Av Kate O ‘ Hara, DVM
angell.org/generalmedicine
617-522-7282
Mer pet eiere er å bli klar over en genetisk predisposisjon i noen hunder for uønskede reaksjoner og overfølsomhet for flere forskjellige stoff klasser. Denne predisposisjon er spesielt sterk i reindriftens-rasen gruppe hunder og er forårsaket av en mutasjon i MDR1 (Multi-Resistens) – genet., Det er viktig for både pet eiere og veterinærer å være klar over denne tilstand som er forbundet bivirkninger det kan føre til at det noen ganger kan være alvorlig og potensielt dødelig.
Den MDR1 genet koder for p-glykoprotein som er en viktig komponent i enkelte celle membraner, og som fungerer som en pumpe for å bidra til å fjerne mulige giftstoffer fra cellene. P-glykoprotein spiller en spesielt viktig rolle i celler i blod-hjerne-barrieren der det bidrar til å holde stoffer og andre kjemikalier fra å komme inn i hjernen., Den fungerer også i galle-systemet, tarmen og nyrene til å fremme bedøve utskillelse i galle og urin og ut av kroppen. Mutasjon av MDR1 genet resulterer i produksjon av en unormalt kort og ineffektiv p-glykoprotein. Den defekte p-glykoprotein gir et høyere nivå av rusmidler for å komme inn i hjernen som fører til en økt følsomhet for visse legemidler og øke giftig nevrologiske bivirkninger av enkelte medisiner.
MDR1 genet mutasjon er arvelig, og er gått fra foreldre til avkom. Hver hund arver 2 kopier av MDR1 genet—1 kopiere fra hver av foreldrene., Dyr som arver 2 unormal kopier (homozygote) vil produsere noen vanlige p-glykoprotein og vil bli sterkest berørt. Disse homozygote hunder vil også alltid pass genet videre til sine avkom. Hunder som arver bare en unormal kopi av MDR1 genet (heterozygote) kan vise noen virkninger selv om de vil være mindre alvorlig påvirket fordi noen vanlige p-glykoprotein vil fortsatt bli produsert. Disse heterozygot hunder vil ha en 50% sjanse til å sende det defekte genet.
Som nevnt tidligere, hunder av reindriftens rasens opphav som er mest berørt., Faktisk, alle hunder påvirket av MDR1 mutasjonen er tenkt å være etterkommere av en enkelt hund som bodde i Storbritannia før rase isolasjon. Ca 70% av collies bære MDR1 genet mutasjon. Andre berørte raser inkluderer langhårede whippets, Australian shepherd, silken windhounds, McNab gjetere, engelsk gjetere, Shetland sheepdogs, tysk hyrder, og old English sheepdogs. Imidlertid, fordi hunder kan være i fare med bare 1 kopi av mutasjonen, mange blandede avle hunder kan også bli berørt, inkludert hunder som kanskje ikke nødvendig «look» som de har gjeterhund opphav.,
Det er viktig å ha hunder som er testet for MDR1 genet mutasjon, spesielt på utsatte raser. Denne informasjonen er viktig ikke bare for å gjøre medisinske beslutninger for hunden, men også for å identifisere hunder som potensielt kan passere denne mutasjonen videre til avkom. I det siste, testing for MDR1 genet mutasjon ble først og fremst gjort gjennom Veterinær Klinisk Farmakologi Laboratorium (VCPL) ved Washington State University (universitet)—laboratoriet som først oppdaget den mutasjon. Det er nå en rekke laboratorier som tilbyr testen., Testing kan utføres enten på kinnet vattpinne eller en blodprøve, og eierne kan bestille en test kit direkte fra laboratoriet eller det må sendes inn via sin veterinær.
I dyr med redusert p-glykoprotein-funksjonen, visse legemidler bør unngås helt eller brukt på en redusert dosering. Den mest alvorlige bivirkninger som har blitt nevnt innebære flere antiparasitic agenter (inkludert macrocyclic lactones), flere kreft medisiner, og visse fordøyelsessystemet medisiner (inkludert antidiarrheal agent loperamide )., Reaksjoner er også rapportert med spesifikke beroligende, pre-bedøvelse medisiner, og antibiotika. Macrocyclic lactones er en viktig gruppe av antiparasitic medisiner i veterinærmedisin. Denne gruppen (inkludert slike legemidler som ivermectin, milbemycin, moxidectin, og selamectin) er ofte brukt for forebygging av Hjerteorm sykdom hos hunder. Det er viktig å merke seg at alle FDA-godkjent hjerteorm preventatives lisensiert i USA er ansett som trygt for hunder med MDR1 genet mutasjon når det brukes i henhold merket doser., Imidlertid, høyere doser av disse medikamentene som brukes til å behandle andre parasittiske forhold kan være giftig i hunder med MDR1 genet mutasjon.
Ikke alle stoffer må unngås i dyr med defekt p-glykoprotein, og mange medisiner kan trygt brukes uten at du trenger å endre dosering. Disse stoffene har ofte egenskaper som en bred terapeutisk dose utvalg, minimal nevrologisk toksisitet, eller en alternativ bedøve klaring mekanisme fra kroppen som gjør dem bedre tolerert hos hunder med p-glykoprotein dysfunksjon., Til tross for dette, har mange eiere kan være nervøs om du bruker noen medisiner i hunder med MDR1 mutasjonen. Denne oppfatning kan bli forsterket av feilinformasjon på noen nettsteder. Det er viktig for pet eiere og veterinærer å vite hvilke legemidler som er trygge og hvilke som må unngås eller dose-redusert i disse dyrene, slik at medisinsk behandling er ikke feilaktig saklig grunn. VCPL ved Washington State University fortsetter å undersøke hvilke legemidler som bør unngås i MDR1 genet mutasjon hunder og deres nettstedet inneholder mange gode ressurser for pet eiere og veterinærer.,
til Slutt, det er viktig å merke seg, at mens denne artikkelen fokuserer på arvet MDR1 genet mutasjon i hunder, en lignende, men distinkte mutasjon har også blitt rapportert i katter. I tillegg, det er også noen legemidler som kan forstyrre p-glykoprotein-funksjonen i normale hunder og kan etterligne effekten forårsaket av MDR1 mutasjonen. For å unngå å forårsake p-glykoprotein-forbundet drug reaksjoner, er det viktig for veterinærer å vurdere både årsaker for p-glykoprotein dysfunksjon.