FUNKSJON i SKJOLDBRUSKKJERTELEN I TIDLIG OG SEN alkoholabstinens: FORHOLDET MED AGGRESJON, FAMILIENS HISTORIE, OG DEBUT ALDER AV ALKOHOLISME

Fysisk og mentalt friske menn (n = 28; gjennomsnittsalderen ± SD: 38.31 ± 9.26 år, område: 20-55) som ble rekruttert fra frivillige og sykehus ansatte deltok i studien som kontroller., Eksklusjonskriterier for kontrollene var de samme som kriteriene for pasienter, pluss en historie av alkohol eller narkotika-bruk lidelser, enten i seg selv eller sin familie.

Den samme psykiateren valgt pasienter og kontroller og utført fysiske og psykiske undersøkelser og vurdert biokjemiske tester i laboratorium resultater. Pasienter og kontroller var alle røykere. Pasienter vært innlagt på sykehus for hele varigheten av studien og de samme forfatterne gjort oppfølgende undersøkelser (E. E. og S. O.).,

Denne studien ble utført i samsvar med Helsinki-Deklarasjonen av World Medical Association og ble godkjent av den lokale Etisk Komité. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra hver pasient etter beskrivelse av studien.

Under avgiftning, pasienter fikk diazepam (gjennomsnittlig dose ± SD: 40.83 ± 16.13 mg/dag, område: 15-90) og multivitaminer for opp til 3 uker. Pasientene gjorde ikke ta noen ekstra stoff eller ikke-medikamentell behandling.

Prosedyrer

Psykometriske tester ble utført på den åttende dag av opptak., Alvorlighetsgraden av de kliniske symptomatology av depresjon ble vurdert ved hjelp av Montgomery–Asberg Depresjon Rating Scale (MADRS) (Montgomery og Asberg, 1979), og tre pasienter som scoret ≥15 på MADRS ble ekskludert. I begynnelsen 42 pasienter ble inkludert i studien. Michigan Alkoholisme Tv-Test (MAST) (Selzer, 1971) ble utført for å vurdere alvorlighetsgraden av alkoholisme. Alvorlighetsgraden av uttak ble evaluert ved hjelp av det Kliniske Instituttet Uttak Vurdering for Alkohol (CIWA-EN) (Sullivan et al.,, 1991) hver uke, behandling dosering og varighet ble justert i henhold til denne skalaen, og kliniske symptomatology. Den Brune–Goodwin Vurdering for Livet Historie av Aggresjon (BG) (Brown et al., 1981) og Buss–Durkee Inventory (Buss og Durkee, 1957) for å måle tilstedeværelsen av aggressive tendenser ble brukt til pasienter og kontroller. BG innebærer spørsmål om atferdsmessige kategorier: disiplin problemer i hæren og på jobb, angrep på personer, skade på eiendom, fengsling på grunn av assaultive atferd og andre forbrytelser, og forbrytelser som resulterte ikke i fengsel., Pasienter med BG score ≥8 ble ansett for å være «high-aggressive pasienter’ (Buydens-Branchey og Branchey, 1992) (n = 17). Pasienter som hadde score <8 i denne skalaen var inkludert i «lav-aggresjon gruppe’ (n = 22). I henhold til tilstedeværelse av familien alkoholisme historie, og pasientene ble delt inn i to grupper; familie historie-positive (om første-graders-og andre-graders slektninger med alkoholisme) (n = 17) og slektshistorie-negative (n = 22)., Videre, pasienter ble også delt med hensyn til alder av utbruddet av alkoholisme som følger; ‘early-onset’ (25 år eller før) (n = 31) og «sen-utbruddet’ (etter 25 år) (n = 8) (Varma et al., 1994; Wetterling et al., 2003).

Serum nivåer av fT3, fT4 og TSH ble målt i begynnelsen (en dag etter seponering) uttak i alle pasienter og sen (28. dag av alkohol opphør) uttak periode på 25 pasienter og bare én gang i kontroll-fag. Blodprøver for skjoldbrusk hormon ble tatt med et kateter settes inn i antecubital vene 07:00 morgenen etter en natts faste., Skilt serum ble oppbevart ved -70°C inntil de ble analysert. Serum fT3 og fT4 konsentrasjoner ble analysert ved hjelp av radioimmunoassay (RIA) kits (RIAZENcoFT3 og RIAZENcoFT4, Belgia). Følsomhet verdier ble 0.85 pg/ml for fT3, og 1.3 pg/ml for fT4. Intra-assay-og inter-assay-koeffisienter av variasjonen var på 2,7% for gjennomsnittet av 3.7 ± 0.1 pg/ml og 8,3% for gjennomsnittsverdi på 3,6 ± 0.3 for fT3 og 3,7% for gjennomsnittet av 10.7 ± 0.4 pg/ml og 4,5% for gjennomsnittet av 11.1 ± 0.5 for fT4. Serum TSH-konsentrasjonen ble analysert med immunoradiometric analyse (IRMA) kits (BioSource TSH-IRMA, Belgia) med en følsomhet på 0.,025 µIU/ml og intra-assay-og inter-assay-koeffisienter av variasjon 1.4% for gjennomsnittet av 1.82 ± 0.03 og 4,1% for gjennomsnittet av 1.34 ± 0.06, henholdsvis. Koeffisientene variasjon har blitt fastsatt i henhold til prospektet i analysen produsenten.

Statistiske analyser

Den fordelingen av alle variablene som ble sjekket av Kolmogorov–Smirnov test. Hvis variablene hadde unormal fordeling eller lavere antall emner, sammenligninger ble gjort med ikke-parametriske tester. Parametriske tester ble utført i andre forhold., Independent samples t-test og Mann–Whitney U-test ble brukt for å sammenligne variabler mellom grupper. Paired samples t og Wilcoxon-testene ble utført mens sammenligne variabler i grupper. De samme testene som ble utført for å sammenligne variabler mellom og innen grupper i henhold til aggresjon nivå, debut alder av alkoholisme, og tilstedeværelse av familien alkoholisme historie. I tillegg sammenligning av fordelingen av disse gruppene i forhold til hverandre ble analysert ved hjelp av χ2-test., For å undersøke relasjoner mellom hormonelle verdier og kliniske og demographical variabler i pasienter, ikke-parametriske Spearman ‘ s rank korrelasjon test (for unormal fordeling variabler) og pearsons korrelasjon test (for normal distribusjon variabler) ble utført.

RESULTATER

Evaluering av alle pasienter

Det var ingen signifikante forskjeller i alder mellom pasienter og kontroller. Pasienter’ BG og Buss–Durkee score var høyere enn de av kontrollene (Tabell 1).,

Ingen statistisk signifikant forskjell ble funnet mellom skjoldbrusk hormon av kontrollene og pasienter i tidlig uttak. Serum fT3 og fT4 nivåer var betydelig lavere i pasienter i slutten av uttak enn de av kontrollene (t = 4.58, P < 0.05; t = 2.48, P < 0.05, henholdsvis). Men serum TSH verdier av kontrollene og pasienter i slutten av uttak var lik., Når endringer av hormon-nivåer ble undersøkt gjennom uttak i pasienter, ble det funnet at serum fT3 og fT4 nivåer redusert mot slutten av uttak (t = 2.11, P < 0.05; t = 3.47, P < 0.05, henholdsvis) (Tabell 2).

Pasientene ble delt inn i to grupper i forhold til aggresjon nivå, debut alder av alkoholisme, og tilstedeværelse av familien alkoholisme historie. Cross tabeller (Tabell 3-5) viser fordelingen av disse gruppene i forhold til hverandre. Ingen statistisk signifikante sammenhenger ble sett.,

– >

Effect of aggression

High-aggression and low-aggression groups of patients were evaluated separately., Ingen forskjell ble funnet mellom hormon nivåer av høy aggresjon og lav-aggresjon grupper i tidlig uttak. Men i slutten av uttak, serum fT3 nivå av pasientene var lavere enn for styrer i både lav-aggresjon og høy aggresjon grupper (Z = 2.05, P < 0.05; Z = 4.21, P < 0.05, henholdsvis). Serum fT4 nivået var lavere bare i høy aggresjon gruppe (Z = 2.10, P < 0.05)., Når evaluert for å sjekke om det var en endring i hele uttaket, ble det funnet at serum fT3 og fT4 nivåer redusert i slutten av uttak bare i høy aggresjon gruppe (Z = 1.96, P < 0.05; Z = 2.20, P < 0.05, henholdsvis). I lav-aggresjon gruppe, det var ingen signifikant forskjell mellom hormone nivåer i tidlig og sent uttak (Tabell 6).

Effekten av debutalder

Tidlig debut og sen-utbruddet pasienter ble sammenlignet med hverandre og med kontrollene., Det var signifikante forskjeller mellom både grupper i enten tidlig eller sent uttak. Selv om tidlig uttak hormon nivåer av både pasient grupper og kontroller var lignende, i slutten av uttak serum fT3 og fT4 nivåer av pasientene var lavere enn de som styrer bare i tidlig debut pasientgruppe (t = 4.62, P < 0.05; t = 2.26, P < 0.05; henholdsvis)., Når endring av hormon-nivåer under tilbaketrekning ble vurdert i tidlig debut og sen-utbruddet pasienter separat, fT3 og fT4 nivåer av tidlig debut pasienter hadde redusert i slutten av uttak (t = 2.15, P < 0.05; t = 2.84, P < 0.05; henholdsvis) (Tabell 7).,

Effekten av familiens historie

Sammenhenger hos pasienter

DISKUSJON

De viktigste resultatene av studien er: (i) mens fT3 og fT4 nivåer var vanlig i tidlig uttak, de var lavere i slutten av uttak enn de både kontroller og pasienter i tidlig uttak, (ii) i høy aggresjon pasienter i tidlig debut pasienter, og i familie historie-negative pasienter, fT3 og fT4 nivåer i slutten av tilbaketrekning var lavere sammenlignet med de av kontroller og pasienter i tidlig uttak.,

Redusert skjoldbrusk hormon kan resultere i skade for å skjoldbruskkjertelen eller fra endringer i HPT aksen i hypofysen nivå forårsaket av kronisk alkoholinntak. En ultralyd undersøkelse har vist en signifikant reduksjon av skjoldbrusk-kjertel volum i alkohol-avhengige pasienter (Hegedüs, 1984). En post-mortem obduksjon studie har funnet redusert skjoldbrusk volum i alkoholikere, og denne skaden var assosiert med varigheten av overdrevent alkoholinntak og dose-dependent (Hegedüs et al., 1988). Disse studiene tyder på at alkohol kan ha en direkte toksisk effekt på skjoldbrusk-kjertel., I tillegg er det noen studier som rapporterer skjoldbrusk dysfunksjon i slutten av uttak (20 dager) (Sudha et al., 1995), som vår studie gjorde, og under langvarig avholdenhet (gjennomsnitt på 5,8 ± 1.1 år) (Løsne et al., 1983).

Om mulig alkohol nedskrivning av HPT aksen på nivået av hypofyse eller hypothalamus, noen forfattere tyder på at kronisk alkoholbruk kan føre til en økning i TRH som kan gi opphav til downregulation av hypofysen TRH reseptorer, og i sin tur, til redusert TSH svar til TRH og til redusert skjoldbrusk hormon nivå (Zoeller et al., 1996; Hermann et al.,, 2002).

Det avgjørende spørsmålet i den foreliggende studien er derfor skjoldbrusk hormon er vanlig i tidlig uttak (første dag). Flere tidligere studier har også rapportert normal gratis skjoldbrusk hormon nivåene i akutt uttak (Geurts et al., 1981; Pienaar et al. I 1995; Heinz et al., 1996). Årsaken til normale hormonelle nivåene i tidlig uttak kan være forbigående norepinephrinergic hyperaktivitet i den akutte uttak, siden hyperaktivitet av noradrenalin fører skjoldbrusk hormoner for å øke (Linnoila et al., 1987; Turakulov og Burikhanov, 1993)., Dermed, skjoldbrusk hormoner som kan øke midlertidig til normale nivåer, på grunn av forbedret norepinephrinergic aktivitet i løpet av tidlig uttak, og nedgang igjen i slutten av uttak. Faktisk, noen studier har funnet redusert skjoldbrusk hormoner under aktiv bruk av alkohol i rotter (Mason et al., 1988; Rasmussen, 2003). Vi kan imidlertid ikke kreve denne forklaringen bare fra våre resultater, fordi vi ikke måle hormon nivåer under den aktive alkohol forbruk.,

en Annen forklaring for redusert skjoldbrusk hormoner i løpet av slutten av alkohol tilbaketrekning er at subklinisk nedgang i skjoldbrusk hormon kan være en egenskap markør av alkohol avhengighet, dvs. at det kan eksistere før aktiv bruk av alkohol. Løsne et al. (1983) har funnet redusert skjoldbrusk verdier år etter alkohol opphør. Noen studier har funnet at unormale TSH respons i TRH testen fortsetter enda noen år etter alkohol opphør (Marchesi et al., 1992; Løsne et al., 1983). Likeledes, Casacchia et al. (1985) (avholde seg fra alkohol >20 dager), Pienaar et al., (1995) (rusfrie for 5-8 uker) og Müller et al. (1989) (etter flere uker med nøkternhet) har vist avstumpet TSH svar til TRH sammenlignet med friske kontroller.

i Motsetning til de ovennevnte funnene er funn som tyder på at redusert skjoldbrusk hormon nivå i alkoholikere er en tilstand markør begrenset til akutt uttak, snarere enn en egenskap, funksjon. Skjoldbrusk hormon nivåene var lavere i akutt uttak og returnert til det normale i slutten av uttak i noen studier (Geurts et al., 1981; Baumgartner et al., 1994; Heinz et al., 1996)., I andre studier, avstumpet TSH svar til TRH har blitt funnet i akutt uttak og forsvant i løpet av den første uken av avholdenhet (Valimaki et al., 1984) eller etter >2 år av avholdenhet (Pienaar et al., 1995). Årsakene til forskjellene mellom våre funn og disse litteratur funn kan være at pasienten bestander av disse studiene hadde mindre alvorlighetsgrad av alkoholisme enn vår pasient befolkningen.

Aggresjon

Den andre store resultat av vår studie er at fT3 og fT4 nivåer i slutten av tilbaketrekning var lavere i høy aggresjon pasienter enn de friske menn., Det ser ut til at reduksjon av skjoldbrusk hormon nivåene kan være en vedvarende funksjon, spesielt i høy-aggressive alkoholikere.

Lik Cloninger er type II-pasienter, (Cloninger et al., 1981) høy aggresjon pasienter har sannsynligvis en tendens til en mer alvorlig form av avhengighet av alkohol og å konsumere større mengde alkohol. Derfor, skjoldbruskkjertel dysfunksjon i høy-aggressive pasienter kan være et resultat av større mengder konsumert alkohol. Faktisk, skjoldbruskkjertel dysfunksjon hos alkoholikere har vist seg å være doseavhengig (Hegedüs et al.,, 1988), og pasienter med type II alkoholisme har mer uryddig skjoldbrusk hormon status enn ren alkohol pårørende (Stalenheim et al., 1998). I tillegg fant vi at det var en positiv sammenheng mellom alvorlighetsgraden av alkoholisme og aggresjon, og serum fT3 nivå redusert alvorlighetsgrad av alkoholisme og aggresjon økt. Disse funnene støtter ideen om at intensiteten av alkoholavhengighet er høyere i aggressive alkoholikere og at skjoldbrusk hypofunction kan være en oppfølger av tunge alkohol forbruk.,

På den annen side, kan det være at redusert skjoldbrusk hormon som er knyttet til aggresjon i seg selv heller enn alkohol. Lavendel et al. (1987) viste at kriminelle gutter har signifikant høyere serum T3 nivå enn normalt schoolboys. I en langsiktig oppfølgingsstudie, serum T3 nivåer har blitt funnet signifikant forbundet med kriminalitet (Alm et al., 1996). Høye nivåer av fT3 har blitt rapportert hos unge pasienter med atferdsproblemer (Dimitrieva et al., 2001). Disse studiene synes å vise at økt, snarere enn redusert, skjoldbrusk hormon kan være assosiert med aggresjon., Likevel, Stalenheim et al. (1998, 2004) fant at høy serum T3-nivå og lavt serum T4 nivå var relatert til kriminalitet, psykopati og antisosial atferd. Derfor er det vanskelig å argumentere for at redusert skjoldbrusk hormon som er knyttet til aggresjon fra våre data.

Debut alder

som Ligner på de av høy aggresjon pasienter, fant vi at pasienter med tidligere forekomst av alkoholisme hadde lave gratis skjoldbrusk hormon nivåene i sent uttak. Det kan være et resultat av den giftige effekten av lang varighet av alkohol forbruk på skjoldbrusk-kjertel., Følgelig, vi fant også at serum fT3 nivå redusert varighet av bruk av alkohol økt. Alkoholikere med en lang varighet av sykdom vis større fibrose i skjoldbrusk-kjertel enn pasienter med en kort historie (Hegedüs et al., 1988). Sellman og Joyce (1992) fant at pasienter med avstumpet TSH svar til TRH var mer sannsynlig å ha hatt en tidligere forekomst av alkoholisme og for å ha hatt kortere alkoholholdige forbedringer i det siste., Det ville synes at lang varighet av alkohol inntak og/eller tidlig debut av alkoholisme er relatert til dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen, heller enn korte varigheten av alkohol inntak og/eller sent innsettende av alkoholisme.

Familie historie

Lite er kjent om hvordan familien alkoholisme historie påvirkninger skjoldbrusk funksjoner i alkoholikere eller friske mennesker. I vår studie, familie historie-negative gruppen hadde lavere serum fT3 og fT4 nivåer i slutten av uttak i sammenligningen med de av kontrollene. I familien historie-positive gruppen, bare serum fT3 nivå i slutten av uttak var lavere enn hos kontrollene., Det virker som hypofunction av skjoldbrusk er mer tydelig i familie historie-negative pasienter i denne studien. Tidligere studier har rapportert en kontroversiell resultat slik at familiens historie-positive, unge menn som ikke skiller seg fra familie historie-negative gruppe i baseline nivåer av thyroid hormon (Garbutt et al., 1995), og avstumpet TSH svaret ikke var assosiert med en familie historie av alkoholisme i alkoholholdige menn som hadde vært rusfrie i minst 4 uker (Sellman og Joyce, 1992). Pienaar et al., (1995) rapporterte at alkoholikere rusfrie for 5-8 uker med familie historie av alkoholisme hadde betydelig lavere TSH respons nivåer enn de uten familie historie. Våre funn at familien historie-negative gruppen hadde lavere serum skjoldbruskkjertelen nivåer er ikke i overensstemmelse med litteraturen funn.

Effekt av benzodiazepiner. Våre funn at skjoldbrusk hormoner i slutten av tilbaketrekning var lavt, kan det være på grunn av benzodiazepin behandling. Balon et al. (1991) rapporterte at behandling med diazepam ført til reduksjon i T4 i panikklidelse pasienter., Plasma-T3 og T4 nivåene var lave i clobazam, 1,5-benzodiazepin, behandlet hannrotter (Miyawaki et al., 2003). Imidlertid ble det funnet at kronisk alprazolam behandling forårsaket en økning i T3 nivå i hamstere (Ottoweller et al., 1989). Dermed er det ikke klart om benzodiazepiner redusere skjoldbrusk hormoner. I tillegg, ved sent uttak tid-punkt i vår studie, pasienter som ikke hadde fått diazepam for minst 1 uke.

Det er noen begrensninger i denne studien. Første, den lille størrelsen på undergrupper kan ha ført til noen type-II statistiske feil., For det andre, hvis vi hadde gjennomført dynamiske tester som TSH svar til TRH i stedet for eller i tillegg til basale målingene vi ville ha målt HPT aksen aktivitet på en mer nøyaktig måte. Endelig kunne vi ha målt hormoner under den aktive alkohol også, og i løpet av en lengre avholdenhet periode.

I konklusjonen, kronisk alkoholbruk kan føre til langsiktige skjoldbrusk dysfunksjon. Dette kan være manifestert som en subklinisk hypotyreose i kliniske settinger og kan være relatert til alvorlighetsgrad og varighet av alkoholisme, familiens historie, og aggresjon tendens til pasienten., Selv om redusert skjoldbrusk hormon nivåene synes å være et resultat av vedvarende effekt av kronisk bruk av alkohol på skjoldbruskkjertelen, man kan ikke se bort fra muligheten for at det kan også være en egenskap markør av proneness til alkoholisme. Ytterligere undersøkelser er nødvendig for å finne mekanismene som er ansvarlig for skjoldbrusk dysfunksjon i alkoholisme.