I en stor-skala observasjonell studie av pasienter fra US Department of Veterans Affairs apotek databaser, fant forskerne at revmatoid artritt (RA) behandling med leflunomide var assosiert med betydelig økt, men beskjeden, utilsiktet vekttap sammenlignet med andre behandlingsformer, mens prednisone var assosiert med større vektøkning. Disse resultatene ble nylig publisert i Leddgikt & Rheumatology.,1
«Lav body mass index (BMI) er forbundet med bivirkninger langsiktige resultater hos pasienter med RA.2-7 sammenheng mellom BMI og de langsiktige effektene kan være delvis forklares med sykdom relatert endringer i vekt over tid hos pasienter med alvorlig RA,» 7,8 skrev Josva F. Baker, MD, MSCE, fra Philadelphia VA Medical Center og University of Pennsylvania, Philadelphia og kolleger. «Sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs) benyttes for behandling av RA kan også påvirke endringer i vekt.,»
Høykapasitets Data Oppsummering
- Leflunomide var assosiert med beskjedne vekt tap i forhold til andre behandlingsformer for RA
- Predisone var assosiert med større vektøkning i forhold til andre behandlingsformer for RA
Mens muligheten for at leflunomide kan føre til vekttap i RA har vært diskutert i over et tiår,9-12 ingen tidligere studier har undersøkt vekt endringer som en kontinuerlig utfallet i en stor, reell setting., Og mens høy dose prednison har blitt allment akseptert som en årsak til vektøkning, det er svært lite bevis for å støtte muligheten for vektøkning sammenlignet med andre behandlingsformer.
Tidligere studier har heller ikke sammenlignet med vekt endre observert med tumor nekrose faktor-hemmere (TNFi), de har heller ikke vurdert hvordan andre elementer som samtidig behandlinger eller sykdom aktivitet kan ha påvirket endringer i kroppsvekt.,
Fortsett å Lese
for Å forsøke å fylle noen av disse hullene i kunnskapen forskerne brukte data fra US Department of Veterans Affairs (VA) helse systemet og evaluert vekt endre seg over 3, 6, og 12 måneder hos pasienter med RA som var igangsette behandling med leflunomide, prednison, eller TNFi sammenlignet med pasienter som starter behandling med metotreksat.,
Forskere håpet å få innsikt i hvilke RA pharmacotherapies ble vedvarende forbundet med endringer i vekt til tross for justering for ulike confounders.
Ut av 52 662 behandling kurs i 32 859 pasienter med RA, vektøkning ble sett på 6 måneder i de som tar metotreksat, prednison, og TNFi. Pasienter som tar prednisone hadde mer vektøkning i gjennomsnitt (β =0.072 kg/m2, 95% konfidensintervall 0.042, 0.10; P<.001) enn de som tar methotrexate.
Disse foreninger forble når justert for tilbøyelighet score og i sensitivitetsanalyser.,
«styrken i denne foreningen, mangel på demping av foreningen etter justering for flere variabler og tilbøyelighet score, og biologisk plausibilitet av denne finne alt tyder på at denne observasjonen er ikke sannsynlig å være fullt ut forklart av konfunderende av indikasjon og kanalisering bias,» forfatterne skrev. «Følsomheten analyser utført her foreslå at foreningen var enda mer robust når unntatt de som avviklet stoffet tidlig, noe som tyder på at den observerte foreningen er ikke bare skyldes dårlig respons og som skyldes feil behandling.,»
Oppsummering & Klinisk Anvendelse
Forskere av denne store observasjonell studie fant at sammenliknet med metotreksat, behandling av RA med leflunomide var assosiert med vekttap på 6 måneder, mens ved behandling av RA med prednison var assosiert med vektøkning.,
Faktorer som var uavhengig assosiert med en høyere risiko for vekttap inkludert eldre alder, baseline C-reaktivt protein (CRP) nivå, mindre forbedring i CRP-nivå, større baseline BMI, en status for aktiv røyking, anti-syklisk citrullinated peptid (CCP) seropositivity, lenger sykdom varighet, en historie av lunge sykdom, malignitet, eller congestive hjerte svikt, og større grad av samlet comorbidity.,
Begrensninger & Avsløringer
- The US Department of Veterans Affairs (VA) helse-systemet hadde en høy andel av menn, som kanskje ikke er generalizable til andre populasjoner. Mens sex og rase ble ikke funnet å samhandle med den primære analyser, disse funnene bør bekreftes i andre bestander.
- BMI kan ikke være en ideell indikator på RA sykdom endringer som oppstår på grunn av kroppens sammensetning.
2. Mikuls TR, Fay BT, Michaud K, Sayles H, Thiele GM, CaplanL, et al., Foreninger av sykdomsaktivitet og behandlinger med dødelighet hos mennesker med revmatoid artritt: resultater fra VARA-registeret. Rheumatology (Oxford). 2011;50:101-9.
3. Kaufmann J, Kielstein V, Kilian S, Stein G, Hein G. Forhold mellom kroppsmasseindeks og radiologiske progresjon hos pasienter med revmatoid artritt. J Rheumatol. 2003;30:2350-5.
4. Van der Ror-van Mil AH, van der Kooij SM, Allaart CF, Tær RE, Huizinga TW. En høy body mass index har en beskyttende effekt på mengden av felles ødeleggelse i små leddene i tidlig revmatoid artritt. Ann Rheum Dis., 2008;67:769-74.
5. Westhoff G, Rau R, Zink A. Røntgenologisk leddskader i tidlig revmatoid artritt er svært avhengig av body mass index. Leddgikt Rheum. 2007;56:3575-82.
6. Escalante En, Haas RW, del Rincon I. Paradoksal effekt av body mass index på overlevelse hos pasienter med revmatoid artritt: rollen som comorbidity og systemisk inflammasjon. Arch Intern Med. 2005;165:1624-9.
9. Osiri M, Shea B, Robinson V, Suarez-Almazor M, Strand V, Tugwell P, et al. Leflunomide for behandling av revmatoid artritt: en systematisk gjennomgang og metaanalysis. J Rheumatol. 2003;30:1182-90.,
10. Osiri M, Shea B, Robinson V, Suarez-Almazor M, Strand V, Tugwell P, et al. Leflunomide for behandling av revmatoid artritt. Cochrane Database Syst Rev 2003:CD002047.
11. Alcorn N, Saunders S, Madhok R. Nytte-risikovurdering av leflunomide: en vurdering av leflunomide i revmatoid artritt 10 år etter lisensiering. Stoffet Saf. 2009;32:1123-34.
12. Coblyn JS, Shadick N, Helfgott S. Leflunomide-forbundet vekttap hos pasienter med revmatoid artritt. Leddgikt Rheum. 2001;44:1048-51.
følg @RheumAdvisor