I de siste årene ideen om å bruke genterapi som en modalitet i behandling av sykdommer andre enn genetisk arvelig, monogenic lidelser har slått rot. Dette er spesielt tydelig innen onkologi der i dag mer enn 100 kliniske studier har vært godkjent over hele verden., Denne rapporten vil oppsummere litt av den spennende utviklingen som har nylig blitt gjort med hensyn til både målretting levering av potensielt terapeutisk gener til svulsten nettsteder og regulere sine uttrykk i svulsten microenvironment. For å målrette ondartede celler, mens på samme tid sparing normalt vev, kreft genterapi vil behovet for å kombinere svært selektiv genet levering med svært spesifikke genuttrykk, bestemte genet produktet aktivitet, og, muligens, bestemte stoffet aktivering., Selv om effektiv levering av DNA til svulsten nettsteder er fortsatt en formidabel oppgave, fremgang har blitt gjort i de senere år ved hjelp av både viral (retrovirus, adenovirus, adeno-assosiert virus) og nonviral (liposomes gene pistol, injeksjon) metoder. I denne rapporten vekt vil bli lagt vekt på målrettede snarere enn høy effektivitet levering, selv om de måtte være kombinert i fremtiden for effektiv terapi., Til dato levering har vært rettet mot tumor-specific og vev-spesifikke antigener, slik som epithelial growth factor receptor, c-kit-reseptor, og folat reseptor, og disse vil bli beskrevet i detalj. For å øke spesifisiteten og sikkerhet av genterapi videre uttrykk for den terapeutiske gen må være strengt kontrollert innenfor målet vev. Målrettet genuttrykk har blitt analysert ved hjelp av vev-spesifikke arrangører (bryst-, prostata-, og melanom-spesifikke arrangører) og sykdom-spesifikke arrangører (carcinoembryonic antigen, HER-2/neu, Myc-Max svar elementer, DF3/MUC)., Alternativt uttrykk kunne være regulert eksternt med bruk av stråling-indusert arrangører eller tetracyclin-responsive elementer. En annen roman mulighet som vil bli diskutert er regulering av terapeutisk genet produkter av tumor-spesifikke genet skjøting. Genuttrykk kan også være rettet mot forhold som er spesifikke for svulsten microenvironment, for eksempel glukose deprivasjon og hypoksi. Vi har konsentrert oss om hypoxia-målrettet genuttrykk og denne rapporten vil diskutere fremdriften i detalj., Kronisk hypoksi oppstår i vev som er mer enn 100-200 µm bort fra en funksjonell blod forsyning. I solide svulster hypoxia er utbredt både fordi kreftceller er mer produktive enn de invaderende endotelceller som gjør opp blodårene og fordi det nyopprettede blodtilførselen er uorganisert. Målinger av oksygen partialtrykket i pasientenes svulster viste en høy andel av alvorlig hypoksi målinger (mindre enn 2,5 mmHg), opplesninger ikke sett i normalt vev., Dette er et stort problem i behandling av kreft, fordi hypoksisk celler er resistente mot strålebehandling og ofte til kjemoterapi. Men, alvorlig hypoksi er også en fysiologisk tilstand som er spesifikke for svulster, noe som gjør det til et potensielt utnyttbare mål. Vi har benyttet hypoxia svar elementer (HRE) avledet fra oksygen-regulert phosphoglycerate kinase gen til å styre genuttrykk i humane kreftceller in vitro og i eksperimentelle svulster. Listen av gener som har vært vurdert for bruk i behandling av kreft er omfattende., Det inkluderer cytokiner og costimulatory celleoverflaten molekyler som har til hensikt å fremkalle en effektiv systemisk immunrespons mot tumor-antigener som ellers ikke ville utvikle seg. Andre oppfinnsomme strategier inkluderer bruk av internt uttrykt antistoffer mot mål oncogenic proteiner (intrabodies) og bruk av antisense-teknologi (antisense oligonukleotider, antigenes, og ribozymes). Denne rapporten vil konsentrere seg mer om romanen genene som koder prodrug å aktivere enzymer, såkalte selvmord gener (Herpes simplex virus tymidinkinase, Escherichia coli nitroreductase, E., (ABSTRAKT AVKORTET)