds kan IL6 geproduceerd door CD ook auto-immuunreacties veroorzaken.

patiënten met HIV hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van CD., HIV-gerelateerde CD wordt geassocieerd met hhv8-infectie, die wordt beschouwd als een predisponerende aandoening voor CD.

patiënten met POEMS syndroom kunnen in een klein aantal gevallen geassocieerd zijn met CD. Het is onduidelijk of CD deel uitmaakt van en/of een effect heeft van het GEDICHTENSYNDROOM waarbij hogere cytokinespiegels worden waargenomen. Echter, individuen met gedichten syndroom en lymfadenopathie moeten worden geëvalueerd voor de mogelijkheid van CD.

welke laboratoriumonderzoeken moet u bestellen om de diagnose te helpen Stellen en hoe moet u de resultaten interpreteren?,

De diagnose van CD is gebaseerd op laboratoriumonderzoek en pathologische evaluatie van lymfklierbiopsie.

De laboratoriumtesten die nodig zijn voor de diagnose, maar nog belangrijker de follow-up van patiënten met CD, omvatten:

• Complete bloedtellingen

– vooral om anemie en/of trombocytose te detecteren.

• Chemistry panel

– Voor het detecteren van hypoalbuminemie, of hypergammaglobulinemie.,

• serumeiwitelektroforese en kwantitatieve immunoglobulinen

– om monoklonaal eiwit uit te sluiten en verhoogde immunoglobulinespiegels van één of meer typen (IGG, IGA en / of IGM) te bevestigen.

• serumcytokinespiegel van interleukine-6 is vereist en VEGF is optioneel

– IL6 is verhoogd in PLASMACYTISCHE CD, terwijl het slechts zelden verhoogd is in hyaliene vasculaire CD.

• Markers van acute-fasereactie

– CRP( C-reactief eiwit), fibrinogeen, ferritine en ESR (bezinkingssnelheid erytrocyten)., Al deze markers zijn verhoogd bij de meerderheid van de patiënten, vooral die met verhoogde IL6. Afwezigheid van verhoging van deze markers sluit CD niet uit, maar de associatie is frequent en biedt een van de maatregelen om de respons op therapie te evalueren. Het is belangrijk om te weten dat deze markers van ontsteking kan worden verhoogd in een aantal andere voorwaarden, met inbegrip van auto-immuunziekten, ontsteking, en infecties.,

• virologisch onderzoek, HIV-en hhv8-serologie, met kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR)

– virologisch onderzoek, HIV-en hhv8-serologie, met kwantitatieve PCR indien geïndiceerd, is vereist om associatie vast te stellen en ook directe therapie.

• immunologisch onderzoek

– ter evaluatie van markers van auto-immuunziekten en bindweefselaandoeningen.

• lymfeklieren biopsie

– Dit is de belangrijkste test die nodig is voor de diagnose van CD., Fijne naald aspiratie van de lymfeklieren is niet voldoende en een lymfeklieren biopsie is essentieel om de diagnose te bevestigen, evenals identificeren van het subtype. Hematoxyline en eosine (H en E) kleuring en histologisch onderzoek waaruit blijkt een van de hierboven beschreven kenmerken voor CD zijn geschikt voor de diagnose, maar ook om uit te sluiten andere kwaadaardige en/of reactieve processen die aanwezig kunnen zijn. Het analyseren van de biopsie voor clonality door immunoglobulin zware keten gen herschikking is vereist om uit te sluiten om het even welk proces van de klonale ziekte.,

welke beeldvormingsonderzoeken (indien van toepassing) kunnen nuttig zijn bij het stellen of uitsluiten van de diagnose van de ziekte van Castleman?

computertomografie (CT) – scan van nek, borst, buik en bekken is essentieel voor zowel het diagnosticeren van CD als voor het stagen van CD tussen unicentrische versus multicentrische ziekte. De CT-scan zal ook helpen bij het identificeren van de aanwezigheid van hepatosplenomegalie.

Positron emissie tomografie-computertomografie – PET-CT) is ook nuttig omdat lymfeklieren van CD positief zijn bij lage SUV (standaard opname waarde)., Het helpt onderscheid te maken tussen lymfoom en andere maligniteiten, waar de lymfeklieren hebben veel hogere SUV.

als u besluit dat de patiënt de ziekte van Castleman heeft, welke behandelingen moet u dan onmiddellijk starten?

Algemene overwegingen

De therapeutische beslissing om CD te behandelen hangt voornamelijk af van de vraag of de patiënt een eencentrische of multicentrische ziekte heeft.

bij patiënten met een gelokaliseerde ziekte, bevestigd met beeldvormingsmodaliteiten, is resectie met volledige verwijdering van de massa of lymfeklieren de beste therapeutische optie., Als de massa is inoperabel vanwege de locatie, en / of de grootte te groot voor volledige verwijdering, dan is een aanpak om de grootte van de tumor met interventie te verminderen wordt goedgekeurd voorafgaand aan het heroverwegen van chirurgische interventie.

resectie is geen voorkeursbehandeling voor multicentrische CD, aangezien volledige verwijdering van alle massa ‘ s niet mogelijk is en een systemische therapie nodig is., Het primaire doel van de behandeling van multicentrische CD is om verlichting van de vaak slopende symptomen geassocieerd met deze vorm van CD te bieden, en ook het is om een vermindering van de lymfeknoopgrootte te bereiken, om direct klinisch voordeel te krijgen. Een aantal systemische therapieën is geëvalueerd, waaronder chemotherapeutische combinaties, steroïden, enkele van de nieuwe middelen zoals thalidomide en lenalidomide, en biologische therapie gericht op IL6.,

Eerstelijnsbehandelingsopties

de huidige eerstelijnsbehandelingsopties omvatten het gebruik van een van de drie antilichamen: anti-IL6, of anti-IL6 receptor, of Anti-CD20 monoklonaal antilichaam.

anti-IL6 monoklonaal antilichaam werd aanvankelijk geëvalueerd bij één enkele patiënt met plasmacytische variant van CD met significante en snelle verbetering van symptomatologie en laboratoriumafwijkingen, waaronder verbetering van anemie, albumine en ontstekingsmarkers zoals CRP. Deze patiënt onderging uiteindelijk chirurgische resectie met langdurige aanhoudende remissie.,

onlangs wordt een chimerisch monoklonaal antilichaam gericht op IL6 (siltuximab) geëvalueerd bij patiënten met CD om humaan IL6 te neutraliseren. Dit antilichaam met hoge affiniteit is geëvalueerd bij 23 patiënten in oplopende doses. Achttien van de 23 patiënten bereikten klinisch voordeel met een significante verbetering van de symptomatologie, en de helft van de patiënten vertoonde objectieve radiologische verbeteringen. In dit onderzoek bereikten alle patiënten die de hoogste dosis kregen klinisch voordeel, wat een dosisafhankelijke respons suggereert. In dit onderzoek gingen klinische responsen vooraf aan de waargenomen radiologische responsen., Bij het hoogste dosisniveau hadden acht van de 11 patiënten een objectieve respons aan de hand van standaardcriteria aangepast aan de criteria van Cheson.

een gehumaniseerd anti-IL6 receptor mAb (monoklonale antilichamen) tocilizumab (Actemra) werd ontwikkeld en als eerste onderzocht in Japan in een Fase II-onderzoek bij 28 patiënten. De behandeling werd tweemaal per week gegeven met een dosis van 8 mg/kg gedurende 16 weken, met een aanpassing van de dosis, indien nodig, in een verlengingsfase. De meeste patiënten in de extensiefase kregen de behandeling met 8 mg/kg om de 2 of 4 weken., Binnen 16 weken werd een snelle normalisatie waargenomen van ontstekingsmarkers zoals fibrinogeen, CRP en ESR met verbetering van albumine en hemoglobine en body mass index.

in deze studie werd ook een significante afname van lymfadenopathie waargenomen. Van de 28 geïncludeerde patiënten bleven 27 (96%) gedurende meer dan 3 jaar met aanhoudende klinische verbeteringen behandeld worden; 11 van de 15 patiënten die op het moment van de diagnose steroïden gebruikten, konden ook stoppen met steroïden of de dosis verlagen na het starten van de behandeling met tocilizumab. Tocilizumab is goedgekeurd voor de behandeling van CD in Japan.,

zowel tocilizumab als siltuximab worden goed verdragen met beperkte toxiciteit zoals hyperlipidemie en cholesterolafwijkingen die nauwlettende controle vereisen. In beide studies is er enig bewijs dat een aanhoudende behandeling nodig kan zijn, omdat sommige patiënten die met de behandeling stopten een recidief kregen. Onderzoek naar de rol van onderhoudstherapie en/of minder frequente toediening van dit middel is vereist om het ideale schema voor deze middelen vast te stellen.,

het gebruik van beide antilichamen is het meest geschikt voor multicentrische CD, evenals voor de incidentele patiënt met een eencentrische ziekte die niet opereerbaar is, vanwege de grootte en/of locatie. De werkzaamheid en de noodzaak om een detecteerbaar IL6-gehalte in serum te hebben voor de werkzaamheid van het IL6-gerichte antilichaam is momenteel niet vastgesteld. Dus hoewel het nuttig is om monoklonaal antilichaam gericht op IL6 te gebruiken bij die patiënten waar IL6 niveaus hoog is, in afwezigheid van hoge IL6, zou men ook anti-IL6 gebaseerde therapieën kunnen onderzoeken.,

serumspiegels van zowel IL6 als oplosbare IL6R nemen duidelijk toe na behandeling met tocilizumab. De aanwezigheid van vrije tocilizumab suggereert dat oplosbare IL6-Receptor (sIL6R) verzadigd is met tocilizumab en IL6-signalering volledig wordt geremd. Aangenomen wordt dat de toename van sIL6R het gevolg kan zijn van een verlengde eliminatiehalfwaardetijd door de vorming van een tocilizumab/sIL6R immuuncomplex. Vanwege dit effect op hun kinetiek is het monitoren van IL6-of sIL6R-spiegels niet nuttig bij het evalueren van de respons op de therapie. Echter, het meten van markers van ontsteking zoals CRP is gunstig en aanbevolen.,

andere therapeutische benaderingen

Rituximab (anti-CD20 mAb) is gebruikt bij een klein aantal patiënten, enkelvoudige casestudies en onderzoeken met een klein aantal patiënten. Het wordt voornamelijk gebruikt als een enkel middel, of in sommige gevallen met steroïden of chemotherapie. Het gebruik van rituximab in deze studies heeft in de meeste gevallen een significante werkzaamheid met een afname van de tumorgrootte gesuggereerd.,

aangezien hyaliene vasculaire CD overheerst door CD20-expressiecellen, lijkt rituximab effectief te zijn; echter, in plasmacytische variant van CD, lijkt de werkzaamheid van rituximab beperkt te zijn, vanwege de overheersende volwassen plasmacelpopulatie die CD20-negatief is. Rituximab dient te worden overwogen bij patiënten met unicentrische CD die worden voorbereid voor chirurgische interventie.

het gebruik van steroïden is opnieuw uitgebreid gemeld bij een klein aantal patiënten en specifiek voor de behandeling van acute exacerbatie van symptomatologie en/of lymfkliergrootte., Hoge-dosis steroïden hebben de neiging om beide markers van ontsteking tegen te gaan, dat is de belangrijkste drijvende pathologie in CD en zijn symptomatologie. De immunosuppressieve effecten bieden voordeel met betrekking tot de grootte van de lymfeklieren. Een aantal gevallen van significante remissie, en in sommige gevallen volledige remissie, zijn gemeld met steroïden. In de meeste gevallen zijn de reacties echter van korte duur geweest en ontwikkelt zich uiteindelijk een tolerantie. Met de bijbehorende risico ‘ s van bijwerkingen met steroïden, is het gebruik ervan nu beperkt specifiek met de beschikbaarheid van op antilichamen gebaseerde therapieën.,

gebruik van chemotherapie bij CD

een aantal chemotherapeutische opties zijn ook geëvalueerd. Deze omvatten het gebruik van Cytoxan met regimes zoals CHOP (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine, prednisolon), CVAD (cyclofosfamide, vincristine, adriamycine, dexamethason), VAD (vincristine, adriamycine, dexamethason) of nucleoside-analogen. Nogmaals, chemotherapie is niet extreem effectief geweest in deze setting voor langdurige controle van de ziekte en patiënten met multicentrische CD steevast terugval na gebruik van deze regimes., Met de beschikbaarheid van op antilichamen gebaseerde therapie, hebben chemotherapieregimes een beperkter gebruik gehad, gewoonlijk in de setting van terugval na de eerste interventies.

bestralingstherapie als een mogelijk middel om unicentrische CD onder controle te houden is geëvalueerd, met name in gevallen waarin een vermindering van de tumorgrootte vereist is voor resectie van de hoofdmassa.

HIV-positieve patiënten met multicentrische CD hebben een enigszins andere therapeutische interventie nodig. Zij zijn overwegend positief hhv8 en worden gedreven door uitdrukking van genen met inbegrip van IL6 genen van virale oorsprong., De behandeling voor deze patiënten is geëvalueerd met antivirale middelen, specifiek acyclovir/ganciclovir. Valganciclovir is gebruikt als onderhoudstherapie om hhv8-replicatie te onderdrukken bij patiënten met CD. Het onderzoek naar antivirale middelen bij HHV8/HIV-positieve patiënten wordt aanbevolen als een van de mogelijke initiële interventies.

optimale therapie voor HIV bij patiënten met CD die gebruik maken van highly active antiretrovirale therapie (HAART) kan ook voordeel bieden met of zonder rituximab.,

anekdotische casestudies hebben de werkzaamheid gemeld van nieuwe middelen gebruikt bij patiënten met myeloom, zoals thalidomide, lenalidomide en bortezomib, bij CD. Evenzo is er één geval ervaring met het gebruik van therapie met hoge doses en autologe transplantatie gemeld met een gunstig effect. Met de beschikbaarheid van effectieve antilichaam-gebaseerde therapieën, is het gebruik van dergelijke modaliteiten gereserveerd voor zeer extreme gevallen. Het gebruik van bortezomib en lenalidomide moet bij grotere patiëntenpopulaties worden geëvalueerd om de werkzaamheid en de rol bij de behandeling van CD te bepalen.,

meer definitieve therapieën?

hoewel er geen absolute curatieve therapieën voor CD zijn, zal bij patiënten met een verhoogd IL6 het eerste middel bij voorkeur anti-IL6 of anti-IL6R antilichaam zijn.

bij patiënten met een normale IL6-spiegel en met hyaliene vasculaire aandoeningen is rituximab het eerste middel naar keuze.

bij gelokaliseerde ziekten zal de meest definitieve behandeling chirurgische verwijdering van de massa zijn.

welke andere therapieën zijn nuttig voor het verminderen van complicaties?

Er worden op dit moment geen specifieke ondersteunende, preventieve of aanvullende therapieën aanbevolen voor CD.,

wat moet u de patiënt en de familie vertellen over de prognose?

CD is een niet-maligne aandoening met een over het algemeen goede prognose. Patiënten met unicentrische CD worden genezen na volledige chirurgische resectie met recidief in zeer occasionele patiënten.

het belangrijkste doel van de therapie is het verbeteren van de symptomen en de kwaliteit van leven. De huidige antilichaam-gebaseerde therapieën bereiken dit doel bij de meerderheid van de patiënten.

patiënten zouden gedurende de eerste 3 tot 5 jaar ten minste jaarlijkse follow-up met laboratoriumonderzoek en beeldvorming nodig hebben.

“wat als” scenario ‘ s.,

als patiënten de beschreven therapie voor CD (chirurgie en/of antilichaamgebaseerde therapieën) krijgen en een residuele symptomatische ziekte hebben, kunnen andere, minder vaak gebruikte benaderingen worden toegepast. Dit omvat het gebruik van steroïden, chemotherapie, thalidomide, lenalidomide en Velcade. Zelden is ook gebruik van een behandeling met hoge doses bij autologe transplantatie gemeld.

De werkzaamheid van de therapie wordt eerst beoordeeld op symptoomverlichting, vervolgens op een verandering in vergrote lymfeklieren en ten slotte op een normalisatie van laboratoriumafwijkingen., Als de patiënt geen meetbare ziekte heeft, kunnen laboratoriumafwijkingen worden gebruikt als primaire evaluatiemethode voor de beoordeling van de respons.

Pathofysiologie

IL6 speelt een centrale rol in de pathofysiologie van CD via IL6-receptor. De oorspronkelijke verdenking van betrokkenheid van IL6 werd geleverd door il6 transgene muizen die Castleman ‘ s-achtige syndroom met plasmacytose, splenomegalie en vergrote lymfeklieren ontwikkelden. IL6 wordt geacht te worden geproduceerd door de vergrote lymfeklieren in CD, zoals bevestigd door een snelle daling van IL6-niveau na chirurgische verwijdering., Bovendien biedt therapeutische interventie gericht op IL6 symptomatische, evenals klinische, voordelen.

de pathofysiologische basis van de frequente associatie van HHV8 in de vorm van CD geassocieerd met HIV-infectie is de productie van een virale homoloog van IL6. IL6 wordt verondersteld om sommige van de signalerende gevolgen verbonden aan menselijk IL6 in CD te bemiddelen. Viraal IL6 kan ook de secretie van VEGF induceren, pro-inflammatoire reacties induceren, evenals proliferatie van plasmacellen en auto-immune manifestaties van de ziekte induceren.,

welke andere klinische manifestaties kunnen mij helpen de ziekte van Castleman te diagnosticeren?

naast de typische tekenen en symptomen van CD kunnen dermatologische of neurologische symptomen, zoals hierboven beschreven, aanwezig zijn bij een derde van de patiënten.

welke andere aanvullende laboratoriumonderzoeken kunnen worden besteld?

naast de hierboven beschreven laboratoriumonderzoeken hoeven geen aanvullende tests te worden uitgevoerd.

Wat is het bewijs?

Castleman, B, Towne, VW. “Case records of the Massachusetts General Hospital; weekly clinicopathological exercise; founded by Richard C., Cabot”. N Engeland J Van Med. vol. 251. 1954. PP. 396-400.

Gerard, L, Berezne, A, Galicier, L. “Prospective study of rituximab in chemotherapy-dependent human immunodeficiency virus associated multicentric Castleman ’s disease; ANRS 117 Castleman B Trial”. J Clin Oncol. vol. 25. 2008. PP. 3350-3356. Beck, JT, Hsu, SM, Wijdenes, J. “Brief report: elevation of systemic manifestations of Castleman’ s disease by monoclonal anti-interleukin-6 antilichaam”. N Engl J Med. vol. 330. 1994. PP. 602-605.

Nishimoto, n, Honda, O, Sumikawa, H, Johkoh, T, Aozasa, K, Kanakura, Y., “Een langdurige (5 jaar) aanhoudende werkzaamheid van Tocilizumab voor de multicentrische ziekte van Castleman en het effect op pulmonale complicaties”. Bloed.. 2007. PP. 110

Frizzera, G, Peterson, BA, Bayrd, ED, Goldman, A. “a systemic lymphoproliferative disorder with morfologic features of Castleman’ s disease; clinical findings and clinicopathologic correlaties in 15 patients”. J Clin Oncol. vol. 3. 1985. PP. 1202-1216.

Oksenhendler, E, Carcelain, G, Aoki, Y., “Hoge niveaus van humaan herpesvirus 8 virale belasting, humaan interleukine-6, interleukine-10, en c reactieve eiwit correleren met exacerbatie van multicentrische Castleman ziekte bij HIV-geïnfecteerde patiënten”. Bloed. vol. 96. 2000. PP. 2069-2073.