Diskusjon
Medullary skjoldbrusk-kreft er en sjelden aggressiv type skjoldbrusk neoplasi. Signifikante prediktorer for SAMFERDSELSDEPARTEMENTET er alder, kjønn, klinisk presentasjon, TNM stadium, fjernt metastaser og grad av thyroidectomy. Primære og uavhengige prognostiske faktorer er alder og sykdom stadium på diagnosetidspunktet. Den siste Mt. Sinai studie viste 5-, 10 – og 20-års generelle overlevelse som 97, 88 og 84%, henholdsvis., Sykdomsfri overlevelse var 97, 74 og 29% ved 5, 10 og 20 år, henholdsvis (20).
MTC er en heterogen sykdom i form av biologiske atferd med en variabel og uforutsigbar atferd. Den kliniske utviklingen av SAMFERDSELSDEPARTEMENTET varierer fra et ekstremt treg svulst som kan gå uendret for årene til en aggressiv variant som er forbundet med høy dødelighet. SAMFERDSELSDEPARTEMENTET oppstår enten som en sporadiske tilfelle, eller sekundært til en germline mutasjon med en autosomal dominant mønster av arv., I motsetning til de fleste andre solide svulster, tilstedeværelse av mikroskopiske rester av sykdom i skjoldbruskkjertelen, lokale, regionale lymfeknuter, eller fjerntliggende organer kan påvises ved forhøyet serum nivåer av kalsitonin eller CEA. SAMFERDSELSDEPARTEMENTET ofte metastasizes til regionale lymfeknuter, vanligvis tydelig på diagnosetidspunktet. Frekvensen av-nodal metastasering har blitt rapportert til å være mer enn 50% hos pasienter med følbar etablert primære svulster., Spredning av metastaser er mest vanlig til den sentrale rom (nivå VI), etterfulgt av ipsilateral jugularis kjede av noder (nivå II–V) og kontralateral livmorhalsen noder. Det kan også bemerkes i den øvre og fremre mediastinum. Hematogenous spredning til lunger, lever, bein, hjernen og myke vev kan oppstå. Den fine militær mønster av disse metastaser gjør vanlige imaging en utfordring. Laparoskopi kan være nyttig i identifisering av små metastatisk innskudd i leveren av pasienter med forhøyet kalsitonin nivåer (21)., Pasienter med SAMFERDSELSDEPARTEMENTET, uten noen lymfeknute metastaser, behandlet i de tidlige stadier av sykdommen, og dermed har en lav risiko for tilbakefall. I motsetning til pasienter med nodal sykdom på presentasjonen har en høy risiko for å utvikle tilbakevendende eller vedvarende sykdom. Oppfølging anbefales å starte 2-3 måneder postoperativt med baseline kalsitonin og CEA nivåer, og deretter årlig. Ultralyd av halsen hadde ingen dokumentert nytte. Skjoldbrusk-hormone replacement er nødvendig. Pasienter med arvelig SAMFERDSELSDEPARTEMENTET er i faresonen for å utvikle pheochromocytoma og hyperparathyroidism (22,27).,
kirurgisk behandling av MTC er bestemt av en rekke faktorer. Den kliniske utviklingen av MTC er vanligvis mer aggressive enn for ikke-medullary differensiert skjoldbrusk-kreft, med høy forekomst av tilbakefall og dødelighet, særlig hos unge pasienter. Videre, nodal metastaser er til stede i mer enn 70% av pasienter med åpenbar sykdom. Strålebehandling og konvensjonelle kjemoterapeutiske regimer har utstilt ingen forbedring i langsiktig overlevelse for pasienter med SAMFERDSELSDEPARTEMENTET. Dermed er den optimale behandlingen er kirurgisk ledelse., Risikoen for komplikasjoner øker i tilfeller av gjentakelse, som krever kirurgisk behandling, og de mål er å utføre en komplett reseksjon på den første prosedyren. Siden svulsten er multifokal og bilaterale i flertallet av pasienter med arvelig SAMFERDSELSDEPARTEMENTET og i 20% av pasienter med sporadiske type, behandling av valg og det tryggeste alternativet er fortsatt totalt thyroidectomy. Preoperativ måling av urin katekolaminer er obligatorisk for å utelukke pheochromocytoma (23). Når overdreven katekolaminer sekresjon er oppdaget, binyrene operasjonen bør utføres på forhånd (24)., I litteratur, total thyroidectomy og paratracheal disseksjon er foreslått for pasienter med SAMFERDSELSDEPARTEMENTET.
lymfeknute metastaser hos pasienter med SAMFERDSELSDEPARTEMENTET kan bli den første kliniske tegn. Omtrent 20% av pasientene med fjerne metastaser på diagnose (25). Som tumor scenen øker, en høyere forekomst av metastasering skjer i kontralateral sentrale halsen, ipsilateral lateral nakke og kontralateral lateral hals avdelinger. Det er svært uvanlig for metastatisk spredning oppstår til den laterale noder uten først involverer ipsilateral sentrale noder., Kirurgisk eksisjon er den eneste effektive behandling for disse metastaser (26).
Kirurgi har vært bare generelt effektiv terapi for SAMFERDSELSDEPARTEMENTET. I motsetning til papillar skjoldbrusk-kreft, det er bare begrenset valg for pasienter med disseminert sykdom, og ingen akseptert adjuvant behandling er tilgjengelig. Radioaktivt jod er en del av standard behandling for papillar skjoldbrusk-kreft, men siden C-celler er ikke av skjoldbruskkjertelen follikulær opprinnelse, radioaktivt jod er ikke absorberes av C-celler., Ytre bredde strålebehandling fører til omfattende arrdannelse og fibrose i halsen, begrense kirurgiske inngrep. Imidlertid, strålebehandling kan brukes for palliativ grunner både for lokale sykdom og metastaser til skjelettet. Pasienter med metastatisk sykdom kan lide alvorlig symptomer forårsaket av kalsitonin overflødig og kan dra nytte av medisinsk behandling med somatostatin-analoger. Disse pasientene kan også ha nytte av cytoreductive kirurgi av inoperabel sykdom.
Konvensjonell kjemoterapi har vist seg å ha begrenset effekt hos pasienter med SAMFERDSELSDEPARTEMENTET., Komplett reaksjoner er sjeldne, og delvis svar har blitt bemerket i mindre enn en tredjedel av pasientene. Siden effekt profil av kjemoterapi er ofte ugunstig, noe som gjør at dette er en tiltalende alternativ for mange pasienter. Single-agent regimer bruker doxorubicin, dacarbazine, capecitabine og 5-fluorouracil har blitt rapportert med delvis respons priser på opp til 24-29%. Mer romanen kjemoterapeutika, for eksempel irinotecan, en varm jeg inhibitor og 17-AAG, en heat-shock protein 90 (Hsp90) inhibitor, er for tiden blir vurdert i fase II kliniske studier (28)., Ulike tilnærminger som tar sikte på å utvikle systemisk molekylær terapi, som krever mål spesielt uttrykt av SAMFERDSELSDEPARTEMENTET celler, er for tiden i gang (29). Utfordringen for etterforskere er i å analysere i hvilken grad Ret blir effektivt hemmet og sammenholde resultatene med surrogat markører og utfallet data. Imitanib mesylate (Gleevec®; Novartis Pharmaceuticals Corp, East Hanover, NJ, USA) er en kjent tyrosin kinase inhibitor allerede i klinisk bruk mot kronisk myelogen leukemi og gastrointestinal stromal svulster, rettet mot spesifikke tyrosin kinases., Studier med dette stoffet utført in vitro har vist doseavhengig hemming av SAMFERDSELSDEPARTEMENTET celler og hemming av phosphorylation av RET protein. Hsp90 er en annen kjemoterapeutiske mål som har blitt testet i SAMFERDSELSDEPARTEMENTET. I sin vanlige rolle, Hsp90 fungerer som én av en rekke molekylære leirledere, tilrettelegging for normal celle spredning og aktivitet ved binding til spesifikke signal transduksjon proteiner inkludert RET tyrosin kinase reseptor. Tumor celler overexpress aktiv Hsp90, som fører til uregulert celle aktivitet og spredning., Legemidler målretting komponenter av ny trasé for Ret-negative svulster er for øyeblikket under rettssaken, inkludert angiogenese-hemmere, proteasome-hemmere, og cytotoksisk kjemoterapi i kombinasjon med tyrosin kinase hemmere eller angiogenese-hemmere. Potensielle terapeutiske mål inkluderer manipulering av ulike cellulær signalering trasé, slik som PI3K-Akt, MAPK og Hakket-1 – hårete enhancer av split (HMS)-1-achaete-scute komplekset-som (ASCL)-1 signaliserer vei, og glykogen syntase kinase-3 (GSK-3) vei (30).,
I konklusjonen, MTC-kontoer for 5-10% av alle skjoldbrusk kreft. De fleste av tilfellene er sporadiske, men 20% av tilfellene er et resultat av en germline mutasjon i Ret proto-onkogenet. Forvaltningen av medullary skjoldbrusk-kreft er hovedsakelig kirurgisk eksisjon, som består av en sum thyroidectomy og lymfeknute disseksjon. Omfanget og tidspunktet for kirurgisk eksisjon er avgjørende. Systemisk terapeutiske alternativer er begrenset til MTC. Imidlertid ulike terapeutiske mål viser lovende for fremtidig utvikling av nye behandlingsformer.