ADVARSLER
inngå som en del av «FORSIKTIGHETSREGLER» – Seksjonen
FORSIKTIGHETSREGLER
Alvorlig Akutt Forverring Av Hepatitt B hos Personer Med HBV-Infeksjon
Alle enkeltpersoner bør testes for tilstedeværelse av kroniske hepatitt B-virus (HBV) før eller når du starter TRUVADA .
Alvorlige akutte eksaserbasjoner av hepatitt B (f.eks., lever dekompensering og leversvikt) har blitt rapportert i HBV-infiserte personer som har avviklet TRUVADA., Personer som er smittet med HBV som avvikle TRUVADA bør overvåkes nøye med både klinisk og laboratorium oppfølging i minst flere måneder etter avsluttet behandling. Dersom det er hensiktsmessig, anti-hepatitt B-behandling kan være berettiget, særlig hos personer med fremskreden leversykdom eller cirrhose, siden posttreatment forverring av hepatitt kan føre til nedsatt dekompensering og leversvikt. HBV-friske individer bør tilbys vaksinasjon.,
Helhetlig Forvaltning for Å Redusere Risikoen For Seksuelt Overførbare Infeksjoner, Inkludert HIV-1, Og Utvikling Av HIV-1 Resistens Når TRUVADA Er Brukt For HIV1 PrEP
Bruk TRUVADA for HIV-1 PrEP å redusere risikoen for HIV-1-infeksjon som en del av en omfattende forebyggende strategi som inkluderer andre forebyggende tiltak, inkludert tilslutning til daglig administrasjon og sikrere sex praksis, blant annet kondomer, for å redusere risikoen for seksuelt overførbare infeksjoner (Soi). Tiden fra oppstart av TRUVADA for HIV-1 PrEP til maksimal beskyttelse mot HIV-1-infeksjon er ukjent.,
Risikoen for HIV-1 kjøpet inkluderer atferdsmessige, biologiske eller epidemiologiske faktorer, inkludert, men ikke begrenset til condomless sex, tidligere eller nåværende Kjønnssykdommer, self-identifisert HIV-risiko, etter å ha seksuelle partnere med ukjent HIV-1 viremic status, eller seksuell aktivitet i en høy forekomst området eller nettverk.
Råd individer på bruk av andre forebyggende tiltak (f.eks., konsekvent og riktig kondombruk, kunnskap om partner(e)’ HIV-1-status, inkludert viral suppresjon status, regelmessig testing for Kjønnssykdommer som kan legge til rette for HIV-1 overføring)., Informere friske individer og støtte deres innsats i å redusere seksuell risiko atferd.
Bruk TRUVADA til å redusere risikoen for å få HIV-1 bare i individer bekreftet å være HIV-negative. HIV-1 resistens erstatninger kan dukke opp i personer med uoppdaget HIV-1-infeksjon som tar bare TRUVADA, fordi TRUVADA alene ikke utgjør en komplett diett for HIV-1 behandling ; derfor forsiktighet bør utvises for å minimere risikoen for å starte eller fortsette TRUVADA før du bekrefter den enkelte er HIV-1 negativ.,
- Noen HIV-1-tester bare oppdage anti-HIV-antistoffer og kan ikke identifisere HIV-1 i den akutte fasen av infeksjonen. Før å starte TRUVADA for HIV-1 PrEP, spør seronegative personer om nylig (siste måned) potensiell eksponering hendelser (for eksempel, condomless sex eller kondomet sprekker under sex med en partner av ukjent HIV-1-status eller ukjent viremic status, eller en nyere STI), og vurdere om nåværende eller siste tegn eller symptomer forenlig med akutt HIV-1-infeksjon (f.eks., feber, tretthet, myalgia, hudutslett).,
- Hvis du nylig (<1 måned) risiko for HIV-1 er mistenkt eller kliniske symptomer forenlig med akutt HIV-1-infeksjon er til stede, bruk en test som er godkjent eller fjernet av FDA som en hjelp i diagnostisering av akutt eller primær HIV-1-infeksjon.
Mens du bruker TRUVADA for HIV-1 PrEP, HIV-1-testing bør gjentas minst hvert 3 måneder, og ved diagnose av noen andre Kjønnssykdommer.,
- Hvis en HIV-1 test indikerer mulig HIV-1-infeksjon, eller hvis symptomer forenlig med akutt HIV-1-infeksjon utvikle etter en potensiell eksponering hendelse, konvertere HIV-1 PrEP diett til en HIV-behandling diett til negative infeksjon status bekreftes ved hjelp av en test er godkjent eller fjernet av FDA som en hjelp i diagnostisering av akutt eller primær HIV-1-infeksjon.
Råd HIV-1 infisert enkeltpersoner strengt holder seg til én gang daglig TRUVADA doseringsplan., Effektiviteten av TRUVADA i å redusere risikoen for å få HIV-1 er sterkt korrelert med tilslutning, som demonstrert av målbare bedøve nivåer i kliniske studier av TRUVADA for HIV-1 PrEP. Noen individer, slik som ungdom, kan ha nytte av hyppigere besøk og rådgivning for å støtte tilslutning .
nyoppstått Eller Forverring Nedsatt Nyrefunksjon
Emtricitabine og tenofovir er i hovedsak eliminert ved nyre., Nedsatt nyrefunksjon, inkludert tilfeller av akutt nyresvikt og Fanconi syndrom (renal tubulær skade med alvorlig hypophosphatemia), har blitt rapportert i forbindelse med bruk av TDF, en komponent av TRUVADA .
Før oppstart og under bruk av TRUVADA, på en klinisk hensiktsmessig planlegge, vurdere serum kreatinin, estimert kreatininclearance, urin glukose, og urin protein i alle personer. Hos personer med kronisk nyresykdom, også vurdere serum fosfor.
TRUVADA bør unngås med samtidig eller nyere bruk av en nephrotoxic agent (f.eks., høy dose eller flere ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler ) . Tilfeller av akutt nyresvikt etter initiering av høy-dose eller flere NSAIDs har blitt rapportert hos HIV-infiserte pasienter med risikofaktorer for renal dysfunksjon som viste seg stabil på TDF. Noen pasienter er nødvendig sykehusinnleggelse og nyreerstattende terapi. Alternativer til NSAIDs bør vurderes dersom det er nødvendig hos pasienter under risiko for nedsatt nyrefunksjon.,
Vedvarende eller forverrede bein smerte, smerter i ekstremiteter, brudd, og/eller muskel smerter eller svakhet kan være manifestasjoner av proksimal renal tubulopathy og bør føre en evaluering av nedsatt funksjon hos personer med risiko for nedsatt nyrefunksjon.
Behandling Av HIV-1-Infeksjon
Dosering intervall justering av TRUVADA og tett oppfølging av nyrefunksjon anbefales i alle pasienter med estimert kreatininclearance 30-49 mL/min ., Ingen sikkerhet eller effekt data er tilgjengelig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon som fikk TRUVADA ved hjelp av disse dosering retningslinjer, slik at den potensielle nytten av TRUVADA behandlingen bør vurderes opp mot den potensielle risikoen for renal toksisitet. TRUVADA er ikke anbefalt hos pasienter med estimert kreatininclearance under 30 mL/min eller pasienter som krever hemodialyse.
HIV-1 PrEP
TRUVADA for HIV-1 PrEP er ikke anbefalt til friske individer med estimert kreatininclearance mindre enn 60 mL/min., Hvis en nedgang i estimert kreatininclearance er observert mens du bruker TRUVADA for HIV-1 PrEP, vurdere mulige årsaker og re-vurdere mulige risikoer og fordeler ved fortsatt bruk .
Immun Rekonstituering Syndrom
Immun rekonstituering syndrom har blitt rapportert i HIV-1 infiserte pasienter behandlet med kombinert antiretroviral behandling, inkludert TRUVADA., I den første fasen av kombinert antiretroviral behandling, HIV-1 infiserte pasienter som immunforsvaret reagerer kan utvikle en inflammatorisk respons til treg eller gjenværende opportunistiske infeksjoner (som Mycobacterium avium infeksjoner, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii pneumoni , eller tuberkulose), noe som kan medføre behov for videre vurdering og behandling.,
Autoimmune sykdommer (for eksempel Graves’ sykdom, polymyositt, Guillain-Barré syndrom, og autoimmun hepatitt) har også vært rapportert å forekomme i innstillingen av immun rekonstituering, men tid til å utbruddet er mer variabel, og kan oppstå mange måneder etter behandlingsstart.,
bentap Og Mineralization Feil
Bone Mineral Density
I kliniske studier i HIV-1 infiserte voksne og i en klinisk studie av HIV-1 infisert enkeltpersoner, TDF (en del av TRUVADA) var assosiert med en noe større reduksjon i bentetthet (BMD) og øker i biokjemiske markører av bein metabolisme, noe som tyder på øket ben-omsetning i forhold til comparators . Serum parathyroid hormon nivåer og 1,25 Vitamin D-nivå ble også høyere i fag motta TDF.,
Kliniske studier evaluere TDF i voksne og unge pasienter ble gjennomført. Under normale omstendigheter, BMD øker raskt i pediatriske pasienter. I HIV-1 infiserte fag i alderen 2 år yngre enn 18 år, bein virkninger var lik de som er observert hos voksne pasienter og foreslå øket ben-omsetning. Total body BMD få var mindre i TDF-behandlet HIV-1 infiserte pediatric fag i forhold til kontrollgrupper. Lignende trender ble observert i ungdom fag i alderen 12 år yngre enn 18 år behandlet for kronisk hepatitt B., I alle pediatriske studier, skjelett vekst (høyde) viste seg å være upåvirket.
effektene av TDF-tilhørende endringer i BMD og biokjemiske markører på lang sikt bein helse og fremtidige brudd risiko er ukjent. Vurdering av BMD bør vurderes for voksne og pediatriske pasienter som har en historie med patologisk beinbrudd eller andre risikofaktorer for osteoporose eller tap av beinmasse. Selv om effekten av tilskudd med kalsium og vitamin D ble ikke undersøkt, slike tilskudd kan være gunstig. Hvis bein misdannelser er mistanke om aktuelle konsultasjon bør innhentes.,
Mineralization Feil
Tilfeller av osteomalacia forbundet med proksimal renal tubulopathy, manifestert som bein smerter eller smerter i ekstremiteter og som kan bidra til brudd, har vært rapportert i forbindelse med TDF bruk . Artralgi og muskel smerter eller svakhet har også vært rapportert tilfeller av proksimal renal tubulopathy. Hypophosphatemia og osteomalacia sekundært til proksimal renal tubulopathy bør vurderes hos pasienter under risiko for nedsatt nyrefunksjon som presenterer med vedvarende eller forverrede bein eller muskel symptomer mens du får TDF-holdige produkter .,
melkesyreacidose/Alvorlig Hepatomegaly Med Steatosis
melkesyreacidose og alvorlige hepatomegaly med steatosis, inkludert fatale tilfeller, har blitt rapportert i forbindelse med bruk av nucleoside analogs, inkludert FTC og TDF, komponenter av TRUVADA, alene eller i kombinasjon med andre antiretrovirals. Behandling med TRUVADA skal være suspendert i ethvert individ som utvikler klinisk laboratorium eller funn som tyder på melkesyreacidose eller uttalt hepatotoxicity (som kan omfatte hepatomegaly og steatosis selv i fravær av merket transaminase høyder).,
Risikoen For Bivirkninger på Grunn av Bedøve Vekselsvirkningene
samtidig bruk av TRUVADA og andre rusmidler kan føre kjente eller potensielt betydelig bedøve vekselsvirkningene, noe som kan føre til mulig klinisk signifikante bivirkninger fra større eksponeringer av samtidig bruk av legemidler .
Se Tabell 7 for tiltak for å hindre eller håndtere disse mulige og kjente betydelige bedøve vekselsvirkningene, inkludert dosering anbefalinger., Vurdere potensialet for bedøve vekselsvirkningene før og under behandling med TRUVADA; gjennomgang andre legemidler under behandling med TRUVADA, og skjermen for bivirkninger forbundet med samtidig bruk av legemidler.
Pasient Rådgivning Informasjon
Råde pasienten til å lese FDA-godkjent pasienten merking (Medisinen Guide).,
Viktig Informasjon For Friske Individer å Ta TRUVADA For HIV-1 PrEP
gi Råd HIV-infisert enkeltpersoner om følgende :
- må bekrefte at de er HIV-negative før du begynner å ta TRUVADA til å redusere risikoen for å få HIV-1.
- Som HIV-1 resistens erstatninger kan dukke opp i personer med uoppdaget HIV-1-infeksjon som er å ta TRUVADA, fordi TRUVADA alene ikke utgjør en komplett diett for HIV-1 behandling.,
- viktigheten av å ta TRUVADA på en vanlig doseringsplan og streng overholdelse av anbefalt doseringsregime for å redusere risikoen for å få HIV-1. Friske personer som savner doser er i større risiko for å få HIV-1 enn de som ikke glipp doser.
- Som TRUVADA ikke hindre andre seksuelt kjøpt infeksjoner og bør kun brukes som en del av en komplett forebyggende strategi som inkluderer andre forebyggende tiltak.,
- for Å bruke kondom konsekvent og riktig måte å redusere sjansene for seksuell kontakt med kroppsvæsker som sæd, vaginale sekreter, eller blod.
- viktigheten av å kjenne sin HIV-1-status og HIV-1-status av sin partner(e).
- viktigheten av virologic undertrykkelse i deres partner(e) med HIV-1.
- De trenger for å få testet jevnlig for HIV-1 (minst hver 3. måned, eller oftere for noen individer, slik som ungdom) og å spørre sin partner(e) for å få testet så godt.,
- rapportere eventuelle symptomer på akutt HIV-1-infeksjon (influensalignende symptomer) til helsepersonell umiddelbart.
- At tegn og symptomer på akutt infeksjon inkluderer feber, hodepine, tretthet, artralgi, oppkast, myalgia, diaré, pharyngitis, utslett, nattesvette, og adenopathy (livmorhalsen og inguinal).
- for Å få testet for andre seksuelt overførbare infeksjoner som syfilis, klamydia og gonoré, som kan legge til rette HIV-1-overføring.
- for Å vurdere deres seksuelle risiko atferd og få støtte til å bidra til å redusere seksuell risiko atferd.,
Alvorlig Akutt Forverring Av Hepatitt B hos Pasienter Smittet Med HBV
Informere enkeltpersoner som alvorlige akutte eksaserbasjoner av hepatitt B har vært rapportert hos pasienter som er smittet med HBV og har avviklet TRUVADA . Anbefaler HBV-infiserte individer til å ikke slutte med TRUVADA uten først å informere sine helsepersonell.,
nyoppstått Eller Forverring Nedsatt Nyrefunksjon
Informere HIV-1 infiserte pasienter og friske personer som nedsatt nyrefunksjon, inkludert tilfeller av akutt nyresvikt og Fanconi syndrom, har vært rapportert i forbindelse med bruk av TDF, en komponent av TRUVADA. Råde pasienter til å unngå TRUVADA med samtidig eller nyere bruk av en nephrotoxic agent (f.eks., høy dose eller flere NSAIDs) . Dosering intervallet av TRUVADA kan trenger justering i HIV-1 infiserte pasienter med nedsatt nyrefunksjon., TRUVADA for HIV-1 PrEP bør ikke brukes i HIV-1 infisert individer hvis estimert kreatininclearance er mindre enn 60 mL/min. Hvis en nedgang i estimert kreatininclearance er observert hos friske individer mens du bruker TRUVADA for HIV-1 PrEP, vurdere mulige årsaker og revurdere potensielle risikoer og fordeler ved fortsatt bruk .
Immun Rekonstituering Syndrom
Informere HIV-1 infiserte pasienter som hos noen pasienter med fremskreden HIV-infeksjon (AIDS), tegn og symptomer på betennelse fra tidligere infeksjoner forekomme like etter at anti-HIV-behandling er startet., Det antas at disse symptomene skyldes en bedring i kroppens immunforsvar, slik at kroppen til å bekjempe infeksjoner som kan ha vært til stede med ingen åpenbare symptomer. Råde pasienter til å informere sine helsepersonell umiddelbart av noen som helst symptomer på infeksjon .
bentap Og Mineralization Feil
Informere pasienter som reduksjon i bentetthet har blitt observert med bruk av TDF eller TRUVADA. Vurdere bein overvåking hos pasienter og friske personer som har en historie av patologisk beinbrudd eller står i fare for osteopeni .,
melkesyreacidose Og Alvorlige Hepatomegaly
Informere HIV-1 infiserte pasienter og friske personer som melkesyreacidose og alvorlige hepatomegaly med steatosis, inkludert fatale tilfeller er rapportert. Behandling med TRUVADA skal være suspendert i enhver person som utvikler kliniske symptomer som tydet på melkesyreacidose eller uttalt hepatotoxicity .,
Bedøve Vekselsvirkningene
Råd til individer som TRUVADA kan samhandle med mange legemidler; derfor, individer råd til å rapportere til sine helsepersonell bruk av andre medisiner, inkludert andre HIV-legemidler og legemidler til behandling av hepatitt C-viruset .
Dosering Anbefalinger For Behandling Av HIV-1-Infeksjon
Informere HIV-1 infiserte pasienter som det er viktig å ta TRUVADA med andre antiretroviral medikamenter for behandling av HIV-1 på en vanlig doseringsplan med eller uten mat, og for å unngå mangler doser som det kan resultere i utvikling av resistens.,
Graviditet Register
Informere personer som bruker TRUVADA for HIV-1 behandling eller HIV-1 PrEP at det er en antiretroviral graviditet register for å overvåke fosterets utfall av gravide kvinner utsatt for TRUVADA .
Amming
Be mødre ikke å amme hvis de er å ta TRUVADA for behandling av HIV-1-infeksjon eller hvis akutt HIV-1-infeksjon er mistenkt i en mor å ta TRUVADA for HIV-1 PrEP grunn av risikoen for overføring av HIV-1 viruset til barnet., I HIV-infisert kvinner, fordeler og risiko av TRUVADA mens du ammer bør vurderes, herunder risikoen for HIV-1 erverv på grunn av medisiner nonadherence og påfølgende mor til barn smitte .
TRUVADA, ATRIPLA, COMPLERA, EMTRIVA, EPCLUSA, HARVONI, SOVALDI, STRIBILD, og VIREAD er varemerker av Gilead Sciences, Inc., eller dets tilknyttede selskaper. Alle andre varemerker nevnt her tilhører sine respektive eiere.,
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenesis, Mutagenesis, nedsatt Fertilitet
Emtricitabine
I langsiktig oral kreftfremkallende studier av FTC, ingen narkotika-relatert økning i svulsten forekomsten ble funnet i mus ved doser opp til 750 mg/kg/dag (26 ganger den menneskelige systemisk eksponering ved terapeutisk dose på 200 mg/dag) eller i rotter ved doser opp til 600 mg/kg/dag (31 ganger den menneskelige systemisk eksponering ved terapeutisk dose).
FTC ikke var gentoksisk i reverse mutation bakteriell test (Ames test), eller musen lymfom eller mus micronucleus analyser.,
FTC ikke påvirker fertilitet hos hannrotter på ca 140-brett eller i mannlige og kvinnelige mus på ca 60 ganger høyere eksponeringer (AUU) enn i mennesker gitt den anbefalte 200 mg daglig dose. Fruktbarheten var vanlig i avkom fra mus eksponert daglig fra før fødselen (i fosterlivet) gjennom seksuell modenhet ved daglig eksponering (AUU) på ca 60 ganger høyere enn menneskelig eksponering på anbefalt 200 mg daglig dose.,
Tenofovir Disoproxil Fumarate
langsiktig oral kreftfremkallende studier av TDF i mus og rotter ble utført ved eksponering opp til ca 16 ganger (mus), og 5 ganger (rotter) de observert hos mennesker i terapeutisk dose for HIV-1-infeksjon. På høy dose i kvinnelige mus, leveren adenomer ble økt ved eksponeringer 16 ganger i mennesker. I rotter, studien var negative for kreftfremkallende funn ved eksponering opp til 5 ganger som observeres hos mennesker i terapeutisk dose.,
TDF var mutagene i in vitro-mus lymfom analysen og negative i en in vitro-bakteriell mutasjonsfremmende karakter konklusjon / oppsummering test (Ames test). I en in vivo musen micronucleus analysen, TDF var negativ når det gis til mannlige mus.
Det var ingen effekter på fruktbarhet, parring ytelse, eller tidlig embryoutvikling når TDF ble administrert til hannrotter i en dose tilsvarende 10 ganger den menneskelige dose basert på kroppens overflate sammenligninger for 28 dager før paring og hunnrotter for 15 dager før paring gjennom dag 7 av svangerskapet., Det var imidlertid en endring av estrous syklus i hunnrotter.
Bruk I Spesifikke Populasjoner
Graviditet
Graviditet Eksponering Register
Det er en graviditet eksponering registret som overvåker graviditet utfall hos kvinner utsatt for TRUVADA under graviditet. Helsepersonell oppfordres til å registrere pasienter ved å ringe Antiretroviral Graviditet Register (APR) på 1-800-258-4263.
Risikoen Oppsummering
Data på bruk av TRUVADA under graviditet fra observasjonelle studier har ikke vist noen økt risiko for store misdannelser., Tilgjengelige data fra den APR viser ingen betydelig forskjell i den generelle risikoen for store misdannelser med første trimester eksponering for emtricitabine (FTC) (2.3%) eller tenofovir disoproxil fumarate (TDF) (2.1%) sammenlignet med bakgrunn pris for store misdannelser på 2,7% i en AMERIKANSK referanse befolkningen i Hovedstadsområdet Atlanta Medfødte Defekter Program (MACDP) (se Data). Frekvensen av spontanabort for enkelte stoffer er ikke rapportert i den APR. I den AMERIKANSKE befolkningen er anslått bakgrunn risiko for spontanabort i klinisk anerkjent svangerskap er 15– 20%.,
I dyr reproduksjon studier, ingen negative effekter på utvikling ble observert når komponentene av TRUVADA var administreres separat ved doser/eksponeringer ≥60 (FTC), ≥14 (TDF) og 2,7 (tenofovir) ganger de av anbefalt daglig dose av TRUVADA (se Data).
Kliniske Vurderinger
sykdomsassosierte Mors og/eller Embryo/fosterutvikling Risiko
HIV-1 PrEP: Publisert studier tyder på en økt risiko for HIV-1-infeksjon under svangerskapet og en økt risiko for mor til barnet overføring under akutt HIV-1-infeksjon., Hos kvinner med risiko for å få HIV-1, og det bør vurderes å metoder for å hindre oppkjøp av HIV, inkludert etter-eller videreutdanning eller initiere TRUVADA for HIV-1 PrEP, under graviditet.
Data
Menneskelige Data
TRUVADA for HIV-1 PrEP
I en observasjonsstudie basert på fremtidige rapporter til den APR, 78 HIV-seronegative kvinner utsatt for TRUVADA under graviditet levert live-født barn med ingen store misdannelser. Alle unntatt én var første trimester eksponeringer, og median varighet av eksponering ble 10.5 uker., Det var ingen nye sikkerhet funn i de kvinner som får TRUVADA for HIV-1 PrEP sammenlignet med HIV-1 infiserte kvinner behandlet med andre antiretroviral medisiner.
Emtricitabine
Basert på fremtidige rapporter til den APR av eksponeringer FTC-inneholder regimer under graviditet resulterer i levendefødte (inkludert over 3,300 utsatt i første trimester og over 1300 eksponert i andre/tredje trimester), utbredelsen av store misdannelser i levendefødte var 2.6% (95% CI: 2.1% til 3,2%) og 2.3% (95% CI: 1.6% til 3.,3%) etter første og andre/tredje trimester eksponering for henholdsvis FTC-inneholder regimer.
Tenofovir Disoproxil Fumarate
Basert på fremtidige rapporter til den APR av eksponeringer til TDF-inneholder regimer under graviditet resulterer i levendefødte (inkludert over 4000 utsatt i første trimester og over 1700 eksponert i andre/tredje trimester), utbredelsen av store misdannelser i levendefødte var på 2,4% (95% CI: 2.0% 2,9%) og 2,4% (95% CI: 1.7% til 3,2%) etter første og andre/tredje trimester eksponering for henholdsvis TDF-inneholder regimer.,
Methodologic begrensninger av den APR inkluderer bruk av MACDP som ekstern comparator gruppe. Den MACDP befolkningen er ikke sykdom-spesifikke, evaluerer kvinner og spedbarn fra et begrenset geografisk område, og inkluderer ikke resultater for fødsler som fant sted på <20. svangerskapsuke.
i Tillegg, publisert observasjonsstudier på emtricitabine og tenofovir eksponering under graviditet har ikke vist en økt risiko for store misdannelser.,
Dyr Data
Emtricitabine
FTC ble gitt muntlig til gravide mus (ved 0, 250, 500 eller 1000 mg/kg/dag), og kaniner (på 0, 100, 300 eller 1000 mg/kg/dag) gjennom organogenesis (på svangerskapet dager 6 til 15, og 7 til 19, henholdsvis). Ingen vesentlige toksikologiske effekter ble observert i embryo-føtal toksisitet studier utført med FTC i mus ved eksponering (AUU) ca 60 ganger høyere, og i kaniner på ca 120 ganger høyere enn menneskelig eksponering ved anbefalt daglig dose., I en pre/postnatal utvikling studier i mus, FTC ble administrert oralt ved doser opp til 1000 mg/kg/dag; ingen vesentlige negative virkninger direkte relatert til stoffet ble observert i barn utsettes daglig fra før fødselen (i fosterlivet) gjennom seksuell modenhet ved daglig eksponering (AUU) på ca 60 ganger høyere enn menneskelig eksponering ved anbefalt daglig dose.,
Tenofovir Disoproxil Fumarate
TDF ble gitt muntlig til gravide rotter (på 0, 50, 150, eller 450 mg/kg/dag) og kanin (på 0, 30, 100 eller 300 mg/kg/dag) gjennom organogenesis (på svangerskapet dager 7 til 17, og fra 6 til 18, henholdsvis). Ingen vesentlige toksikologiske effekter ble observert i embryo-føtal toksisitet studier utført med TDF i rotter ved doser opp til 14 ganger human dose basert på kroppens overflate sammenligninger og kaniner ved doser opp til 19 ganger human dose basert på kroppens overflate sammenligninger., I en pre/postnatal utvikling studie i rotter, TDF ble administrert oralt gjennom amming ved doser opp til 600 mg/kg/dag, ingen negative effekter ble observert i avkom på tenofovir eksponeringer av omtrent 2,7 ganger høyere enn menneskelig eksponering ved anbefalt daglig dose av TRUVADA.
Amming
Risikoen Oppsummering
Basert på publiserte data, FTC og tenofovir har vist seg å være til stede i human morsmelk (se Data). Det er ikke kjent om komponentene i TRUVADA påvirke melkeproduksjonen eller har effekter på barnet ammes.,
Behandling av HIV-1-Infeksjon
Centers for Sykdom Kontroll og Forebygging anbefaler at HIV-1 infiserte mødre ikke ammer sine spedbarn for å unngå å risikere postnatal smitte av HIV-1.
på Grunn av potensialet for: (1) overføring av HIV (i HIV-negative spedbarn); (2) å utvikle viral resistens (i HIV-positive spedbarn); og (3) bivirkninger hos et spedbarn ammes lik de som er sett hos voksne, instruere mødre ikke å amme hvis de er å ta TRUVADA for behandling av HIV-1.,
HIV-1 PrEP
I HIV-infisert kvinner, utviklingsmessige og helsemessige fordelene av amming og morens klinisk behov for TRUVADA for HIV-1 PrEP bør vurderes sammen med alle de potensielle negative effektene på ammes barn fra TRUVADA og risikoen for HIV-1 erverv på grunn av nonadherence og påfølgende mor til barn smitte.
Kvinner bør ikke amme dersom akutt HIV-1-infeksjon er mistenkt på grunn av risikoen for HIV-1 overføring til spedbarn.,
Data
HIV-1 PrEP
I en studie av 50 ammende kvinner som fikk TRUVADA for HIV-1 PrEP mellom 1 og 24 uker postpartum (median 13 uker), etter 7 dagers behandling, tenofovir var umulig å oppdage, men FTC var påvises i plasma av de fleste spedbarn. I disse spedbarn, gjennomsnittlig FTC plasma konsentrasjon var mindre enn 1% av FTC Cmax observert i HIV-infiserte barn (opp til 3 måneders alder) mottar terapeutisk dose av FTC (3 mg/kg/dag). Det var ingen alvorlige bivirkninger. To barn (4%) hadde en bivirkning av mild diaré som er løst.,
Barn
Behandling Av HIV-1-Infeksjon
Ingen pediatric klinisk studie ble utført for å vurdere sikkerhet og effekt av TRUVADA hos pasienter med HIV-1-infeksjon. Data fra tidligere gjennomførte studier med individuelle stoff produkter, FTC og TDF, var grunnlag for å støtte dosering anbefalinger for TRUVADA. For mer informasjon, se preparatomtalen for EMTRIVA og VIREAD.
TRUVADA bør bare gis til HIV-1 infiserte pediatriske pasienter med kroppsvekt større enn eller lik 17 kg og som er i stand til å svelge en tablett., Fordi det er en fast dose kombinasjon tablett, TRUVADA kan ikke justeres for pasienter med lav vekt . TRUVADA er ikke godkjent for bruk i pediatriske pasienter som veier mindre enn 17 kg.,
HIV-1 PrEP
sikkerheten og effektiviteten av TRUVADA for HIV-1 PrEP i risikoutsatte ungdom som veier minst 35 kg er støttet av data fra tilstrekkelig og godt kontrollerte studier av TRUVADA for HIV-1 PrEP hos voksne med ytterligere data fra miljø og farmakokinetiske studier i tidligere gjennomført forsøk med den enkelte bedøve produkter, FTC og TDF, i HIV-1 infiserte voksne og pediatric fag .,
Sikkerhet, etterlevelse, og motstanden ble evaluert i en enkelt arm, åpne-label klinisk studie (ATN113) i hvilken 67 HIV-1 infisert risikoutsatte unge menn som har sex med menn mottatt TRUVADA en gang daglig for HIV-1 PrEP. Gjennomsnittsalderen for fag var 17 år (range 15 til 18 år); 46% var Hispanic, 52% Svarte, og 37% Hvite. Sikkerhet profil av TRUVADA i ATN113 var omtrent som observert i den voksne HIV-1 PrEP prøvelser .
I ATN113 rettssaken, HIV-1 seroconversion skjedde i 3 fag., Tenofovir diphosphate nivåer i tørket blod flekk analysene tyder på at disse fagene hadde dårlig etterlevelse. Ingen tenofovir-eller FTC-forbundet HIV-1 resistens erstatningene ble oppdaget i virus isolert fra 3 fag som seroconverted .
Tilslutning til å studere stoffet, som demonstrert av tenofovir diphosphate nivåer i tørket blod flekk analyser, falt markant etter Uke 12 når fagene slått fra månedlig til kvartalsvise besøk, noe som tyder på at ungdom kan ha nytte av hyppigere besøk og rådgivning .,
Sikkerheten og effektiviteten av Truvada for HIV-1 PrEP i pediatriske pasienter som veier mindre enn 35 kg har ikke blitt etablert.
Eldres Bruk
Kliniske studier av FTC, TDF, eller TRUVADA ikke inneholde tilstrekkelig antall fag i alderen 65 og over til å finne ut om de reagerer annerledes enn yngre fag.
Nedsatt Nyrefunksjon
Behandling Av HIV-1-Infeksjon
dosering intervall for TRUVADA bør endres i HIV-infiserte voksne individer med estimert kreatinin clearance av 30-49 mL/min., TRUVADA er ikke anbefalt til personer med estimert kreatininclearance under 30 mL/min og hos individer med end-stage nyresykdom som krever dialyse .
HIV-1 PrEP
TRUVADA for HIV-1 PrEP er ikke anbefalt i HIV-1 infisert personer med estimert kreatininclearance under 60 mL/min. Hvis en nedgang i estimert kreatininclearance er observert hos friske individer mens du bruker TRUVADA for HIV-1 PrEP, vurdere mulige årsaker og revurdere potensielle risikoer og fordeler ved fortsatt bruk .