Mangler av Naturlige Antikoagulantia, Protein C og Protein S, og Antithrombin

Du eller et familiemedlem kan ha utviklet seg en blodpropp i en av de dype venene i kroppen (dvs. dyp venetrombose eller DVT) eller hatt en blodpropp som reiste til lungene (dvs., en lungeemboli, eller PE). Som del av medisinsk behandling, legen din kan ha evaluert deg for forhold som kan ha bidratt til å utvikle blodpropp.,

Thrombophilia er en tilstand der det er en økt tendens til å danne blodpropper. Det kan være arvelig og gitt av gener som er arvet fra en eller flere foreldre, eller det kan være ervervet gjennom situasjoner som for eksempel kirurgi, kreft, graviditet, eller visse medisiner (f.eks, noen piller og menopausal hormon erstatning produkter). De to mest vanlige arvelige thrombophilia forhold er faktor V Leiden og prothrombin 20210 genmutasjoner, som begge har vært gjenstand for tidligere Kardiologi Pasienten Sider.,1,2 Dette Kardiologi Pasient Side vil beskrive mangler i naturlig antikoagulantia, protein C og protein S, og antithrombin som kan resultere i enten arvelig eller ervervet thrombophilia.

Hva Er Naturlig Antikoagulantia?

Blodet flyter gjennom blodårene til å levere oksygen og næringsstoffer til alle kroppens vev. Når en blodåre er skadd, en prosess som kalles koagulering fører blod til å danne blodpropp som stopper blødning fra den skadede blodkar., Når koagulering begynner, andre stoffer i blodet, den naturlige antikoagulantia, fungere som bremser for å begrense koagulering til bestemt område av skade, og dermed unngår dannelse av blodpropp stor nok til å hindre normal blodstrøm. Det er en hårfin balanse på arbeid for å sikre at det er nok—men ikke for mye—clotting evne i blodet. For lite clotting evne fører til problemer med blødninger, mens for mye clotting evne (thrombophilia) kan føre til blodpropp dannelse., Tilstanden til denne balansen mellom blødning og clotting er forskjellig fra person til person, og mange ting kan forstyrre balansen (se Figur). Fordi den naturlige antikoagulantia er nødvendig for å bidra til å stoppe clotting prosessen, mangler ett av disse stoffene kan forstyrre denne balansen, og føre til thrombophilia. De viktigste naturlige antikoagulantia er protein C og protein S, og antithrombin (som pleide å bli kalt antithrombin III før navnet ble endret til antithrombin).

Hva Forårsaker Mangler av Naturlige Antikoagulantia?

Lave nivåer av naturlig antikoagulantia eller naturlig antikoagulantia som ikke fungerer kan være enten arvet eller kan oppstå under visse begivenheter i livet., Gener, inkludert de som er for naturlig antikoagulantia, er arvet fra dine foreldre i 2 eksemplarer, 1 fra din mor og 1 fra din far. Mennesker født med mangler av en av de naturlige antikoagulantia arve en unormal genet fra enten mor eller far. Sjelden, kan folk arve unormale gener fra begge foreldrene, men dette resulterer ofte i alvorlige clotting problemer som er diagnostisert i barndommen., Folk som har arvet normale nivåer av naturlig antikoagulantia kan likevel utvikle mangler i visse situasjoner, slik som graviditet, leversykdom, alvorlig infeksjon eller annen sykdom, mangel på K-vitamin, og enkelte medisiner, f.eks, østrogen, heparin og warfarin. I tillegg, en nylig blodpropp kan også redusere blod nivåer av naturlig antikoagulantia.

Hvordan Er Diagnosen Laget?

Testing gjøres med en blodprøve for å måle nivåene og aktivitet av naturlige antikoagulantia i blodet ditt., Testing bør gjøres minst flere uker etter et akutt clotting episode og minst 3 til 6 uker etter avsluttet warfarin eller heparin. Gjentatt testing som bør gjøres for å bekrefte unormale resultater, fordi falske positive resultater er vanlig. For eksempel, prevensjon piller og graviditet ofte føre til en feilaktig lavt nivå av protein S.

Hva Er Konsekvensene?

Arvet mangler av naturlige coagulants er uvanlig. Protein C-mangel forekommer i ≈1 for hver 200 til 500 personer, mens protein S-mangel kan forventes i ≈1 for hver 500 individer., Antithrombin mangel er den minst vanlige av 3 mangler som oppstår i ≈1 for hver 2000 til 5000 mennesker.

Personer med arvelig protein C og protein S-mangel har om en 2 – 11-ganger økt risiko for å utvikle en DVT eller PE i sammenligningen med de uten en mangel. Dette gir omtrent en DVT eller PE forekommende i ≈1 for hver 100 til 500 personer med en av disse manglene årlig., Antithrombin mangel er forbundet med en høyere risiko for å utvikle en DVT og PE, og det er anslått at opptil 50% av personer med arvelig antithrombin mangel vil oppleve en blodpropp i deres levetid.

Mangler av naturlige antikoagulantia er først og fremst forbundet med en økt risiko for blodpropp i venene, og ser ut til å spille liten eller ingen rolle i utviklingen av blodpropper i arteriene, f.eks, hjerteinfarkt og hjerneslag., Men en fersk studie antyder at protein C og protein S (men ikke antithrombin) mangler kan være assosiert med en økt risiko for å danne arteriell blodpropp i folk som er yngre enn 55 år.

Selv om det er forbundet med en økt risiko for å danne blodpropp, er det viktig å huske at mange (kanskje de fleste) personer med mangler av naturlige antikoagulantia vil aldri oppleve komplikasjoner fra mangel.

Hvordan Er Mangler av Naturlige Antikoagulantia Behandlet?,

Hvis du har hatt en DVT eller PE, du var mest sannsynlig behandles med antikoagulantia (blodfortynnende). Warfarin er for tiden den mest foreskrevne antikoagulant for langsiktig behandling etter en DVT eller PE, men det må være gitt i utgangspunktet med en ekstra injeksjon antikoagulant (vanligvis heparin, lav-molekylær-vekt heparin, eller et lignende legemiddel) til warfarin er fullt effektiv. Hvis du har protein C og protein S-mangel, må du aldri får warfarin uten først å ha mottatt en annen antikoagulant på samme tid., Warfarin hemmer kroppens egen produksjon av protein C og protein S. Derfor initial behandling med warfarin alene hos mennesker med protein C og protein S-mangel kan midlertidig gjøre clotting verre eller føre til en ny blodpropp eller en alvorlig hudutslett kjent som hud nekrose. Vanligvis er det trygt å ta warfarin alene etter 5 dager eller mer av samtidig behandling med heparin, lav-molekylær-vekt heparin, eller et beslektet stoff, for eksempel fondaparinux.,

Etter en første DVT eller PE, risikoen for å utvikle et sekund blodpropp er trolig høyere for personer med en mangel på en av de naturlige antikoagulantia enn for de uten denne mangel. Selv om livslang behandling med antikoagulantia er ikke alltid anbefalt etter en første blodpropp, varigheten av antikoagulerende behandling vil avhenge av de eksakte type naturlige antikoagulant mangel du har, jo tilfeller av blodpropp, og andre risikofaktorer som du kan ha. Derfor, antikoagulasjon varighet må vurderes nøye med din lege.,

Hvis du har en mangel på en av de naturlige antikoagulantia, men har aldri hatt en blodpropp, så du vil ikke rutinemessig behandles med antikoagulantia. Imidlertid, du bør fokusere på å redusere eller eliminere andre faktorer som kan øke din risiko for å utvikle blodpropp i fremtiden (Tabell 1). I tillegg kan du kreve midlertidig behandling med antikoagulantia i perioder med spesielt høy risiko, som for eksempel kirurgi eller graviditet. Det er veldig viktig, derfor, at du la legen din vet om du har en slik mangel.

Hva Er det Spesielle Hensyn for Kvinner Med Mangel på En av de Naturlige Antikoagulantia?

Mangler av naturlige antikoagulantia krever spesielle hensyn under tider av graviditet eller hormon bruk (p-piller eller menopausal hormone replacement therapy). Hormon bruk er assosiert med en økt risiko for blodpropp i den generelle befolkningen, men risikoen er enda høyere for kvinner med naturlig antikoagulant mangler., Selv om medisiner som inneholder østrogen synes å være forbundet med høyest risiko, progestogen kun piller kan også øke risikoen noe. Det er viktig å merke seg at progestogen kun piller har en høyere strykprosent og dermed en høyere rate av svangerskapet enn p-piller som inneholder både østrogen og gestagen. I tillegg progestogen kun piller har en økt risiko for uregelmessige blødninger som kan føre noen kvinner å slutte medisinering., Levonorgestrel-sekresjon intrauterin enhet (Mirena) er ikke forbundet med en økt risiko for å utvikle blodpropp, og er ofte anbefalt for kvinner med thrombophilia eller en historie med blodpropp. Selv om det levonorgestrel intrauterin enheten har også en fare for uregelmessige blødninger, det første året strykprosent bærer en mye lavere risiko for graviditet enn andre prevensjonsmetoder. Kvinner bør vurdere risiko og fordeler ved de ulike alternativene med sin lege før de bestemmer seg hormon bruk.,

i Løpet av svangerskapet og de første 4 til 6 uker etter fødsel, er det en økt risiko for å utvikle blodpropp i alle kvinner. Denne satsen er høyere for disse enn for de uten en mangel på en av de naturlige antikoagulantia. Det kan også være en økt risiko for tidlig og sen sikt spontanaborter. Kvinner med mangel på en av de naturlige antikoagulantia som planlegger en graviditet, bør samarbeide tett med sine fødselslege, hematologist, og/eller trombose ekspert konsulent for å bestemme riktig behandling under og etter graviditet.,

Som Bør Testes for Mangler av Naturlige Antikoagulantia?

kan Du vurdere å teste om du utvikle en blodpropp og har et familiemedlem med en mangel på en av de naturlige antikoagulantia, eller hvis du har uforklarlige eller tilbakevendende DVTs eller PEs uten en familie historie. Andre situasjoner kan oppstå i testing som kan vurderes etter diskusjon med legen din. Testing av friske slektninger av personer med en naturlig antikoagulant mangel er kontroversielle og bør diskuteres nøye med din lege., Fordeler med testing kan omfatte økt bevissthet om risikofaktorer og symptomer på blodpropp. Ulempene inkluderer er mulig angst om en diagnose som kan aldri gi symptomer, mangel på forsikring dekning for upassende testing, og unødvendige unndragelse av visse medisiner, som p-piller eller hormonbehandling.

Hvordan kan jeg Redusere Risiko Forårsaket av Mangler av Naturlige Antikoagulantia?,

Selv om den genetiske risikoen av naturlige antikoagulant mangler, kan ikke endres, enkeltpersoner kan gjøre livsstil endringer for å redusere andre risikofaktorer. En viktig risikofaktor for blodpropp er fedme, for eksempel, noe som utgjør en mer potent risiko enn noen av de arvelige thrombophilias. Tips for å redusere risikoen for DVT og PE er listet opp i Tabell 2.

Konklusjon

Naturlig antikoagulant manglene er sjeldne, og er enten arvet ved fødselen eller ervervet gang i løpet av livet. Naturlig antikoagulant mangler er en av mange tilstander som kan øke risikoen for å utvikle en DVT eller PE (Tabell 1), men mange med en slik mangel vil aldri utvikle blodpropp. Selv om arvelig risiko, kan ikke endres, mange ting som kan gjøres for å redusere den enkeltes risiko for å utvikle blodpropp (Tabell 2)., Et hjerte sunn livsstil er av avgjørende betydning for å redusere risiko for trombose. Gjenkjenne symptomer på DVT eller PE gir mulighet for rask behandling for å minimere risikoen for varige bivirkninger. Til slutt er det viktig å arbeide med legen din for å forstå individuell risiko, forebyggende strategier, og terapeutiske alternativer i tilfelle av en DVT eller PE.

Ekstra Ressurser

1. Heit J. Thrombophilia: vanlige spørsmål på laboratoriet vurdering og ledelse. Hematologi Am Soc Hematol Utdann Programmet. 2007:127-135.,

2. Foy P, Moll S. Thrombophilia: 2009-oppdatering. Curr Behandle Valg Cardiovasc Med. 2009;11: 114-128.

3. Middeldorp S, van Hylckama Vlieg A. Gjør thrombophilia testing hjelp i den kliniske behandlingen av pasienter? Br J Hematol. 2008;143:321-335.

4. Dalen JE. Bør pasienter med venøs tromboembolisme screenes for thrombophilia? Am J Med. 2008;121:458-463.

5. Nasjonale Blodpropp Alliansen., Website of the nonprofit patient organization, NBCA. Available at: http://stoptheclot.org.

6. North American Thrombosis Forum. Website of the nonprofit organization, NATF. Available at: www.NATFonline.org.

Disclosures

None.

Footnotes