reversering av kosthold-indusert negative nitrogen balanse av GH antyder en mulig terapeutisk rolle for GH behandling i katabolske pasienter. En dobbel-blind, randomisert, placebo-kontrollert, to-periode cross-over studie var utformet for å undersøke om MK-677, en muntlig aktiv nonpeptide etterligne av VEKSTHORMON-releasing peptid, kan reversere kosthold-indusert protein metabolisme., Åtte friske frivillige (alder 24-39 år) var calorically begrenset (18 kcal/kg.dag) for to 14-dagers perioder. I løpet av de siste 7 dagene av hver diett-perioden, fag mottatt enten muntlig MK-677 25 mg eller placebo gang daglig. Det ble en 14 – 21-dagers utvasking intervallet mellom perioder. I løpet av den første uken av kalori begrensning (dvs. kosthold alene), daglig nitrogen tap var lik for begge behandlingsgruppene (gjennomsnitt +/- SE; MK-677 gruppe -2.67 +/- 0.40 g/dag vs. placebo-gruppen -2.83 +/- 0.26 g/dag). I løpet av den andre uken (kosthold og studie narkotika), mener daglig nitrogen balanse var 0.31 +/- 0.,21 g/dag i MK-677 behandling konsern sammenlignet med -1.48 +/- 0.21 g/dag i placebogruppen (P < 0.01). MK-677 forbedret nitrogen balanse integrert over 7 dager med behandling, areal under kurven dag 8-14 nitrogen balanse svar +2.69 +/- 5.0 (SE) for MK-677 og -8.97 +/- 5.26 g.dag for placebo (P < 0.001). MK-677 produsert en topp GH svar 55.9 +/- 31.7 mikrogram/L etter en enkelt dose (dag 1 av behandling) og 22.6 +/- 9.,3 mikrogram/L etter en uke med dosering sammenlignet med placebo behandling topp GH-verdier på ca 9 (behandling dag 1) og ca 7 mikrogram/L (behandling dag 7). Etter den første 7-dagers kalori begrensning, insulin-like growth factor-I (IGF-i) gikk ned fra 232 +/- 25 for å 186 +/- 19 ng/mL i MK-677 gruppe og fra 236 +/- 19 for å 174 +/- 23 ng/mL i placebo gruppen. Mener IGF-jeg konsentrasjon økt betydelig i løpet av MK-677 å 264 +/- 31 ng/mL (gjennomsnitt for de siste 5 dagene av behandlingen) sammenlignet med 188 +/- 19 ng/mL med placebo (P < 0.01)., Ingen signifikant forskjell i IGF binding protein-2 ble funnet mellom MK-677 og placebo behandlinger. Men, det betyr i IGF binding protein-3 for de siste 5 dagene av MK-677 behandling var også betydelig økt til 3273 +/- 330 ng/mL (gjennomsnitt +/- SE) sammenlignet med placebo 2604 +/- 253 ng/mL (P < 0.01). Verken serum kortisol eller PRL svar var betydelig større etter 7 dager med MK-677 dosering sammenlignet med 7 dager etter placebo. MK-677 (25 mg) ble vanligvis godt tolerert og uten klinisk vesentlige negative erfaringer., I konklusjonen, MK-677 reverserer kosthold-indusert nitrogen bort, noe som tyder på at dersom disse kortsiktige anabole effekten er opprettholdt i pasienter som er catabolic på grunn av visse akutt eller kronisk sykdom stater, kan det være nyttig i behandling av katabolske tilstander.