Bysantinske Keiser Leo III som forsøkte å innføre ikonoklastiske læresetninger i vest
Spenninger mellom Tree og det keiserlige hoff begynte rundt 722, da keiser Leo III forsøk på å øke skattene på de pavelige patrimonies i Italia, drenering Pavedømmet er monetære reserver. Leo dette nødvendig inntekt for å betale for den pågående Arabiske krigen, mens Gregory trengte det for å gi lokale matvarer for sentrum av Roma, og dermed lindre Roma på sin avhengighet på lang avstand tilførsel av korn., Resultatet var, gjennom å nekte å betale ekstra skatt, Gregory oppmuntret den Romerske befolkningen til å drive imperial guvernør i Roma fra byen, og Leo var i stand til å påtvinge sin vilje på Roma, som Lombard press holdt exarch av Ravenna fra fielding en hær for å få paven til hæl.
Men i 725, muligens på keiserens forespørsel, Marinus, som hadde blitt sendt fra Konstantinopel til å styre Hertugdømmet av Roma, oppfordret en konspirasjon for å drepe paven., Med en duke heter Basil, den Chartoularios Jordanes, og en subdeacon heter Lurion, avgang av Marinus midlertidig tomt, bare for å se det fortsette med ankomst av nye exarch, Paul. Men handlingen ble avdekket, og de medsammensvorne tatt av dage.
Deretter i 726, Leo utstedt en billedstormeren edict, fordømte besittelse av et ikon av den hellige. Selv om Leo gjorde ingen flytt til å håndheve denne kunngjøring i vesten å ha det å lese i Roma og Ravenna, Gregory umiddelbart avviste edikt., Etter å ha hørt dette, Exarchate av Ravenna reiste seg i opprør mot den keiserlige ileggelse av ikonoklasme. Hærer av Ravenna og Hertugdømmet av Pentapolis mutinied, fordømte både Exarch Paul og Leo III, og kastet de offiserer som forble lojale. Paul samlet lojalistiske styrker og forsøkte å gjenopprette orden, men ble drept. Hærer diskutert å velge sin egen keiser og marsjerte på Konstantinopel, men ble frarådet av Pave Gregor fra å handle mot Leo., På samme tid, selv beskrevet «duke» Exhilaratus og hans sønn Adrian gjorde opprør i Napoli, ensidig med keiseren og marsjerte mot Roma for å drepe Gregory, men ble styrtet av folk og drept.
I 727, Gregory innkalt en kirkemøtet å fordømme ikonoklasme. Ifølge greske kilder, først og fremst Theophanes, det var på dette punktet at Gregory ekskommunisert Leo. Det er imidlertid ingen vestlige kilde, særlig Liber pontificalis, bekrefter denne lov av Gregory. Han så sendt to brev til Leo, nekte Imperial rett til å blande seg inn i saker av læren., Han skrev:
«Du sier: ‘Vi tilber steiner og vegger og bord.»Men det er ikke slik, O Keiseren, men de tjener oss for erindring og oppmuntring, løfte våre treg ånder oppover, av de som har navn som bildene bærer og som representasjoner som de er. Og vi ærer dem ikke som Gud, som du opprettholder, Gud forby!… Selv små barn stygt på deg., Gå inn i en av sine skoler, sier at du er en fiende av bilder, og straks de vil kaste sine små tabletter i hodet på deg, og hva du har mislyktes i å lære fra klok du kan plukke opp fra tåpelig… I kraft av den makt som har kommet ned til oss fra St. Peter, Apostlenes Prins, vi kan påføre en straff på deg, men siden du har startet på deg selv, at du og rådgivere du har valgt… selv om du har så god yppersteprest, vår bror Germanus, som du burde ha tatt inn dine mange råd som far og lærer. . . ., Den dogmer av Kirken er ikke en sak for keiseren, men for biskoper.»
I 728, Leo sendt til Italia, og en ny exarch, Eutychius, for å prøve å hente den situasjonen. Eutychius sendte en utsending til Roma, med instruksjonene for å drepe Gregory og administrerende adelen i byen, men komplottet ble avslørt og avverget. Neste, forsøkte han å slå Lombard kongen og hertugen mot paven, men de beholdt sin ambivalente holdning, ikke å begå en eller annen måte., Samme år Gregory skrev til Patriark Germanus jeg av Konstantinopel, noe som gir patriarken sin støtte, og når Germanus abdiserte, Gregory nektet å anerkjenne den nye patriarken, Anastasius, eller billedstormeren avgjørelser av et råd innkalt av Leo.
I 729, Eutychius endelig klart å få til en allianse med Lombard kongen, Liutprand, og begge enige om å hjelpe andre tilbyr med deres opprørske undersåtter. Etter at de hadde kuet hertugene av Spoleto og Benevento, bringe dem under Liutprand myndighet, vendte de seg til Roma med den hensikt å bringe Gregory til hæl., Men utenfor Roma, Gregory klarte å bryte opp alliansen mot ham, med Liutprand tilbake til Pavia. Etter dette, Eutychius nådd en skjør våpenhvile med Gregory, og paven i retur inngått en midlertidig våpenhvile mellom Langobardene og Bysantinerne. Uansett, Gregory fortsatt var en hengiven og sterk forsvarer av imperiet. Dette ble demonstrert i 730 når det oppsto en annen troneraner, Tiberius Petasius, som hevet et opprør i Toscana. Han ble beseiret av den exarch Eutychius, som har fått fast støtte fra Pave Gregor.,
Gregory døde 11. februar 731, og ble gravlagt i St. peterskirken. Plasseringen av graven hans har siden gått tapt. Han ble senere kanonisert og er markert som en helgen i den Romerske kalenderen og martyrology på 13 februar, selv om noen martyrologies liste ham under 11 februar.