Hva er rollen til CD4 celletall i behandling av HIV-infeksjon?

CD4 celletall

HIV har en bestemt tropism for celler med CD4-overflaten protein, som det binder seg med gp120 konvolutt glykoprotein. Celler som har CD4 på deres overflate inkluderer makrofager, glial celler i hjernen, og T-hjelper-og T-forskrifter og celler. Makrofager er stedet for en lang levetid HIV proviral reservoaret som gjør utrydding praktisk talt umulig. Tap av glial cells er antatt å være relatert til AIDS-relaterte encefalopati.,

CD4-celler er tapt gjennom en rekke mekanismer. HIV i seg selv er direkte cytotoksiske T-celler, men celledød oppstår også som en del av den naturlige immunforsvar og celle aktivering som skjer med alle kronisk infeksjon. I tilfelle av HIV, men T-celle erstatning fra thymus er negativt påvirket, så en økt T-celle omsetningen er ikke kompensert for ved en samtidig økning i produksjonen.

Lenge før disse mekanismene var fullt ut forstått, var det klart at AIDS var preget av en bestemt tap av CD4-celler., CD8-cellene var relativt spart, fører til en reversering av den vanlige CD4/CD8 ratio.

Som et resultat av tap av CD4-celler, flere områder av immunsystemet påvirkes. Fordi av et mangel av T-celle hjelp, både mobil CD8 svar og humoral-antistoff reaksjoner er mindre effektive. Cytotoksiske CD8 T-celler er mindre sannsynlighet for å svare antigener, både de som tidligere hadde produsert positive svar og nye mål.,

B-celler, derimot, har en tendens til å overprodusere IgG, som fører til hypergammaglobulinemia, men spesifisiteten av dette antistoffet er dårlig, og dette fører til svekkelse i antistoff-mediert beskyttelse samlet. Til slutt, uten behandling, immun dysfunksjon utvikler seg til det punktet at livstruende opportunistiske infeksjoner (OIs) kan oppstå.

CD4-celler kan lett måles med flowcytometri, ved hjelp av spesifikke antistoffer som etiketten CD4 og andre T-celle markører som CD3., Vanligvis, CD4 teller er utført som en del av en komplett lymfocytt delsett analyse, noe som gir både prosenter og absolutte tall av CD4 og CD8-celler, B-celler, og natural killer (NK) celler. Omfanget av uoverensstemmelse mellom absolutt CD4 celle tall og CD4-cellen prosenter er størst hos personer med HIV-infeksjon som er co-infisert med aktiv hepatitt C-virus, og har mer avanserte leversykdom.

hos voksne, absolutt CD4 celletall er det viktigste. Et tall under 200 celler/µL er assosiert med en økning i relativ risiko på OIs.,

I 1993, Centers for Disease Control og Prevention (CDC) har lagt en CD4 celletall under 200 celler/µL som en spesifikk overvåking definisjon av AIDS. Før 1993, AIDS kunne bli diagnostisert bare når et OI skjedde i en pasient smittet med HIV. Denne endringen ga en mye mer nøyaktig representasjon av personer med høyest risiko for OIs og død. Tidlig behandling retningslinjene brukt dette nivået som peker på hvilken behandling bør initieres, men flere observasjoner (og senere, formelle kliniske studier) bedt om et skifte i cutoff.,

Enkeltpersoner som venter med å starte antiretroviral behandling til sine CD4 teller er under 350/µL er mindre sannsynlighet for å ha betydelig forbedring i CD4-cellen tall, og de har redusert rekonstituering av deres immun repertoar (dvs., den antigener som deres immunsystem kan svare) og kortere levealder. Forbehandling CD4 telling kan ha en prognostisk rolle i å predikere risiko for død etter oppstart av antiretroviral terapi. Dagens retningslinjer anbefaler umiddelbar oppstart av antiretroviral behandling uavhengig av CD4 celletall.,

I barn, spesielt spedbarn, CD4 celletall og prosenter ikke nødvendigvis et nøyaktig gjenspeile gjeldende risiko for immun dysfunksjon. CD4-cellen teller og prosenter i friske spedbarn uten HIV-infeksjon er større enn dem i friske HIV-negative voksne. Ved en alder av 5 år, verdier nedgang for de av en voksen. Gjeldende pediatric retningslinjer anbefaler bruk av absolutt CD4 celletall for overvåking immun status og progresjon av sykdommen hos barn.

CD4-cellen teller nedgang over tid i ubehandlet enkeltpersoner, og kan naturligvis variere fra tid til tid., Måling av CD4-cellen som teller er viktig ved diagnose, og med jevne mellomrom, som gir informasjon om immunforsvar. CD4-celletall guider klinikere i vurderingen av behovet for forebyggende behandling for OIs. Det anbefales at CD4-cellen teller overvåkes ved initiering av behandling, tre måneder etter at behandlingen har startet, og deretter hver 3-12 måneder, avhengig av klinisk status. Når en pasient er stabil på behandling og har undertrykt HIV viral load, hyppige CD4 celletall overvåking er unødvendig., Dagens retningslinjer anbefaler at CD4-cellen teller bør utføres årlig (eller eventuelt) hos pasienter som har vært på antiretroviral behandling i minst to år, har undetectable viral laster, og har CD4-cellen teller over 500/µL eller mer. Generelt, HIV viral load testing gir en bedre måte å måle motstand og manglende overholdelse av behandling.

Leave a Comment