KLINISK FARMAKOLOGI
virkningsmekanisme
Før rotavirus-vaksine programmer, rotavirusinfected nesten alle barn av den tiden de var 5 år. Alvorlig,dehydrerende rotavirus gastroenteritt oppstår først og fremst blant barn i alderen 3 to35 måneder.6 Blant barn opp til 3 års alder, ca 16% av tilfellene før 6 måneders alder resultat i sykehusinnleggelse.,7
nøyaktig immunologiske mekanismen som ROTARIX protectsagainst rotavirus gastroenteritt er ukjent .ROTARIX inneholder et levende, svekket menneskelige rotavirus som replikeres i tynntarmen og induserer immunitet.
Pharmacodynamics
Immunogenicity
Et forhold mellom antistoff reaksjoner på rotavirusvaccination og beskyttelse mot rotavirus gastroenteritt har ikke beenestablished. Seroconversion ble definert som utseendet av anti-rotavirus IgA-antistoffer (konsentrasjon ≥ 20 U/mL) postvaccination i serum ofinfants tidligere negative for rotavirus., I 2. sikkerhet og effekt studier,én til to måneder etter at en 2-dose-serien, 86.5% 787 mottakere av ROTARIX seroconvertedcompared med 6.7% av 420 placebo mottakere og 76.8% av 393 mottakere av ROTARIXseroconverted sammenlignet med 9,7% av 341 placebo mottakere, henholdsvis.
Shedding og Overføring
En prospektiv, randomisert, dobbelt-blind, placebo-controlledstudy ble utført i den Dominikanske Republikk i tvillingene i samehousehold å vurdere om overføring av vaksine virus oppstår fra avaccinated spedbarn til en nonvaccinated spedbarn., Hundre par av sunn twins6 til 14 ukers alder (gestational age ≥ 32 uker) ble randomisert til med en dobbel til å motta ROTARIX (N = 100) og den andre tvillingen til å motta placebo (N =100). Tjue fag i hver arm ble ekskludert for årsaker som havingrotavirus antistoff ved baseline. Krakk prøvene ble samlet på dagen eller 1day før hver dose, så vel som 3 ganger ukentlig i 6 påfølgende uker aftereach dose ROTARIX eller placebo. Overføring ble definert som tilstedeværelse av thevaccine virus belastning i noen krakk eksempel fra en tvilling som fikk placebo.,
Overføres vaksine viruset ble identifisert i 15 av 80twins som fikk placebo (18.8% ). Median varighet av therotavirus shedding var 10 dager i tvillinger som fikk ROTARIX sammenlignet med i 4days tvillinger som fikk placebo i hvem vaksinen viruset ble overført.I 15 tvillinger som fikk placebo, uten gastrointestinale symptomer relatert totransmitted vaksine viruset ble observert.,
Kliniske Studier
effektstudier
data som viser effekten av ROTARIX inpreventing rotavirus gastroenteritt kommer fra 24,163 spedbarn randomisert i twoplacebo-kontrollerte studier gjennomført i 17 land i Europa og LatinAmerica. I disse studiene, oral poliovaksine (OPV) var ikke coadministered, men andre rutinemessige barndom vaksiner kan være samtidig administreres. Bryst-feedingwas tillatt i begge studiene.
En randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie wasconducted i 6 Europeiske land., Totalt 3,994 spedbarn ble registrert toreceive ROTARIX (n = 2,646) eller placebo (n = 1,348). Vaksine eller placebo wasgiven til friske spedbarn som en 2-dose-serien med det første dose administeredorally fra 6 til 14 ukers alder, etterfulgt av en ekstra dose administeredat minst 4 uker etter første dose. Det 2-dose-serien ble gjennomført av 24weeks av alder. For både vaksinasjon grupper, 98.3% av spedbarna var hvite og 53%var menn.,
Den kliniske tilfelle definisjon av rotavirus gastroenteritiswas en episode av diaré (passering av 3 eller mer løs eller vannaktig avføring withina dag), med eller uten oppkast, der rotavirus ble identifisert i en stoolsample. Alvorlighetsgraden av gastroenteritt ble bestemt ved en klinisk scoringsystem, den Vesikari skala for å vurdere varigheten og intensiteten av diarrheaand oppkast, intensiteten av feber, bruk av rehydrering terapi orhospitalization for hver episode. Score som varierer fra 0 til 20, hvor higherscores indikerer større alvorlighetsgrad., En episode av gastroenteritt med en score of11 eller større ble ansett som alvorlige.8
Den primære effekten endepunkt var forebygging av alle gradeof alvorlighetsgraden av rotavirus gastroenteritt forårsaket av naturlig occurringrotavirus fra 2 uker etter den andre dosen gjennom en rotavirus sesongen(i henhold til protokollen, ATP). Andre effekten evalueringer inkludert forebygging ofsevere rotavirus gastroenteritt, som er definert av Vesikari skala, andreductions i hospitalizations på grunn av rotavirus gastroenteritt og alle causegastroenteritis uavhengig av antatt etiologi., Analyser ble også gjort toevaluate effekten av ROTARIX mot rotavirus gastroenteritt amonginfants som har mottatt minst én vaksinasjon (totalt vaksinerte kohorten, TVC).,lspan=»2″>Total Vaccinated Cohortb
N = 2,572
N = 1,302
N = 2,646
N = 1,348
en ATP analyse inkluderer alle spedbarn i effekt kohorten whoreceived to doser av vaksinen i henhold til randomisering.
b TVC analyse inkluderer alle spedbarn i effekt kohorten whoreceived minst en dose med vaksine eller placebo.
c Alvorlig gastroenteritt definert som ≥ 11 på Vesikari skala.
DStatistically signifikante vs. placebo (P < 0.001).
En randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie wasconducted i 11 land i Latin-Amerika og Finland., Totalt 63,225 spedbarn mottok ROTARIX (n = 31,673) eller placebo (n = 31,552). En efficacysubset av disse spedbarna som består av 20,169 spedbarn fra Latin Americareceived ROTARIX (n = 10,159) eller placebo (n = 10,010). Vaksine eller placebo ble givento sunne spedbarn som en 2-dose-serien med det første dose gis orallyfrom 6 til 13 ukers alder, etterfulgt av en ekstra dose gis minst 4 uker etter første dose. Det 2-dose-serien ble fullført ved ageof 24 ukers alder., For både vaksinasjon grupper, etniske fordelingen av theefficacy delsett var som følger: Hispanic 85.8%, hvit 7.9%, svart 1.1%, andother 5.2%; 51% var menn.
Den kliniske tilfelle definisjon av alvorlig rotavirusgastroenteritis var en episode av diaré (passering av 3 eller mer løs orwatery avføring i løpet av en dag), med eller uten oppkast, der rotavirus wasidentified på en krakk eksempel, krever sykehusinnleggelse og/eller rehydrationtherapy tilsvarende World Health Organization (WHO) plan B (muntlig rehydrationtherapy) eller plan C (intravenøs rehydrering terapi) i en medisinsk innretning.,
Den primære effekten endepunkt var forebygging av severerotavirus gastroenteritt forårsaket av naturlig forekommende rotavirus fra 2 weeksafter den andre dose gjennom ett år (ATP). Analyser ble gjort for å evaluatethe effekten av ROTARIX mot alvorlig rotavirus gastroenteritt blant infantswho har mottatt minst én vaksinasjon (TVC). Reduksjon i hospitalizations dueto rotavirus gastroenteritt ble også evaluert (ATP).,»>Infants in Cohort
N = 9,009
N = 8,858
N = 10,159
N = 10,010
a ATP analysis includes all infants in the efficacy cohort whoreceived two doses of vaccine according to randomization.,
bTVC analyse inkluderer alle spedbarn i effekt kohorten whoreceived minst en dose med vaksine eller placebo.
c Statistisk signifikante vs. placebo (P < 0.001).
Effekt Gjennom To Rotavirus Seasons
virkningen av ROTARIX vedvarende gjennom to rotavirusseasons ble evaluert i to studier.
I den Europeiske studien, virkningen av ROTARIX againstany gradering av alvorlighetsgraden av rotavirus gastroenteritt gjennom to rotavirusseasons var 78.9% (95% CI: 72.7, 83.8)., Effekt i å forebygge eventuelle grade ofseverity av rotavirus gastroenteritt tilfeller forekommer kun i løpet av secondseason post-vaksinasjon var 71.9% (95% CI: 61.2, 79.8). Effekten av ROTARIXagainst alvorlig rotavirus gastroenteritt gjennom to rotavirus seasons was90.4% (95% CI: 85.1, 94.1). Effekt i å forebygge alvorlige rotavirusgastroenteritis tilfeller forekommer kun i løpet av den andre sesongen post-vaccinationwas 85.6% (95% CI: 75.8, 91.9).
virkningen av ROTARIX i å redusere hospitalizations forrotavirus gastroenteritt gjennom to rotavirus sesonger var 96.0% (95% CI:83.8, 99.5).,
I den Latin-Amerikanske studier, virkningen av ROTARIXagainst alvorlig rotavirus gastroenteritt gjennom to år ble 80.5% (95% CI:71.3, 87.1). Effekt i å forebygge alvorlige rotavirus gastroenteritt casesoccurring bare i løpet av det andre året etter-vaksinasjon var 79.0% (95% CI: 66.4,87.4). Effekten av ROTARIX i å redusere hospitalizations for rotavirus gastroenteritisthrough to år var 83.0% (95% CI: 73.1, 89.7).
virkningen av ROTARIX utover andre seasonpost-vaksinasjon ble ikke evaluert.,
Effekten Mot Spesifikke Rotavirus Typer
Tabell 6: Type-Spesifikke Effekten av ROTARIX Mot AnyGrade av Alvorlighetsgrad og Alvorlig Rotavirus Gastroenteritt (i Henhold til Protokollen)
5. Tate JE, Simonsen L, Viboud C, et al. Trender i intussusception hospitalizations blant OSS spedbarn, 1993-2004: implikasjoner formonitoring sikkerheten til den nye rotavirus-vaksine program. Pediatri 2008;121:e1125-e1132.
6. Centers for Sykdom Kontroll og Forebygging. Forebygging av rotavirus gastroenteritt blant spedbarn og barn., Anbefalinger av Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 2006;55(Nr.RR-12):1-13.
7. Parashar UD, Holman RC, Clarke MJ, et al. Hospitalizations forbundet med rotavirus diaré i Usa, 1993 gjennom 1995: overvåking basert på den nye ICD-9-CM rotavirus-specificdiagnostic kode. J Infisere Dis 1998;177:13-17.
8. Ruuska T, Vesikari T. Rotavirus sykdom i finske barn: bruk av numeriske score for alvorlighetsgraden av diarrheal episoder. Scand J Infisere Dis 1990;22:259-267.