Cimetidin var prototypical histamin H2-reseptor antagonist som senere legemidler ble utviklet. Cimetidin var kulminasjonen av et prosjekt ved Smith, Kline & fransk (SK&F; nå GlaxoSmithKline) av James W. Svart, C. Robin Ganellin, og andre for å utvikle en histamine reseptoren antagonist som vil undertrykke mage syre sekret.
I 1964 ble det kjent at histamin stimulert sekresjon av magesyre, og også at tradisjonelle antihistaminer hadde ingen effekt på syre produksjon., Fra disse fakta SK&F forskere postulerte eksistensen av to ulike typer av histamine-reseptorer. De utpekte den påvirket av den tradisjonelle antihistaminer som H1, og den ene påvirket av histamine på å stimulere sekresjon av magesyre, som kalles H2.
SK&F team har brukt en klassisk design prosessen starter fra strukturen av histamin. Hundrevis av endret forbindelser ble syntetisert i et forsøk på å utvikle en modell av den da ukjente H2 reseptor., Det første gjennombruddet var Na-guanylhistamine, en delvis H2-reseptor antagonist. Fra dette føre reseptoren modellen ble ytterligere raffinert, som til slutt førte til utviklingen av burimamide, en bestemt konkurransedyktig antagonist på H2 reseptor. Burimamide er 100 ganger mer potent enn Na-guanylhistamine, beviser sin effekt på H2 reseptor.
styrken av burimamide var fortsatt for lav til oral administrasjon., Og krefter på ytterligere forbedring av struktur, basert på strukturen endring i magen på grunn av syre dissosiasjon konstant av det sammensatte, førte til utviklingen av metiamide. Metiamide var et effektivt middel, men det var assosiert med uakseptable nephrotoxicity og agranulocytose. Det ble foreslått at toksisitet oppsto fra thiourea gruppe, og lignende guanidine analoger ble undersøkt til oppdagelsen av cimetidin, som skulle bli den første klinisk vellykket H2-antagonist.,
Ranitidine (felles merkenavnet Zantac) ble utviklet av Glaxo (nå også GlaxoSmithKline), i et forsøk på å matche suksessen av Smith, Kline & fransk med cimetidin. Ranitidine var også et resultat av en rasjonell drug design utnytte ved å-så-ganske-raffinert modell av histamin H2-receptor og kvantitativ struktur-aktivitets relasjoner (QSAR)., Glaxo raffinert modellen ytterligere, ved å erstatte imidazole-ring av cimetidin med en furan-ringen med en nitrogen-inneholder substituent, og dermed utviklet ranitidine, som ble funnet å ha en mye bedre toleranse profil (dvs. færre bivirkninger), som varer lenger handling, og ti ganger aktivitet av cimetidin.
Ranitidine ble innført i 1981, og var verdens største solgte reseptbelagte stoffet av 1988., H2-receptor antagonister har siden i stor grad blitt erstattet av den enda mer effektiv kalles proton pumpen inhibitors (PPIs), med omeprazol å bli den største som selger narkotika i mange år.