Hyoscine N-Butylbromide (Buscopan®) i Behandling av Akutt Ureteral Kolikk: Hva Er Bevis?

Abstrakt

Mål: Å undersøke bevis for bruk av hyoscine N-butylbromide (HBB) i behandling av akutt renal kolikk. Metoder: Et litteratursøk ble utført ved hjelp av nøkkelord ‘hyoscine N-butylbromide’, ‘ureteral kolikk’, ‘spasmolytic’, ‘antikolinerg’ og ‘analgesi’., Artiklene ble gitt riktig nivå av bevis i henhold til Oxford Centre for Evidence-Based Medicine Nivåer av Bevis retningslinjer. Resultater: Den analgetiske effekten av HBB som monoterapi er dårligere enn det som opioider og/eller ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler (NSAIDs). Det gir et analgetikum, og antispasmodic effekt, men ikke så langvarig som NSAIDs. HBB ikke tjene som et tillegg til opioider. Videre, det ikke lette passasjen av ureteral steiner og har ingen effekt på utvisning pris., Konklusjoner: HBB er ofte brukt der urin-skrift glatt muskel krampe er tenkt å være en del av pathophysiological prosessen. I henhold til bevis, administrasjon av HBB følger ikke fagfellevurdert protokoller som er basert på empiric anbefalinger. Dens rolle er fortsatt uklart, så det ser ut til å ha noen fordel når det brukes som monoterapi over etablerte former for analgesi. Det synes å være en tidsavhengig forhold til smerte reduksjon følgende parenteral administrasjon, men dette må bekreftes av flere prospektive randomiserte kohorter.

© 2014 S., Karger AG, Basel

Det Er Allerede Kjent om Dette Emnet?

• Det er en rekke publikasjoner som undersøker den farmakologiske effekten av hyoscine N-butylbromide (HBB) i urin-skrift i ulike forhold, enten som monoterapi eller en del av en kombinert tilnærming, med kontroversielle resultater.

• En kunnskapsbasert tilnærming er nødvendig for å avklare rollen HBB i behandling av akutt urin obstruksjon.

Hva Betyr Denne Artikkelen Legge til?,

• Til vår kunnskap, dette er den eneste studien i litteraturen som ser på alle tilgjengelige bevis, og gir en konsis uttalelse på rollen som HBB i behandling av akutt ureteral kolikk.

Innledning

behandling av akutte smerter fra urin obstruksjon fortsetter å være en voksende feltet av forskning og innovasjon. Farmakologisk intervensjon er bærebjelken i første management., Ulike kategorier av medisiner har blitt studert i kliniske studier, alene eller i kombinasjon, for å identifisere de mest effektive første-linje behandling av smerter på grunn av obstruksjon av en kalkulus. HBB brukes regelmessig i enkelte land til å behandle en rekke urologiske tilstander, i kraft av sin spasmolytic virkning på den glatte muskulaturen i urin-skrift . Også beskrevet som skopolamin butylbromide eller butylscopolamine, den er tilgjengelig både som et reseptbelagt legemiddel, og som en over-the-counter medisin over hele verden., Det er mye brukt i mange områder av medisinen, spesielt i gastroenterology, anestesi og kroniske smerter management; ennå, det bevis for sin spesifikke bruk og egnethet i urologi er begrenset.

Denne artikkelen vurderinger av tilgjengelig dokumentasjon i litteraturen med hensyn til bruk og rolle i forvaltningen av smerte som følge av en akutt trenerer ureteral stein. Vi utført et litteratursøk ved å bruke nøkkelord ‘hyoscine N-butylbromide’, ‘ureteral kolikk’, ‘spasmolytic’, ‘antikolinerg’ og ‘analgesi’., Den valgte artikler som ble gitt riktig nivå av bevis (LE) i henhold til Oxford Centre for Evidence-Based Medicine Nivåer av Bevis retningslinjer (tabell 1). Segregering var basert på relativitetsteorien til effektiviteten av HBB i akutt renal kolikk ledelse.

Tabell 1

Nivå type dokumentasjon

HBB for Passering av Ureteral Steiner

Rollen som HBB å tilrettelegge ureteral stein passering ved å opptre som en muskel relaxant har blitt undersøkt, og resultatene støtter ikke teorien., I en studie av Gurbuz et al. , 140 pasienter med steiner i distale ureter ble behandlet med HBB i forhold til tre ulike alfa-1-adrenerge blokkere (doxazosin, terazosin og alfuzosin). Steinen utvisning pris var høyere i grupper av pasienter behandlet med ulike doser av alfa-1-adrenerge blokkere enn i grupper som fikk HBB (LE: 1b). In vitro, HBB er ikke effektiv i avslappende isolert menneskelige ureteric glatt muskulatur . Like, HBB ikke påvirker forhøyet ureteral press som er kalibrert av en oppblåst ballong kateteret i bedøvet dyr ., Stoffet hadde nesten ingen varig effekt på ureter heller ikke det hjelpe bestått av steiner ved å redusere friksjon in vivo i en kanin modell (LE: 2b) . Andre støtter at HBB reduserer menneskelige ureteric aktiviteten noe, basert på å redusere intravesical press etter administrering . Dette ble ytterligere testet i en urodynamiske studien er å vurdere effektene av en 60 mg dose intravenøst levert HBB i 10 pasienter med neurogenic blæren der dataene viste en betydelig bety økning i blæren kapasitet og redusert krampe amplitude., Denne nedgangen i intravesical press ble antatt å ha en sekundær effekt på smerter og spastisitet i urin-systemet som et hele (LE: 2b). Men, resultatene fra tre dobbeltblinde kliniske studier viste ingen smertelindring med HBB monoterapi etter laparoskopisk sterilisering eller under/etter ekstrakorporal shock wave lithotripsy (LE: 1b) . Pasient-kontrollerte analgetikum forbruk under shock wave lithotripsy var sammenlignbare mellom HBB og placebo .,

HBB som et Analgetikum

Antimuscarinics er ofte brukt i behandling av ureteral kolikk, oftest i kombinasjon med konvensjonelle analgesi eller som en del av smertestillende stigen. HBB har blitt studert i triggerpunkt-injeksjon kombinert med sulpirine og i forhold til lidocaine. Lokal bedøvelse viste seg å være betydelig mer effektiv (LE: 1a) . Det ble også undersøkt som monoterapi eller i kombinasjon med desmopressin og ble funnet å være effektive i pasienter med renal kolikk, med en mer uttalt effekt når kombinert (LE: 3) ., Tillegg av HBB opioider i behandling av renal kolikk ble ikke funnet å være effektive. I en placebo-kontrollert studie av 178 pasienter ved Tomiak et al. (HBB vs. placebo versus morfin) ingen reduksjon av behovet for opioider ble bekreftet (LE: 1b). I en randomisert kontrollert studie med 192 pasienter, HBB ikke redusere dosen eller behovet for løpende opioid analgesi i akutt renal kolikk (LE: 1b) , en å finne ytterligere støttes i en senere systematisk gjennomgang (LE: 1a) . Totalt sett, det er ikke nok bevis for at HBB opioider reduserer kravene i denne tilstanden (LE: 1b) .,

Data fra potensielle og dobbeltblinde randomiserte studier som tyder på noen effekt av HBB i å forlenge analgesi når kombinert med ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler (NSAIDs). I prospektiv studie av Khalifa og Sharkawi , kombinasjonen av HBB med pethidine var overlegen diclofenac sodium monoterapi (LE: 1b)., På samme måte, dobbelt-blind studier av HBB med dipyrone (buscopan compositum) versus tenoxicam og flurbiprofen tyder på at den synergistiske tiltak er effektive i å gi en betydelig smertelindring, selv om det er foreslått at NSAIDs handle raskere med en lengre varighet (LE: 1b). I en dobbel-blind klinisk studie, 96 pasienter med renal kolikk ble randomisert til enten dipyrone natrium (1-2.5 mg), HBB (20 mg) eller begge deler (LE: 1b) . HBB var ineffektive i å redusere smerte intensitet i 30 min av administrasjonen, som vurderes ved hjelp av en visuell analog skala (VAS)., Deretter, HBB som monoterapi ble påvist ansvarlig for en 33% reduksjon i VAS-score, i motsetning til 96% med 2,5 mg dipyrone natrium som monoterapi. Dette tidsavhengig forhold til smerte reduksjon følgende parenteral administrasjon ble demonstrert videre. HBB ble funnet å være like effektiv som 100 mg jeg.v. tramadol både 30 og 50 min etter levering, og var dårligere enn bare å dipyrone (p < 0.05) (LE: 1b) . Når pasientenes oppfatning av smerte ble evaluert, svarene viste en merkbar forskjell., Om lag to tredeler av pasienter (73%) behandlet med HBB opplevd langvarig smerte reduksjon (på minst 10 mm på VAS) og så mange som 90% vurderte sin behandling som god til svært god. Det er uklart, men om dette med langvarig effekt var påvirket av naturlig, gradvis reduksjon av intensiteten av renal kolikk med tiden.

Tabell 2 gir en oppsummering av funnene i henhold til litteraturen.,

Tabell 2

Oppsummering av bevis på bruk av HBB på akutt ureteral kolikk

Diskusjon

Renal kolikk er generert av hyperperistalsis av hindret ureter. Peristaltikk moduleres av alfa-reseptorer (sammentrekning), beta-reseptorer (velvære) og prostaglandiner (PG F2alpha: sammentrekning; PG E1/E2: avslapping). Øker i å samle systemtrykk og ureteral veggen spenning er også foreslått mekanismer for renal kolikk ., Primates-modeller viser at oppblåsthet-mediert aktivering av nedsatt bekkenet mechanoreceptors resultater i spinothalamic (smerte vei) C fiber eksitasjon. De mener terskelen press for å lokke fram denne primat svar var 32 mm Hg. Dette er tilsvarende 30 mm Hg foreslått terskelen for fremkaller smerte hos mennesker . Denne effekten er forsterket av den resulterende betennelse og ødem forårsaket av stein forstoppelse og ved å øke ureteral peristaltikk som en direkte konsekvens av de trenerer kalkulus., Alle disse endringene utgjør den farmakologiske mål av ulike medisiner som brukes i behandling av akutt renal kolikk. I mange land, HBB er ofte foreskrevet for behandling av renal kolikk, vanligvis som adjuvant behandling til NSAIDs og/eller opioider . Selv om HBB ikke synes å ha samme effekt som NSAIDs , det har mindre hjerte-og nephrologic bivirkninger., Dette kan bli enda mer viktig som diklofenak (og andre NSAIDs også) er å få mer og mer kontroversielt diskutert i hjerte-svekket pasienter siden det påvirker aggregering, som i sin tur kan øke blod tap . For nedsatt nyrefunksjon og hjertepasienter det er et alternativ til opioider, så lenge det er gitt intravenøst og på en systematisk måte. Det er også brukt i protokoller til å behandle blære krampe, for å hjelpe stein utvisning gjennom ureteric avslapping og perioperatively å legge til rette ureteroscopy og andre endourological prosedyrer, som for eksempel innsetting av stent ., HBB er en kvartær ammonium stoff med antikolinerge egenskaper. Det viser høy affinitet for muskarine reseptorer og også binder seg til nikotin-reseptorer. Hemming av kolinerg overføring i buk og bekken parasympatiske knuter produserer spasmolytic effekt på glatt muskulatur i mage -, galle, urin-skrift og kvinnelige kjønnsorganer . Det gis vanligvis parenterally, som oral biotilgjengelighet er lav, med plasma konsentrasjoner målt under grensen for kvantifisering., En muskel-avslappende effekt, har vært dokumentert for nedsatt bekken i menneskelig farmakologiske studier etter parenteral administrasjon . I kontrast til en lignende effekt kan ikke påvises for ureter .

Konklusjon

HBB er ofte brukt i behandling av urologiske tilstander hvor urin-skrift glatt muskel krampe er tenkt å være en del av pathophysiological prosessen. I henhold til bevis, administrasjon av HBB følger ikke fagfellevurdert protokoller som er basert på empiric anbefalinger., Dens rolle er fortsatt uklart, så det ser ut til å ha noen fordel når det brukes som monoterapi over etablerte former for analgesi. Det er ingen tegn til en dato som støtte for sin bruk i kombinasjon med opioider i behandling av akutt renal kolikk. Sammenlignet med NSAIDs, utbruddet av og varighet av analgesi med NSAIDs er bedre enn av HBB alene. Det synes å være en tidsavhengig forhold til smerte reduksjon følgende parenteral administrasjon, men dette må bekreftes av flere prospektive randomiserte kohorter.,

  1. Tytgat GN: Hyoscine butylbromide: en gjennomgang av dets bruk i behandling av abdominale kramper og smerter. Narkotika 2007;67:1343-1357.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  2. Oxford Centre for Evidence-Based Medicine – Nivåer av Bevis (Mars 2009). Produsert av Bob Phillips, Chris Ball, Dave Sackett, Doug Badenoch, Sharon Straus, Brian Haynes, Martin Dawes siden November 1998. Oppdatert av Jeremy Howick Mars 2009. http://www.cebm.net/index.aspx?o= 1025.,
  3. Gurbuz MC, Polat H, Canat L, Kilic M, Caskurlu T: Effekten av tre ulike alfa-1-adrenerge blokkere og hyoscine N-butylbromide for distale ureteral steiner. Int Braz J Urol 2011;37:195-200; diskusjon 201-202.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)

  4. Gratzke C, Uckert S, Kedia G, Reich O, Schlenker B, Seitz M, Becker AJ, Stief CG: In vitro virkninger av PDE5-hemmere (sildenafil, vardenafil tadalafil på isolerte menneske ureteral glatt muskulatur: en grunnleggende forskning tilnærming., Urol Res 2007;35:49-54.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  5. Wanajo jeg, Tomiyama Y, Tadachi M, Kobayashi M, Yamazaki Y, Kojima M, Shibata N: styrken av KUL-7211, en selektiv ureteral relaxant, i isolerte hjørnetann ureter: sammenligningen med ulike spasmolytics. Urol Res 2005;33:409-414.,
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  6. Morita T, Wada jeg, Saeki H, Tsuchida S, Weiss RM: Ureteral urin transport: endringer i bolus volum, peristaltic frekvens, intraluminal trykket og volumet av strømmen som følge av autonome narkotika. J Urol 1987;137:132-135.,
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)

  7. Becker AJ, Stief CG, Meyer M, Truss MC, Forssmann WG, Jonas U: effekten av spesifikk fosfodiesterase-IV-inhibitor rolipram på ureteral peristaltikk i rabbit in vitro og in vivo. J Urol 1998;160(3 Pt 1):920-925.,
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  8. Miyatake R, Tomiyama Y, Murakami M, Park YC, Kurita T: Effekten av isoproterenol og butylscopolamine på friksjonen mellom en kunstig stein, og intraureteral veggen i bedøvet kaniner. J Urol 2001;166:1083-1087.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  9. Davenport K, Timoney AG, Keeley FX: Conventional and alternative methods for providing analgesia in renal colic. BJU Int 2005;95:297-300.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  10. Abel G, Erbslöh J, Thoma H: Methods and results of bladder-pressure determination (in German). Z Geburtshilfe Gynakol 1971;175:153-162.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)

  11. Wolters A, Sökeland J, Weil W, Kopf H: Parasympathicolytic treatment of abnormal neurogenic bladder function: a urodynamic study (author’s transl) (in German). Dtsch Med Wochenschr 1980;105:1344-1347.,
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  12. Habib En, Sharpe P, Anderson S, Francis S, Davidson AC, Smith G: Buscopan for behandling av smerter etter laparoskopisk sterilisering. Anestesi 2001;56:174-176.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  13. Wilson CM, Lillywhite N, Matta B, Møller P, Wiltshire S: Intravenøs buscopan for analgesi følgende laparoskopisk sterilisering., Anestesi 1999;54:389-392.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  14. Wixforth J, Grond S, Lehmann KA: Ketorolac og butylscopolamine i kombinasjon med alfentanil for nedsatt lithotripsy (på tysk). Schmerz 1998;12:396-399.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  15. Iguchi M, Katoh Y, Koike H, Hayashi T, Nakamura M: Randomisert studie av triggerpunkt-injeksjon for renal kolikk., Int J Urol 2002;9:475-479.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  16. Kheirollahi AR, Tehrani M, Bashashati M: En sammenligning av effekten av intranasal desmopressin og intramuskulær hyoscine N-butyl bromide kombinasjon med intramuskulær hyoscine N-butyl bromide alene i akutt renal kolikk. J Res Med Sci 15:214-218.,
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)

  17. Tomiak RH, Barlow RB, Smith PJ: Er det gyldige grunner for å bruke anti-muskarine legemidler i behandling av renal kolikk? Br J Urol 1985;57:498-499.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  18. Holdgate En, Oh CM: Er det en rolle for antimuscarinics i renal kolikk? En randomisert, kontrollert studie. J Urol 2005;174:572-575; diskusjon 575.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  19. Holdgate A, Pollock T: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) versus opioids for acute renal colic. Cochrane Database Syst Rev 2005;2:CD004137.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  20. Yencilek F, Aktas C, Goktas C, Yilmaz C, Yilmaz U, Sarica K: Role of papaverine hydrochloride administration in patients with intractable renal colic: randomized prospective trial. Urology 2008;72:987-990.,
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  21. Khalifa MS, Sharkawi MA: Behandling av smerter på grunn av akutt ureteral obstruksjon med prostaglandin-synthetase inhibitor: en prospektiv randomisert studie. J Urol 1986;136:393-395.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)

  22. al-Waili NS, Saloom KY: Intravenøs tenoxicam til å behandle akutt renal kolikk: sammenligningen med buscopan compositum. J-Pak Med Assoc 1998;48:370-372.,
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)

  23. Mora Durban MJ, Extramiana Cameno J, Arrizabalaga Moreno M, Paniagua Andrés-P, Camp Smith J, Milla Santos J, av Valnøtt Saez F, Gimeno Albo F, Moreno Carretero E, Domínguez-Granados R: Flurbiprofen vs dipyrone kombinert med hyoscine: den analgetiske effekten i renal kolikk (på spansk). Arch Esp Urol 1995; 48: 867-873.,
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)

  24. Lloret J, Vila A, Puig X, Monmany J, Muñoz J, Mer J: Nifedipin i behandling av renal kolikk. Metoder Finne Clin Exp Epidemiologically 1986;8:575-579.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)

  25. Stankov G, Schmieder G, Zerle G, Schinzel S, Brune K: Double-blind studie med dipyrone mot tramadol, og butylscopolamine i akutt renal kolikk smerter. Verden J Urol 1994;12:155-161.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  26. Hofstetter AG, Kriegmair M: Treatment of ureteral colic with glycerol trinitrate (in German). Fortschr Med 1993;111:286-288.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)

  27. Holmlund D: The pathophysiology of ureteral colic. Scand J Urol Nephrol Suppl 1983;75:25-27.,
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)

  28. Ammons WS: Bowditch Foredrag. Nedsatt afferente input til stigende spinal trasé. Am J Physiol 1992;262(2 Pt 2):R165-R176.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)

  29. Tytgat GN: Hyoscine butylbromide – en gjennomgang på sine parenteral bruk i akutte abdominale kramper og som et hjelpemiddel i abdominal diagnostiske og terapeutiske prosedyrer. Curr Med Res Opin 2008;24:3159-3173.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  30. Schmit A, Björkman S, Åkeson J: Preoperative rectal diclofenac versus paracetamol for tonsillectomy: effects on pain and blood loss. Acta Anaesthesiol Scand 2001;45:48-52.,
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  31. Sostres C, Gargallo CJ, Arroyo MT, Lanas En: Ugunstig virkninger av ikke-steroidal anti-inflammatorisk legemidler (NSAIDs, aspirin og coxibs) på øvre mage-tarmkanalen. Beste Pract Res Clin Gastroenterol 2010;24:121-132.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  32. Weiser T, Just S: Hyoscine butylbromide potently blocks human nicotinic acetylcholine receptors in SH-SY5Y cells. Neurosci Lett 2009;450:258-261.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  33. Dellabella M, Milanese G, Muzzonigro G: Efficacy of tamsulosin in the medical management of juxtavesical ureteral stones. J Urol 2003;170(6 Pt 1):2202-2205.,
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

Forfatter Kontakter

Andreas Bourdoumis

Royal London Hospital, Barts Helse NHS Trust

Endourology og Stein Tjenester

London E1 1BB (UK)

E-Post [email protected]

Artikkel / Publikasjon Detaljer

Copyright / Narkotika Dosering / Ansvarsfraskrivelse

Copyright: Alle rettigheter reservert., Ingen del av denne publikasjonen kan bli oversatt til andre språk, reproduseres eller brukes i noen form eller med noen midler, elektroniske eller mekaniske, inklusive fotokopiering, opptak, microcopying, eller av noen informasjonslagrings-og gjenfinningssystemer, uten skriftlig tillatelse fra utgiveren.
Narkotika Dosering: forfatterne og forlaget har hatt alt for å sikre at stoffet valg og dosering angitt i denne teksten er i samsvar med gjeldende anbefalinger og praksis på utgivelsestidspunktet., Imidlertid, i lys av pågående forskning, endringer i offentlige reguleringer, og en konstant flyt av informasjon knyttet til medikamentell behandling og narkotika reaksjoner, leseren blir oppfordret til å sjekke pakningsvedlegget for hvert stoff for eventuelle endringer i indikasjoner og dosering og for ekstra advarsler og forsiktighetsregler. Dette er spesielt viktig når anbefalt agent er et nytt og/eller sjelden ansatt stoffet.
Ansvarsfraskrivelse: uttalelser, meninger og data som finnes i denne publikasjonen er kun de av den enkelte forfattere og bidragsytere, og ikke av forlagene og redaktør(er)., Utseendet av reklame eller/og produkt referanser i denne publikasjonen er ikke en garanti, godkjenning eller godkjenning av produkter eller tjenester som annonseres eller av deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhet. Utgiver og redaktør(er) fraskriver seg ansvar for eventuelle skader på personer eller eiendom som følge av eventuelle ideer, metoder, instruksjoner eller produkter nevnt i innhold eller annonser.

Leave a Comment