Depresjon og Methylfolate
Den rollen methylfolate i behandling av pasienter med depresjon har igjen blitt fremhevet av en artikkel publisert i American Journal of Psychiatry i 2016.,
Etter vellykket behandling behandling motstandsdyktig mot depresjon hos en pasient mangelfull i cerebrospinalvæsken (CSF) tetrahydrobiopterin (nødvendig for biosyntese av flere nevrotransmittere) med sapropterin (en syntetisk form av tetrahydrobiopterin er aktive isomeren), etterforskere har søkt etter denne og eventuelle andre metabolske abnormaliteter i 33 pasienter med behandling motstandsdyktig mot depresjon.,
studien fant at en svært høy andel av ungdom og unge voksne med godt dokumentert behandling motstandsdyktig mot depresjon hadde noen slags CSF metabolitten unormalt (en abnormitet i noen metabolitt som tyder på en lidelse i produksjonen av nevrotransmittere) og den desidert mest vanlige var unormalt normal serum folat og en lav 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF) nivå, noe som tyder på en funksjonell underskudd i den aktive formen av folat som er involvert i produksjon av monoamin nevrotransmittere som ser ut til å være tett knyttet til depresjon.,
forskerne deretter behandlet disse pasientene i en åpen label mote og funnet noen bevis for at å snu denne tilsynelatende mangel forbedret depresjon:
Av 12 pasienter med CFD, alle var behandlet med folinic syre (1-2 mg/kg per dag) i minst 6 uker (range 6-79 uker), samtidig som han fortsetter sin pre-evaluering av behandlingsregime. Ti av de 12 pasientene viste reduksjoner i symptom inventar score på oppfølging.,
Diagnostisk Testing
For folk uten MTHFR genet mutasjon assosiert med redusert aktivitet av enzymet (se nedenfor) denne algoritmen er en rimelig tilnærming til testing for mulige folat og/eller vitamin B12-mangel.
Folat, Folsyre, Methyfolate og Folinic Syre
Forholdet mellom folat og en 5-Metyl Tetrahydrofolic syre (levomefolate)
Kosttilskudd og Matvarer Medisinske
Folat-tilskudd kommer i to former., Regelmessig over disk kosttilskudd og medisinsk mat. Medisinsk mat er gjennomgått og godkjent av FDA som kan ha noen fordeler.
Det er verdt å vurdere hva en medisinsk mat, og er ikke, i henhold til Oppdatert (en vel ansett gjennomgang av medisin):
En medisinsk mat er formulert for å være administrert enterally under tilsyn av en lege, og er beregnet for spesifikke kosttilskudd behandling av en sykdom eller tilstand som karakteristiske ernæringsmessige behov er etablert av medisinsk evaluering., Medisinsk mat er ikke narkotika, og som derfor ikke er underlagt noen FDA myndighetskrav som spesifikt gjelder legemidler (f.eks, krav om skriftlig/muntlig resept før dispensering, premarket gjennomgang eller godkjenning, dokumentasjon på sikkerhet og effekt).
Tilgjengelig Former av Folat
Folsyre
Dette er den formen av folat som er funnet i de fleste over disk vitaminer. Det er monoglutamate form og det er ikke funnet i naturen. Folat i naturen er funnet som ulike polyglutatmate molekyler., Tilgjengelige data tyder på at naturlig polyglutamates er konvertert til monoglutamate form før absorpsjon (se NIH Folat dokumentet nedenfor).
Folinic Syre
Folinic syre er et supplement som forbedrer folat aktivitet i kroppen. Det er den formen som finnes i leucovorin, som brukes når en pasient med kreft er behandlet med metotreksat. Det er en vitamer, som methylfolate, som er å si et molekyl som erstatter for en anerkjent vitamin., Den hopper over noen av trinnene i dannelsen av methylfolate og dermed kan være noe mer aktive enn folic acid, men det gjør ikke hoppe over MTHFR pris begrense trinn.
Methylfolate
Former for Levomefolate
Merck har et patent på en bestemt type kalsium salt av «L» – isomeren (som er markeder som Metafolin®) og lisenser andre bedrifter til å gjøre det sammensatte og distribuere det i Usa.
Gnosis’ Extrafolate-S®, er det lik i likhet til Merck ‘ s Metafolin® i at det er en kalsium-salt basert molekylet at (6S) isomeren av 5-MTHF er bundet til., Den betydelige forskjellen mellom ingrediensene Extrafolate-S® og Metafolin® er salt molekylet form type. I utgangspunktet Extrafolate-S®methylfolate er en amorf salt form og Metafolin® methylfolate er en krystallinsk salt skjemaet (Type i). En krystallinsk salt molekylet er mer stabil, noe som betyr at Merck er forbindelsen er ikke like sannsynlig å miste styrke over tid.
Gnosis gjør en annen form for levomefolate, Quatrefolic®, som er den glucosamine salt levomefolate., Ulempen med denne formen er at du må ta omtrent dobbel dose av Quatrefolic av mg sammenlignet med kalsium salt former fordi glukosamin er tyngre enn kalsium. Fordelen er at glucosamine salt absorberes raskere. Pasienter rapporterer at denne formen kan være forbundet med subjektive fordeler oftere enn kalsium salt på grunn av raskere absorpsjon.
til Slutt, det er et antall av over disk former for methylfolate som er bygget opp av en kombinasjon av 6-ERE og 6R isomerene.
Se diagrammet nedenfor for forholdet mellom disse formene.,
Merk at den biologisk aktive formen av methylfolate er l-methylfolate og det er i det minste en teoretisk mulig at blandinger av to isomerene av methylfolate (som er hva du vil finne i mange online kosttilskudd, om eller ikke de annonserer seg selv som inneholder l-methylfolate – siden blandinger som inneholder l-methylfolate) kan være mindre effektive.
Andre former for folat kosttilskudd inneholder folat seg selv (som er det som er lagt til befestet hvete i dette landet), folinic syre og tetrahydrofolate., Det er grunn til å tro at personer med C677T mutasjoner folat kan ikke være effektiv. Folinic syre er en «vitamer» – det vil si et stoff som ser ut til å ha lignende aktivitet til vitamin selv. Det er ikke klart for meg at det er nyttig hos pasienter med C677T mutasjoner, siden det fortsatt må være konvertert til methylfolate via MTHFR. Imidlertid, vær oppmerksom på at studiet er beskrevet i begynnelsen av artikkelen brukes folinic syre som supplement.
- Jarrow Formel Methyl Folat er en over disk formulering som har blitt testet av et uavhengig forsknings laboratorium og godkjent., Den inneholder Quatrefolic®, glucosamine salt levomefolate (se ovenfor).
- Douglas Laboratories Methyl Folat er en over disk formulering også testet og godkjent. Den inneholder Merck calcium salt, Metafolin®.
for Tiden tilgjengelig medisinsk mat er –
– >
- Deplin tabletter 7.5 eller 15: l-methylfolate 7.5 mg eller 15 mg
- L-Methylfolate Formel 7.5 eller 15: l-methylfolate 7.5 eller 15 mg
- L-Methylfolate Forte: l-methylfolate 7.5 mg eller 15 mg
- Generiske tabletter l-methylfolate 15 mg
- Deplin kapsler 7.5 eller 15: l-methylfolate 7.,5 mg eller 15 mg
- Elfolate kapsler: 7.5 mg, 15 mg
- Generisk kapsler: 7.5 mg eller 5 mg
- Enlyte: inneholder en blanding av folat, folinic syre og l-methylfolate
Hvem Kan ha Nytte?
Dessverre er den foreskrevne form av l – methylfolate (Deplin) kan være dyrt, og det er derfor det ville være nyttig å vite hvem som er sannsynlig å svare, og som ikke vil.,
MTHFR og Genetisk Testing
Vi vet at noen mennesker med depresjon har et gen som kan disponere for folat-mangel, selv om de er å få et tilstrekkelig kosttilskudd tilførsel av folat fordi de har problemer med konvertering av folat til den aktive formen av vitamin som er methylfolate.
MTHFR genet påvirker enzymet er involvert i å bryte ned aminosyrer, homocystein og konvertering av folat og folsyre i sin aktive form, L-methylfolate.
Omtrent en tredjedel av Amerikanere bærer en kopi av en felles MTHFR genet mutasjon (C677T)., Folk som bærer to C677T mutasjoner, som er om lag 11% av Amerikanere, har 16 prosent høyere sjanse for å utvikle koronar hjertesykdom sammenlignet med personer uten disse mutasjoner, og har forhøyede nivåer av homocystein i blodet (homocysteinemia) eller urin (homocystinuria) (NIH Genetiske og Sjelden Sykdom Information Center). MTHFR genet mutasjoner er også forbundet med økt risiko for andre forhold, inkludert depresjon, men en årsak-og-virkning-forhold har ikke blitt etablert (Liew, Eur J Med Genet 2015; Gilbody, Am J Epidemiol 2007).,
- I teorien, er det fornuftig å tro at for personer med denne gene mutation tilskudd med den aktive formen av folat (l-methylfolate) kan være nyttig. Det er flere methylfolate kosttilskudd som er tilgjengelig som «medisinsk mat» for behandling av depresjon forbundet med methylfolate mangel
Folk med C677T mutasjoner i MTHFR genet kan være mer sannsynlig å ha en mangel på vitamin B-12 (Zittan, Am J Physiol Hjertet Circ Physiol 2007), samt i hjernen methylfolate nivåer. Tilskudd med både methylfolate og vitamin B-12 kan være nyttig.,
For mer informasjon om genetisk testing kan du følge denne linken.
Overvekt og Inflammasjon
En liten studie som ble presentert i plakaten danne et og et halvt år siden i Usa Psykiatriske Kongressen foreslått at
de mennesker som er mest sannsynlig å svare ikke bare hadde behandling motstandsdyktig mot depresjon, men også var overvekt (fedme) og hadde bevis for en pågående lavt nivå inflammatorisk prosess (en forhøyet C-reaktivt protein).
studier synes ganske godt designet, og resultatet var svært viktig., På høyre side kan du se en graf som viser at svarprosenten til metyl folat var betydelig høyere i de som BMI (Body Mass Index) var høy.
studien fant at en forhøyet C-reaktivt protein spådde også større sannsynlighet for respons til methylfolate.
Imidlertid en bekymring som jeg har, er at denne studien ikke har vært publisert, og vanligvis en godt utformet studie med et interessant resultat ville finne sin vei inn i en journal i mindre enn et og et halvt år.
Risiko
Høy dose folat-tilskudd bærer visse risikoer., Langvarig inntak av overdreven full titt syre kan føre til nyreskader og kan også gjøre det vanskeligere å diagnostisere vitamin B12-mangel, fordi full titt syre tilskudd kan maskere symptomer på B12-mangel. L-methylfolate kanskje ikke har denne negative effekten. Også høy folat i blodet hos eldre mennesker som også har lave B12-nivåer kan være forbundet med økt kognitiv svikt, mens høy folat og høye B12-nivåer synes å beskytte mot kognitiv svikt., Selv når B12-nivåer er normal, høy folat nivå i betydelig grad kan øke risiko for perifer neuropathy i eldre mennesker som har et felles genetisk variant i TCN2 genet. Høy dose kosttilskudd generelt er tilsvarende doser over 600 µg folat (eller om lag 700 µg av Metafolin).
«det Kliniske Effekten av L-methylfolate i Pasienter Stratifisert ved Baseline Fedme og Betennelse i en Randomisert Klinisk studie av Pasienter med alvorlig Depresjon.»Charles Raison, MD; Richard C. Shelton, MD; Stephen M. Stahl, MD, PhD; et al., Presentert på den AMERIKANSKE Psykiatriske og Psykisk Helse Kongressen. September 30, 2013.