Medisin for behandling av svangerskapet-indusert hypertensjon Lin Y, Zhang Y, Jiang YN, Sangen W – Clin Studier Degener Dis

OMTALE

År : 2018 | Volum : 3 | Issue : 2 | Side : 83-87

Medisiner for behandling av svangerskapet-indusert hypertensjon
Yi Lin, Ying Zhang, Yi-Nong Jiang, Wei Sang Ph. D.,

Correspondence Address:
Wei Song
Department of Cardiology, First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, Liaoning Province
China

Source of Support: None, Conflict of Interest: None

Check

DOI: 10.,4103/2542-3975.235153

Hypertensjon refererer til økt arterielle blodtrykk og kan deles inn i to kategorier: primær og sekundær. Primær hypertensjon forårsaket av angiogenic degenerative forandringer er en degenerativ sykdom. Med liberaliseringen av Kinas reproduksjon politikk og øker i mors alder, utbredelsen av svangerskapet-indusert hypertensjon (PIH) i Kina har økt gradvis., PIH er ikke en type primær hypertensjon, men det er forskjeller i behandlingen av disse to typene av hypertensjon. Her går vi gjennom valg og bruk av narkotika for PIH administrering med legemidler for behandling av primær hypertensjon som en referanse. Første-linje stoffer som labetalol, nifedipin, eller methyldopa bør tas via oral rute hvis blodtrykket er ≥ 150/90 mmHg. For kronisk hypertensjon, andre legemidler bør legges til etter den første stoffet til den høyeste konsentrasjonen har blitt avslørt for å være ineffektiv., Dersom blodtrykket av pasienter med akutt hypertensjon er ≥ 160/110 mmHg, mors hjerneslag eller eclampsia kan bli resultatet. Hvis PIH pasienter er i ferd med å levere, kan de bli gitt labetalol (jeg.v.), hydralazine (jeg.v.) eller nifedipin (s.o.). Dessuten, alle anti-hypertensive behandling bør være basert på vurderinger av mors og fosterets sikkerhet.

Søkeord: graviditet; hypertensjon; preeclampsia; eclampsia; medication

Hvordan du sitere denne artikkelen:
Y Lin Zhang Y, Jiang YN, Sang W. medisin for behandling av svangerskapet-indusert hypertensjon., Clin Studier Degener Dis 2018;3:83-7

Innledning

Hypertensjon refererer til økt arterielle blodtrykk. Langsiktig hypertensjon kan føre til coronary arterien sykdom, hjerneslag, hjertesvikt, atrieflimmer, perifer vaskulær sykdom, synstap, kronisk nyresykdom, og demens., Hypertensjon kan deles inn i primære og sekundære typer. Primær hypertensjon står for 90-95% av hypertensjon tilfeller., Primær hypertensjon forårsaket av angiogenic degenerative forandringer er en type degenerativ sykdom.
blodtrykk (BP) målt i intervaller under graviditet > 140/90 mmHg regnes for å betegne PIH. Utbredelsen av PIH over hele verden er 8-10%, mens det i Kina er 5.6–9.4%. – Kina har en to-barns politikk, så mors alder kan øke, noe som kan øke ytterligere PIH prevalens.

Medisiner som brukes for behandling av primær hypertensjon er ganglionic blockers, adrenerge neuron-blokkering agenter, alfa-blokkere, diuretika og betablokkere., PIH er forskjellig fra primær hypertensjon, men likheter eksisterer i behandlingen av disse to typene av hypertensjon. Bruker legemidler for behandling av primær hypertensjon som en referanse, vi gjennom valg og bruk av narkotika for PIH management for å skaffe bevis for klinisk behandling.,

Klassifisering og Definisjon av PIH

i Henhold til retningslinjer fastsatt av American Congress of Fødselsleger og Gynekologer (ACOG) i 2013 er det fire kategorier av høyt blodtrykk under graviditet.
Den første typen av hypertensjon i svangerskapet er preeclampsia-eclampsia., I fravær av proteinuri, preeclampsia er diagnostisert som høyt blodtrykk i forbindelse med trombocytopeni (blodplater < 100 000/mL), nedsatt leverfunksjon (økt blod nivåer av leveren transaminaser til to ganger normal konsentrasjon), ny utvikling av nedsatt nyrefunksjon (økt serum kreatinin > 1,1 mg/dL eller dobling av serum kreatinin i fravær av andre nyresykdom), lungeødem, eller ny-utbruddet cerebral/synsforstyrrelser. Den andre typen er kronisk hypertensjon., Dette defineres som systolisk blodtrykk (SBP) > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 90 mmHg før svangerskapet eller på en gestational alder av 20 uker, eller hvis BP på 12 uker post partum fortsatt er unormal. Den tredje typen er kronisk hypertensjon med lagt preeclampsia. Dette er kronisk hypertensjon i forbindelse med preeclampsia. Den siste typen er PIH å utvikle etter 20 uker uten proteinuri eller systemisk funn som er nevnt ovenfor., For bekvemmeligheten av å initiere antihypertensive medikamenter, PIH alvorlighetsgraden er vanligvis delt inn i to kategorier: (i) mild–moderat (SBP: 140-159 mmHg; DBP: 90-109 mmHg) og alvorlig (SBP ≥ 160 mmHg; DBP ≥ 110 mmHg).

Pathophysiologic endringer i PIH

Under fysiologiske forhold, BP av gravide kvinner begynner å avta etter graviditet utbruddet., Samtidig, minuttvolum øker litt, og perifer vaskulær motstand reduseres betydelig. Videre, renal blodstrøm og estimert glomerular filtration rate øke. Disse forholdene topp på 12 uker for gestational age. Perifer vaskulær motstand og BP også øke noe i løpet av svangerskapet. Disse tendensene gå tilbake til pre-graviditet nivå etter 36 uker for gestational age. Patologisk endringer av PIH er spasmer av små arterier og natrium oppbevaring i hele kroppen, noe som kan resultere i mål-organskade og eclampsia., I tillegg til patologisk endringer, flere risikofaktorer kan indusere eclampsia: nulliparity; flere svangerskap; familie historie av preeclampsia; kronisk hypertensjon; diabetes mellitus; nyresykdom; history of preeclampsia, spesielt hvis tidlig (før 34 uker) i et tidligere svangerskap, historie av hemolyse; økt nivå av leverenzymer; HELLP syndrom i en tidligere graviditet, overvekt; hydatidiform mole.,

Skade Forårsaket av PIH

PIH er en graviditet komplikasjon som truer mors og fosterets helse. Risikoen for begrensning av fosterets vekst og placental abruption er økt kraftig i PIH pasienter. I moren, faren for hjerne ødem, akutt hjertesvikt, hjerneslag og akutt nyresvikt er også økt på grunn av patologisk endringer gjort ved PIH., En nylig stor meta-analyse viste at kvinner med en historie med pre-eclampsia hadde omtrent dobbelt risiko for iskemisk hjertesykdom, hjerneslag og venøse tromboemboliske hendelser 5-15 år etter svangerskapet. Også risikoen for å utvikle hypertensjon er nesten fire ganger hos kvinner med en historie med pre-eclampsia.,

Ikke-Farmakologiske behandling av PIH

hos kvinner med PIH, et normalt kosthold uten salt restriksjon anbefales, spesielt nær til levering. Salt restriksjon kan føre til små intravaskulært volum. Kalsium tilskudd (≥ 1 g/dag) er assosiert med en signifikant reduksjon i pre-eclampsia risiko, spesielt for kvinner på lav kalsium dietter., Fisk-olje-tilskudd og tilskudd med vitaminer og næringsstoffer har ingen rolle i forebygging av hypertensive lidelser. Kliniske studier har ikke vist en gunstig effekt av vitamin D-tilskudd på preeclampsia forebygging, men dose, tidspunkt og varighet av tilskudd bør undersøkes i videre forskning. Aerobic trening for 30-60 minutter to ganger i uken under svangerskapet kan redusere PIH risikoen betydelig.,

Pharmacologic Management of PIH

Details are shown in .,

Tabell 1: Muntlig medisiner og doser som brukes i svangerskapet-indusert hypertensjon Klikk her for å vise

BP Kontroll
En stor fordel med BP kontroll er å redusere forekomsten av alvorlig hypertensjon og redusere risikoen for mors og fosterets komplikasjoner. En felles konsensus blant nasjonale og internasjonale retningslinjer er å starte med medisiner til BP ≥ 160/110 mmHg.,, Retningslinjer fra American Heart Association/American Stroke Association foreslår at du vurderer farmakologiske behandling for BP på 150-159/100-109 mmHg. Imidlertid, European Society of Cardiology anbefaler behandling av BP ≥ 140/90 mmHg hos kvinner med organskade, symptomer eller lagt PIH på kronisk hypertensjon. Hos pasienter med PIH, redusere risikoen av mors organskade, uten at det påvirker placental blodstrømmen er viktig. Det er imidlertid ingen bevis vedrørende mål for BP kontroll., I 2014, det Japanske Samfunnet av Hypertensjon foreslått et mål SBP ≤ 160 mmHg, mål DBP ≤ 110 mmHg eller en 15-20% reduksjon i gjennomsnittlig BP. En nylig stor klinisk studie, Kontroll av Hypertensjon I Svangerskapet Studie (CHIPS), har vist at kvinner som kan opprettholde BP på 130-140/85 mmHg har færre episoder av alvorlig hypertensjon i svangerskapet. Viktigere, det var ingen negative føtale effekter i nedre-BP målgruppen, som utfordret en tidligere bekymring for at senke BP til «normal» kan være forbundet med redusert føtal vekst., Forekomsten av preeclampsia er lik hos kvinner behandlet med en standard, mindre strengt kontrollert DBP (100 mmHg) eller strengt kontrollert DBP (85 mmHg). Den ACOG anbefaler terapi justering for å opprettholde BP på 120-160/80-105 mmHg under graviditet. Målet serien er smalere i Kanadiske retningslinjer og er delt videre inn 130-155/80-105 mmHg for kvinner med kronisk hypertensjon uten comorbidities, og < 140/90 mmHg hvis comorbidities er til stede.,

Narkotika for PIH behandling
Methyldopa
α2-adrenerge reseptor agonist methyldopa er brukt mye som en sympatholytic stoffet. Det er første-linje behandling for PIH. Alvorlige negative effekter på mors eller fosterets forholdene ikke har blitt rapportert i løpet av 40 års bruk. Anbefalt daglig dose av methyldopa er 0.5–3.0 g i 2-4 doser. Bivirkninger inkluderer tretthet, tørr munn, generell sykdomsfølelse, hemolytisk anemi, og hepatopathy.
Hydralazine
Tidligere, den vasodilaterende hydralazine ble anbefalt som første-linje behandling for alvorlig hypertensjon i svangerskapet., Den vanligste bivirkningene av dette stoffet er hodepine, kvalme og oppkast. I henhold til en nylig rapportert meta-analyse, hydralazine er mindre effektive enn labetalol for PIH i alle aspekter. Anbefalt daglig dose er mellom 50-300 mg administreres i 3-4 doser. Bivirkninger inkluderer hypotensjon og neonatal trombocytopeni.
Kalsium kanal blockers
Kalsium kanal blockers kan deles inn i to undertyper: dihydropyridin (nifedipin) og ikke-dihydropyridin (verapamil, diltiazem). Nifedipin regnes som trygg å bruke under graviditet., Kalsium kanal blockers andre enn den langtidsvirkende nifedipin bør brukes i henhold til legens vurdering etter full forklaring av behovet for behandling PIH og innhenting av informert samtykke. Kalsium kanal blockers har ikke vært anbefalt i retningslinjene på grunn av utilstrekkelig støtte bevis. Anbefalt startdose for nifedipine er 10-20 mg (p.o., t.d.s.) med en maksimal dose på 180 mg per dag. Den langtidsvirkende tablet formulering av nifedipin er vanligvis doseres én gang daglig starter på 30-60 mg og maksimum 120 mg per dag. Nylig, nimodipine (20-60 mg, s.o., b.,d. eller t.d.s.) og nikardipin (20-40 mg, s.o., t.d.s.) har blitt anbefalt for PIH av retningslinjene i Kina.
Beta-blokkere (β-blokkere)
Labetalol kan blokade α1 adrenoreseptorer til å føre vasodilatasjon. Det har en større β-blokkere effekt enn α-blokkerende effekt (3:1 ratio). Labetalol er første-linje behandling for hypertensiv sykdom under svangerskapet. Det er brukt i mye av Europa, USA og Kina fordi det er ansett som trygt. En meta-analyse viste at labetalol har det færre negative effekter på mors forhold enn hydralazine. De fleste av β-blokkere er kontraindisert for gravide kvinner., Derfor, hvis administrasjon av andre β-blokkere er nødvendig, deretter informert samtykke må innhentes etter å forklare årsakene til behandling.
Diuretika
Diuretika kan føre til reduksjoner i pre-eclampsia-forbundet volum av: (i) som sirkulerer i plasma; (ii) placental blodstrøm. Derfor, diuretika bør unngås hos pasienter med pre-eclampsia. Diuretika kan brukes hvis lungeødem eller hjerte-svikt tegn er fraværende., For pasienter med kronisk hypertensjon som tar diuretika før svangerskapet, effekten av reduksjon i placental blodstrømmen er ikke synlig hvis stoffet blir videreført etter svangerskapet. En vanlig brukt vanndrivende er hydroklortiazid på en daglig dose på 12,5–25 mg. Spironolakton er ikke anbefalt fordi det har blitt funnet å ha en anti-androgen effekt under fosterutvikling i dyremodeller, selv om det ikke ser ut til å indusere ugunstig utfall i små kohorter av menneskelige deltakere., Vi gjør ikke foreslå spironolakton bruk hos gravide kvinner, men det kan bare brukes hvis en kaliumsparende vanndrivende er nødvendig.

Alfa-blockers (α-Blokkere)
α-Blokkere er ikke kontraindisert for gravide kvinner eller de som kan være gravid, men bruk av α-blokkere denne aldersgruppen bør unngås. Bare én studie har anbefalt å bruke disse stoffene i gravide med hypertensjon sekundært til pheochromocytoma. Phentolamine er en α1 og α2 reseptor agonist som er anbefalt for bruk i Kinesisk retningslinjer i 2015.,
Renin-aldosteron-systemet (RAS) blockers
Det er tre typer RAS blockers: angiotensin-konvertering enzym hemmere, angiotensin-reseptor-blokkere og direkte hemmere av renin. Disse stoffene er strengt kontraindisert hos kvinner som har vært gravide eller planlegger å bli gravid. Bruk av RAS blocker kan føre til fosterskadelige egenskaper konklusjon / oppsummering og oligohydramnios under graviditet.,

Nødnumre Behandling av PIH

Forskjellige land har litt forskjellige behandlingsstrategier for PIH, men felles for alle agenter er labetalol (jeg.v.), hydralazine (jeg.v.), og nifedipin (s.o., s.l.)., Nitroprusside brukes sjelden under svangerskapet fordi det kan øke risikoen for cyanid forgiftning i fosteret .,

Table 2: Drugs for PIH treatment in emergencies Click here to view

Conclusion

PIH increases eclampsia risk and threatens maternal and fetal health., I denne gjennomgangen, anbefaler vi behandling hvis BP ≥ 150/90 mmHg ved hjelp av labetalol, nifedipin, eller methyldopa gitt som første-linje agenter via oral rute. I innstillingen av kronisk hypertensjon, en agent bør administreres ved høyeste dose før kombinasjon med en annen agent. Hypertensjon nødhjelp på grunn av BP > 160/110 mmHg kan resultere i mors hjerneslag eller eclampsia. Hvis levering er nært forestående, parenteral behandling med labetalol (jeg.v.), hydralazine (jeg.v.) eller nifedipin (s.o.) er indikert.,

	Lackland DT, Weber MA. Global burden of cardiovascular disease and stroke: hypertension at the core. Can J Cardiol. 2015;31:569-571.
	Hernandorena I, Duron E, Vidal JS, Hanon O., Treatment options and considerations for hypertensive patients to prevent dementia. Expert Opin Pharmacother. 2017;18:989-1000.
	Poulter NR, Prabhakaran D, Caulfield M. Hypertension. Lancet. 2015;386:801-812.
	Carretero OA, Oparil S. Essential hypertension. Part I: definition and etiology. Circulation. 2000;101:329-335.,
	Simon AC, Levenson J, Bouthier J, Safar ME, Avolio AP. Evidence of early degenerative changes in large arteries in human essential hypertension. Hypertension. 1985;7:675-680.
	O’Brien E, Beevers DG, Lip GYH. ABC of Hypertension. London: BMJ Books; 2007.
	Wallis AB, Saftlas AF, Hsia J, Atrash HK., Sekulære trender i forekomst av preeclampsia, eclampsia, og gestational hypertensjon, Usa, 1987-2004. Am J Hypertens. 2008;21:521-526.
	Jiang YN, Sang W. blodtrykk vurdering og narkotika utvalget i svangerskapet-indusert hypertensjon. Zhongguo Yixue Qianyan Zazhi: Dianzi Forbud. 2014;6:3-8.
	Calhoun DA, Jones L, Textor S, et al. Resistent hypertensjon: diagnose, evaluering og behandling., En vitenskapelig uttalelse fra American Heart Association Professional Education Committee of the Council for Høyt Blodtrykk Forskning. Blodtrykk. 2008;51:1403-1419.
	American College of Fødselsleger og Gynekologer; Task Force on Hypertensjon i Svangerskapet. Hypertensjon i svangerskapet. Rapport av American College of Fødselsleger og Gynekologer’ task force on hypertensjon i svangerskapet. Obstet Gynecol. 2013;122:1122-1131.,
	European Society of Gynekologi (ESG); Foreningen for Europeiske Paediatric Kardiologi (AEPC); tyske Samfunnet for Kjønn Medisin (DGesGM), et al. ESC Retningslinjer for behandling av hjerte-og karsykdommer under graviditet: the Task Force on behandling av Hjerte-og Karsykdommer under Svangerskapet av European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2011;32:3147-3197.,
	Committee Opinion No 652: Magnesium sulfate use in obstetrics. Obstet Gynecol. 2016;127:e52-53.
	Chapman AB, Abraham WT, Zamudio S, et al. Temporal relationships between hormonal and hemodynamic changes in early human pregnancy. Kidney Int. 1998;54:2056-2063.
	Nahar L, Nahar K, Hossain MI, Yasmin H, Annur BM., Placental endringer i svangerskapet indusert hypertensjon og dets virkninger på fosterets utfallet. Mymensingh Med J. 2015;24:9-17.
	Bellamy L, Casas JP, Hingorani AD, Williams DJ. Pre-eclampsia og risiko for hjerte-og karsykdommer og kreft senere i livet: en systematisk gjennomgang og meta-analyse. BMJ. 2007;335:974.
	ONTARGET Undersøkere, Yusuf S, Teo KK, et al., Telmisartan, ramipril, eller både hos pasienter med høy risiko for vaskulære hendelser. N Engl J Med. 2008;358:1547-1559.
	Olsen SF, Osterdal ML, Salvig JD, Weber T, Tabor En, Secher NJ. Varigheten av svangerskapet i forhold til fisken olje kosttilskudd og vanlig fisk inntak: en randomisert klinisk studie med fiskeolje. Eur J Clin Nutr. 2007;61:976-985.
	Purswani JM, Gala P, Dwarkanath P, Larkin HM, Kurpad En, Mehta S., Rollen av vitamin D i pre-eclampsia: en systematisk gjennomgang. BMC Graviditet Fødsel. 2017;17:231.
	Magro-Malosso ER, Saccone G, Di Tommaso M, En Roman, Berghella V. Trene under svangerskapet og risiko for gestational hypertensive lidelser: en systematisk gjennomgang og meta-analyse. Acta Obstet Gynecol Scand. 2017;96:921-931.
	Magee LA von Dadelszen P, Rey E, et al., Mindre stramt versus streng kontroll av hypertensjon i svangerskapet. N Engl J Med. 2015;372:407-417.
	Molvi SN, Mir S, Rana VS, Jabeen F, Malik AR. Rollen antihypertensive behandlingen i mild til moderat graviditet-indusert hypertensjon: en prospektiv randomisert studie som sammenlignet labetalol med alpha methyldopa. Arch Obstet Gynecol. 2012;285:1553-1562.
	Bushnell C, McCullough LD, Awad IA, et al., Retningslinjer for forebygging av hjerneslag hos kvinner: en uttalelse for helsepersonell fra American Heart Association/American Stroke Association. Slag. 2014;45:1545-1588.
	Magee LA, En Pels, Helewa M, Rey E, von Dadelszen P; Canadian Hypertensive Lidelser av Svangerskapet Working Group. Diagnose, evaluering og styring av hypertensive lidelser graviditet: sammendrag. J Obstet Gynaecol Kan. 2014;36:416-441.,
	Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH/ESC retningslinjer for behandling av arteriell hypertensjon: Task Force for behandling av Arteriell Hypertensjon av European Society of Hypertension (ESH) og European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2013;34:2159-2219.
	Shimamoto K, Ando K, Fujita T, et al., Det Japanske Samfunnet av Hypertensjon Retningslinjer for behandling av Hypertensjon (JSH 2014). Hypertens Res. 2014;37:253-390.
	August P. Senke diastolisk blodtrykk i ikke-proteinuric hypertensjon i svangerskapet er ikke farlig for fosteret, og er assosiert med redusert frekvens av alvorlig maternal hypertensjon. Evid Basert Med. 2015;20:141.
	Plouin PF, Breart G, Maillard F, Papiernik E, Relier JP., Comparison of antihypertensive efficacy and perinatal safety of labetalol and methyldopa in the treatment of hypertension in pregnancy: a randomized controlled trial. Br J Obstet Gynaecol. 1988;95:868-876.
	Redman CW, Beilin LJ, Bonnar J. Treatment of hypertension in pregnancy with methyldopa: blood pressure control and side effects. Br J Obstet Gynaecol. 1977;84:419-426.
	Anderson GD, Carr DB., Effekten av svangerskapet på farmakokinetikk antihypertensive medikamenter. Clin Pharmacokinet. 2009;48:159-168.
	Rapport fra den Nasjonale Høyt Blodtrykk utdanningsprogram arbeidsgruppe på Høyt Blodtrykk i Svangerskapet. Am J Obstet Gynecol. 2000;183:S1-S22.
	Brun MA, Haag WM, Higgins J, et al. Det oppdagelse, undersøkelse og behandling av hypertensjon i svangerskapet: sammendrag., Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2000;40:133-138.
	Magee LA, Cham C, Waterman EJ, Ohlsson A, von Dadelszen P. Hydralazine for treatment of severe hypertension in pregnancy: meta-analysis. BMJ. 2003;327:955-960.
	Clark SM, Dunn HE, Hankins GD. A review of oral labetalol and nifedipine in mild to moderate hypertension in pregnancy. Semin Perinatol. 2015;39:548-555.,
	Bortolus R, Ricci E, Chatenoud L, Parazzini F. Nifedipine administered in pregnancy: effect on the development of children at 18 months. BJOG. 2000;107:792-794.
	Pickles CJ, Broughton Pipkin F, Symonds EM. A randomised placebo controlled trial of labetalol in the treatment of mild to moderate pregnancy induced hypertension. Br J Obstet Gynaecol. 1992;99:964-968.,
	Pickles CJ, Symonds EM, Broughton Pipkin F. fosterets utfallet i en randomisert dobbelt-blind kontrollert studie av labetalol versus placebo i svangerskapet-indusert hypertensjon. Br J Obstet Gynaecol. 1989;96:38-43.
	Collins R, Yusuf S, Peto R. Oversikt over randomiserte studier av diuretika i svangerskapet. Br Med J (Res Clin Ed). 1985;290:17-23.,
	Riester A, Reincke M. Progress in primary aldosteronism: mineralocorticoid receptor antagonists and management of primary aldosteronism in pregnancy. Eur J Endocrinol. 2015;172:R23-30.
	Freier DT, Thompson NW. Pheochromocytoma and pregnancy: the epitome of high risk. Surgery. 1993;114:1148-1152.,
	Cooper WO, Hernandez-Diaz S, Arbogast PG, et al. Major congenital malformations after first-trimester exposure to ACE inhibitors. N Engl J Med. 2006;354:2443-2451.
	Li DK, Yang C, Andrade S, Tavares V, Ferber JR. Maternal exposure to angiotensin converting enzyme inhibitors in the first trimester and risk of malformations in offspring: a retrospective cohort study. BMJ. 2011;343:d5931.,
	Visintin C, Mugglestone MA, Almerie M, et al. Forvaltning av hypertensive lidelser under graviditet: oppsummering av FIN veiledning. BMJ. 2010;341:c2207.

Forfatter bidrag
med å Skrive manus: YL; føre tilsyn med studium: YZ og YNJ; korrektur: WS. Alle forfattere som er godkjent de siste versjon av manuskript for publisering.
Interessekonflikter
Ingen erklært.,
Copyright lisensavtalen
Copyright Lisens Avtalen er signert av alle forfattere før publisering.
Plagiat, sjekk
Sjekket to ganger av iThenticate.
Peer review
Eksternt fagfellevurdert.,bdf0″>