Philadelphia-kromosom (Ph): kromosomet abnormitet som fører til kronisk myelogen leukemi (CML). Forkortet som Ph-kromosom.
Ph-kromosomet er en unormalt kort kromosom 22, som er en av de to kromosomene som er involvert i en translocation (en utveksling av materiale) med kromosom 9., Dette translocation foregår i en enkelt bein marg celle, og gjennom prosessen med clonal ekspansjon (produksjon av mange celler fra dette muterte cellen), det gir opphav til leukemi.
oppdagelsen i Philadelphia i 1960 av Ph-kromosomet var et landemerke. Det var den første konsekvent kromosom avvik som er funnet i noen form for malignitet. Oppdagelsen førte til identifisering i CML celler av BCR-ABL fusion-genet og dets tilsvarende protein. Og BCR-ABL er normale gener på kromosom 9 og 22, henholdsvis., Den ABL genet koder for en tyrosin kinase enzym som aktivitet er strengt regulert (kontrollert). I dannelsen av Ph translocation, to fusion gener er generert: BCR-ABL på Ph-kromosom og ABL-BCR på kromosom 9 deltar i translocation. BCR-ABL genet koder et protein med frigitt (ukontrollert) tyrosin kinase aktivitet. Tilstedeværelsen av dette proteinet i CML-celler er sterke bevis for sin pathogenetic (sykdom som forårsaker) rolle., Effekten i CML av et stoff som hemmer BCR-ABL tyrosin kinase har gitt det endelige bevis på at BCR-ABL oncoprotein er den unike årsaken til CML.
Ph-kromosomet er også funnet i en form for akutt lymfatisk leukemi (ALL). Det virker svært sannsynlig at denne formen for ALLE er på grunn av den samme kromosomavvik og molekylære mekanismer som CML.
Philadelphia kromosom er kjennetegnet av kronisk myelogen leukemi (CML). Philadelphia (Ph) – kromosomet er en forkortet kromosom 22 som ble shortchanged i en gjensidig utveksling av materiale med kromosom 9., Dette translocation skjer i en celle i benmarg, og fører til CML Det er også funnet i en form for akutt lymfatisk leukemi (ALL). På et molekylært nivå Philadelphia kromosom translocation resultater i produksjonen av en fusjon protein. En stor del av en proto-onkogenet, kalt ABL, på kromosom 9 er translocated til BCR-genet på kromosom 22. De to gen segmenter er smeltet og til slutt produsere en chimeric protein som er større enn vanlig ABL protein. Ondartet tilstand er en konsekvens av denne prosessen., Å forstå denne prosessen førte til utviklingen av stoffet imatinib mesylate (Gleevec) den første i en ny klasse av genetisk målrettet agenter, et stort fremskritt i kreft..
LYSBILDEFREMVISNING
hudkreft Symptomer, Typer, Se Bilder Lysbildevisning