Cryptosporidium | Hippocrates Guild

OVERSIKT: Hva hver legen trenger å vite

Cryptosporidium spp. – intracellulære protozo parasitten.

To arter er ansvarlig for de fleste menneskelige infeksjoner: Cryptosporidium hominis, som først og fremst infiserer mennesker, og Cryptosporidium parvum, som infiserer mennesker og dyr, som storfe. Arter skillet mellom C. hominis og C. parvum er ganske nye, og for flere år, både parasitter ble referert til som C. parvum (genotypes 1 og 2). Andre arter har også blitt rapportert å forårsake sykdom hos mennesker, inkludert C. felis, C., meleagridis, C. canis, og C. muris.

Hva er den beste behandlingen?

Behandling av cryptosporidiosis i immunocompetent pasienter

I de fleste immunocompetent pasienter, cryptosporidiosis er selvbegrensende, og, i mange tilfeller, ingen medikamentell behandling er nødvendig.
Når en beslutning er tatt til behandling, nitazoxanide, en nitrothiazolyl-salicylamide derivater, er behandling av valg for cryptosporidiosis i immunocompetent voksne og barn.,
Uønskede hendelser forbundet med nitazoxanide er begrenset og vanligvis milde, og ingen viktige bedøve-bedøve vekselsvirkningene har blitt rapportert.
I to randomiserte kontroll studie (rct), en 3-dagers kurset av nitazoxanide gis til HIV-seronegative voksne og barn med cryptosporidiosis ble vist å resultere i en høyere forekomst av diaré oppløsning og oocyst-gratis avføring når sammenlignet med placebo.
I en annen RCT, en 3-dagers kurset av nitaxozanide ble vist å redusere varigheten av både diaré og C. parvum oocyst shedding blant HIV-seronegative barn.,
Gjeldende OSS retningslinjer for behandling anbefale som første-linje behandling i ikke-HIV-infiserte voksne og barn i mer enn 12 år: nitazoxanide 500mg PO bud x 3d -; barn i 1-3 års alder, 100mg PO bud x 3d, og i barn 4-11 år, 200 mg PO bud x 3d.
Nitazoxanide er den eneste FDA godkjente agent for behandling av cryptosporidiosis.,

Behandling av cryptosporidiosis hos immunsupprimerte pasienter

behandling av cryptosporidiosis hos immunsupprimerte pasienter er fortsatt kontroversiell på grunn av begrenset dokumentasjon for effektive behandlingstilbud.
I innstillingen av alvorlig immunsuppresjon i HIV-infiserte individer, bruk av kombinasjon anti-retroviral therapy (cART) med immun restaurering til en CD4+ teller er større enn 100cells/µL fører til oppløsning av kliniske cryptosporidiosis og er bærebjelken i behandling.,
Der det er mulig, handlevogn bør inneholde en styrket protease inhibitor, som disse stoffene kan ha anti-cryptosporidial aktivitet og kan være synergistisk i kombinasjon med nitazoxanide.

Alternative behandlere

Den viktigste alternative agent er paromomycin, en muntlig aminoglycoside som er dårlig absorbert av tarmen epitel, og som har blitt foreslått å ha en beskjeden aktivitet mot cryptosporidium i flere små og for det meste ukontrollerte kliniske studier.,
En kombinasjon av paromomycin og azithromycin, i kombinasjon med effektiv cART, kan også bli prøvd for å redusere diaré i kronisk cryptosporidiosis.

Hva er de kliniske manifestasjoner av infeksjon med denne organismen?

– Tasten symptomer på sykdommen

Infeksjon med Cryptosporidium spp. kan resultere i et bredt spekter av manifestasjoner, fra asymptomatiske infeksjoner til alvorlige, livstruende sykdom. Manifestasjoner kan være vesentlig forskjellig hos immunsupprimerte og immunocompetent folk.,

Asymptomatisk infeksjon

Asymptomatisk infeksjon kan oppstå i immunocompetent og immunodeficient pasienter.
så mange Som 30% av barndommen infeksjoner er rapportert asymptomatiske.
Priser av asymptomatisk infeksjon hos HIV-positive pasienter er rapportert å være 1-5%, men kan være høyere hos pasienter med C. hominis i forhold til pasienter med C. parvum infeksjon (14 mot 2% i en liten studie).,

Symptomatisk fordøyelsessystemet cryptosporidiosis

varigheten og alvorlighetsgraden av kliniske symptomer avhenger i stor grad på immunforsvaret status smittet person.
inkubasjonstiden er dose-avhengig, men er generelt 3-12 dager.
I immunocompetent enkeltpersoner, symptomene er vanligvis selvbegrensende og vare i ca 5-14 dager.
Immunsupprimerte pasienter ofte opplever kronisk eller vedvarende sykdom., I disse personene, spesielt i HIV/AIDS-pasienter med CD4 teller mindre enn 100/ mm3, cryptosporidiosis kan presentere som kronisk diaré eller alvorlig, livstruende sykdom, som fører til herjer, malabsorpsjon av anti-retroviral narkotika, og redusert levealder.
Alvorlig sykdom har også blitt rapportert i beinmargen og solid organtransplantasjon pasienter.
De mest vanlige kliniske funksjonen er vannaktig diaré ledsaget av magekramper (sett i 96% av pasientene som presenterer for konsultasjon).,
Andre funksjoner inkluderer: oppkast, mild feber, dehydrering, tap av appetitt, magesmerter.
noen Ganger, pasienter kan også klage over myalgia, svakhet, ubehag, hodepine, og anoreksi.

Ekstra-tarmsykdom

Biliary skrift engasjement er ofte sett hos pasienter med AIDS og kan resultere i acalculous kolecystitt, skleroserende kolangitt, hepatitt, og pankreatitt. Disse pasientene kan presentere med øvre høyre kvadrant smerte, kvalme, oppkast og feber, og kan ha samtidig diaré.,
Luftveier engasjement har blitt beskrevet, men det er uklart om organismen er en sann patogen eller bare colonizes luftveiene. Symptomer rapportert inkluderer hoste, kortpustethet, piping, og heshet.,

– Tasten fysiske funn av sykdommen

Vannaktig diaré (avføring volumer kan variere fra 1-25 liter/dag)
Dehydrering
Mid-epigastriet eller RUQ smerte/ømhet (biliary skrift engasjement)
Gulsott (i biliary skrift engasjement)

Gjøre andre sykdommer etterligne dens manifestasjoner?,s som kan etterligne denne smittsomme sykdommen inkluderer:

Giardiasis (Giardia lamblia-infeksjon)

Isosporiasis (Isospora belli-infeksjon)

Cyclosporiasis (Cyclospora cayetanensis infeksjon)

Amoebiasis (Entamoeba histolytica-infeksjon)

Dientamoeba fragilis infeksjon Irritabel tarm-syndrom, inflammatorisk tarmsykdom

Blastocystis hominis (patogene rolle er fortsatt noe kontroversiell)

cøliaki

Hva laboratoriestudier bør du bestille og hva bør du forvente å finne?,

Resultatene i samsvar med den diagnosen

Den metabolske panelet er vanligvis normal, unntatt i alvorlige tilfeller der det kan være forhøyet blod-urea-nitrogen (BUN) og reduksjon i serum bicarbonate.
Det kan være mild leveren enzym misdannelser, spesielt hvis det er biliary engasjement (hovedsakelig obstruktiv bildet).

Resultater som bekrefter diagnosen

Diagnose kan være laget av mikroskopiske identifikasjon av oocysts i avføring eller vev., Cryptosporidium oocysts er mindre (4-5µm i diameter) enn fekal stadier i de fleste andre parasitter. Krakk eksempel:

Oocysts, kan identifiseres ved avføring mikroskopi (med eller uten avføring konsentrasjon). Endret syre-rask flekker er vanligvis brukt, selv om organismene kan også sees ved hjelp av hematoksylin og eosin (H&E) farging, Giemsa, eller malakitt grønne flekker.,
Blant de med rikelig diaré, en enkel krakk prøven er vanligvis tilstrekkelig for diagnosen, men følsomheten av en enkelt prøve kan være utilstrekkelig, slik at flere prøver som skal testes før en negativ diagnostiske tolkning er rapportert.
avføringsprøver kan sendes friske, konserverte i formalin, eller suspendert i lagringsmedium. Oocysts i avføringsprøver forbli infective for lengre perioder; derfor, avføringsprøver bør bevares i formalin til å gjengi oocyts levedyktige.,
Fekal prøver vanligvis mangel leukocytter og erytrocytter.
På H&E farging, utviklingsstadier av cryptosporidium vises som liten, sfærisk, basophilic organer, 2-5µm i størrelse, enten alene eller i grupper på børsten grensen av intestinal mucosa.
Fordi infeksjon kan være usammenhengende, biopsi prøvene kan være mindre følsom enn krakk eksamen.
Cryptosporidium oocysts kan også identifiseres i parafin og vevsprøver ved hjelp av indirekte immunfluorescens-antistoff (IFA) teknikker.,
Polymerase chain reaction (PCR) testing har fordelen av å være i stand til å skille mellom Cryptosporidium genotypes, men er bare tilgjengelig i spesialiserte forskningslaboratorier.
En kommersielt tilgjengelig PCR – enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)-basert metode gir også mulighet for gjenkjenning og genotyping av cryptosporidium i biologiske prøver og, i forhold til mikroskopi, har vist seg å ha en sensitivitet og spesifisitet på 97 og 100%, henholdsvis.,
Selv om serologiske analyser ved hjelp av IFA eller ELISA for påvisning av Cryptosporidium-spesifikke antistoffer er tilgjengelig, er det stort sett bare brukt som et epidemiologiske studier verktøy, fordi antistoff utholdenhet begrenser sin rolle i diagnostisering av akutt infeksjon.
Små intestinal biopsi kan demonstrere cryptosporidial enteritt. Organismen vises basophilic med H&E flekker, og forekommer alene eller i grupper i ulike utviklingsstadier på børsten grensen av slimhinnene epithelial overflater.,
Transmisjon elektron mikroskopi avslører tydelig livssyklus former, hver innenfor en parasitophorous vacuole begrenset til microvillous regionen på verts-cellen.

Hva imaging studier vil være nyttig i å gjøre eller uten diagnose av cryptosporidium?

Imaging studier er ikke nyttig i cryptosporidiosis men kan være nyttig i dommen andre diagnoser i eller ut.

Hva komplikasjoner kan være assosiert med denne parasittiske infeksjoner, og er det flere behandlinger som kan bidra til å lindre disse komplikasjoner?,

Selv om tynntarmen er oftest berørte området, i immun-kompromitterte pasienter hele mage-tarmkanalen kan bli berørt, inkludert bukspyttkjertelen kanalen og galleblæren. Dette kan føre til pankreatitt, skleroserende kolangitt, og, sjelden, senere biliær cirrhose.
Pasienter med HIV/AIDS med CD4 teller mindre enn 200/mm3 og pasienter med primær T-celle svakheter, for eksempel alvorlig kombinert immunsvikt og CD40 – ligand-mangel (hyper IgM syndrom), har større risiko for å pancreato-biliary infeksjon.,
Lunge-skrift infeksjoner har også blitt rapportert, som et generelt sjelden, sent stadium komplikasjon av kronisk intestinal infeksjon hos mennesker med HIV/AIDS.
Sjelden, i avansert HIV, cryptosporidiosis er forbundet med pneumatosis cystoides cystoids som cyster som inneholder gass forekommer i tarmen veggen og kan sprekke, noe som fører til pneumoretroperitoneum og pneumomediastinum.
I underernærte barn i utviklingsland, cryptosporidiosis kan ha negative langsiktige effekter på vekst, vektøkning, og fysisk og kognitiv utvikling., Underernæring er både en medvirkende faktor til, og et resultat av, Cryptosporidium spp. infeksjon.

Hva er levetiden av parasitten, og hvordan påvirker livssyklusen forklare infeksjon hos mennesker?

Parasitten livssyklus

Sporulated oocysts (som inneholder fire sporozoites) er infective fasen av Cryptosporidium spp og kan skilles ut ved å mennesker eller dyr i naturen.
Oocysts er infective på utskillelse, dermed tillater direkte og umiddelbar fekal-oral smitte. Oocysts kan overleve lengre perioder i fuktig jord.,
smittsomme dose avhenger av infiserer belastning, med så få som ti oocysts tilstrekkelig til å forårsake infeksjon.
Sporulated oocysts er inntatt av verten og gjennomgå excystation i mage-tarmkanalen.
sporozoites er sluppet inn i intestinal lumen og invadere epiteliale celler, spesielt i terminalen til huden.,
parasitter deretter gjennomgå replikering via asexual (schizogony eller merogony) og deretter seksuell sykluser (gametogony) innen en parasitophorus vacuate ligger i tarmen (og muligens luftveier) epitelceller, slutt å produsere microgamonts (mannlige) og macrogamonts (kvinne).
På befruktning av macrogamonts av microgametes, oocysts utvikle seg som sporulate i den infiserte vert.
To forskjellige typer oocysts er produsert. Den tykke vegger oocyst er vanligvis utskilt fra verten i avføringen, og er den formen sett på mikroskopi., Den tynne vegger oocyst er primært involvert i autoinfection og er i stand til å gjennomgå excystation i mage-tarmkanalen (Figur 1).
Cryptosporidiosis er overført via fekal-oral rute, enten ved inntak av forurenset vann eller mat, eller ved direkte person-til-person (anthroponotic) eller dyr-til-person (zoonotic) kontakt.
Dyr vektorer inkluderer kyr, sauer, katter, hunder, gnagere.,
Vannbårne utbrudd av cryptosporidiosis har blitt rapportert over hele verden og kan være relatert til forurensning av drikkevann eller forurensning av rekreasjons vann kilder, for eksempel svømmehaller og badeland.
matbårne infeksjoner forekommer sjeldnere, men det har vært knyttet til forurenset apple cider, unpasteurized melk og råvarene.,
En nyere meta-analyse viste at, i tropiske steder, nedbør er en sterk sesongens driver for cryptosporidiosis, mens temperaturen er den viktigste driveren for cryptosporidiosis i midten av breddegrad og temperatur klima.
I Usa, tilfeller av cryptosporidiosis topp i juli-September, sammenfallende med topp tid for bading.
I Storbritannia, C. parvum infeksjoner topp i våren og C. hominis topper i slutten av sommeren og høsten.,
Cryptosporidium oocysts er motstandsdyktig mot klorering og kan overleve i vann i lengre perioder av gangen.
Temperatur er en viktig parameter i overlevelse og infectivity av oocysts skur i miljøet (for høyere temperaturer vil øke metabolsk aktivitet og redusere autonome overlevelse og infectivity).
Oocysts kan bli drept ved å fryse eller fjernet ved filtrering.
Eksponering for sollys reduserer oocyst levedyktighet, med studier som tyder på 12 timer av sterkt sollys fører til en reduksjon i oocyst levedyktighet fra 98 til 0,3%., Isolert UV-lys er raskt bakteriedrepende for Cryptosporidium spp.
Cryptosporidiosis er utbredt over hele verden, og Cryptosporidium spp. har blitt identifisert på alle kontinent bortsett fra Antarktis. Prevalensen varierer mellom ulike geografiske regioner og befolkningsgrupper i fare.
Seroprevalence studier tyder mye høyere priser for infeksjon enn rapporter basert på påvisning av parasitten i avføring og spenner fra 30 til 89%, avhengig av alder, geografisk plassering og drikkevann kilde.,
hos pasienter med HIV/AIDS, rapporterte en prevalens på cryptosporidiosis varierer mye, alt fra 0 til 100%, med en median på 32%. Priser for infeksjon hos HIV-positive pasienter i Europa har blitt rapportert som 6.6%, og de som er i Los Angeles i Usa som 3.8%.
Barn og AIDS-pasienter i ressurs-dårlig innstillinger er uforholdsmessig mye påvirket.
Cryptosporidiosis er også forbundet med sporadisk, ofte vann-relaterte utbrudd av selv-begrenset diaré i immunocompetent verter., Et stort utbrudd i Milwaukee, WI, i 1993, ble rapportert å påvirke mer enn 400 000 mennesker.
I Usa, Cryptosporidium spp. infeksjoner har nylig blitt rapportert som økende, mest sannsynlig på grunn av økt gjenkjenning av rekreasjons vann utbrudd.
Cryptosporidiosis er betydelig mer vanlig hos HIV-infiserte pasienter enn seronegative personer.,
risikoen for alvorlig og/eller langvarig sykdom er økt hos pasienter med immunsuppresjon fra en rekke ulike årsaker, inkludert pasienter med HIV, pasienter som gjennomgår kjemoterapi, organ transplantasjon pasienter, pasienter med IgA-mangel, og de med hypogammaglobulinemia.
Barn yngre enn 5 års alder har større risiko for infeksjon, som er barn i en barnehage programmet. Barn i ressurs-dårlig innstillingene er en særlig risiko, ikke bare med en økt forekomst av Cryptosporidium spp., infeksjonen, men også med økt akutt og langvarig sykdom.
Reisende er også i faresonen, med studier som tyder på at Cryptosporidium spp. er den utløsende organismen i ca 10% av tilfellene av reisediaré.
Andre risikofaktorer inkluderer inntak av forurenset rekreasjons-eller drikkevann, drikke godt vann, bade i ferskvann eller offentlige bassenger, kontakt med barn i barnevernet, eller barn som bruker bleier, ta kontakt med infiserte personer, og kontakt med gården eller husdyr., Utbrudd relatert til offentlige svømmebassenger er vanlig forekommende.

Infeksjon kontroll problemer

Ingen chemoprophylaxis anbefales.
Ingen vaksine er tilgjengelig.
Vanlig vann desinfeksjon prosesser ikke drepe Cryptosporidium, og filtrering er nødvendig for å fjerne parasitten.,
Pasienter med diarrheal sykdom bør rådes til ikke å bade; pasienter med bekreftet diagnose av cryptosporidiosis bør frarådes fra å bruke svømmebasseng for 2 uker etter diaré har stoppet, fordi oocysts kan fortsatt bli utøst i løpet av denne tiden.
Frukt og grønnsaker bør vaskes i filtrert vann.
Fordi filtrering kan fjerne Cryptosporidium, kan det være tilrådelig for HIV-positive pasienter med lave CD4 teller for å filtrere vannet før du drikker hvis kvaliteten av vannkilde er tvilsom.,

Hvordan fungerer dette i organismen som forårsaker sykdommen?

Cryptosporidium sporozoites, utgitt fra oocysts, er omsluttet av apical overflaten av tarmens epitel etter anerkjennelse og tilhørighet til overflate reseptorer. Epithelial celle infeksjon er assosiert med aktivering av kjernefysiske faktor kB, som aktiverer anti-apoptotic mekanismer og fører også til opp-regulering av en proinflammatory kaskade med økt uttrykk av cytokiner og markører for betennelse, inkludert TNFa, IL-1, IL-8, og laktoferrin.,
Infeksjon i tarmen epitel kan resultere i villus sammenslåing, noe som resulterer i problemer og diaré. Den secretory komponent til diaré kan være på grunn av økt substans P eller prostaglandin produksjon og forstyrrelser i tarmens epitel, som kan hemme NaCl absorpsjon. Parasitten kan fremme apoptosis i tilstøtende epiteliale celler, samtidig som begrenser apoptosis i infiserte celler, og dermed legge til rette langvarig overlevelse av parasitten.,
Heavy-infeksjon hos pasienter som har AIDS er forbundet med villous atrofi, krypten hyperplasia, og merket infiltrasjon med lymfocytter, plasma celler og selv neutrofiler.
Celle-mediert immunsystemet spiller en avgjørende rolle i beskyttelse fra, og oppløsning av, cryptosporidiosis. AIDS-pasienter med CD4+ celle teller mindre enn 50cells/mm3 er mer sannsynlig å ha en fulminant form av sykdommen.

HVA ER BEVISENE for bestemte ledelsen og behandling, anbefalinger?

Abubakar, jeg, Aliyu, S, Arumugam, C, Hunter, P, Usman, N., «Forebygging og behandling av cryptosporidiosis hos immunsupprimerte pasienter». Cochrane Database Syst Rev 2007. pp. CD004932

Borad, En i Menigheten, H. «Menneskelige immunsystemet, i cryptosporidiosis». Fremtiden Microbiol. vol. 5. 2010. s. 507-19.

Gjeldende, WL, Garcia, LS. «Cryptosporidiosis». Clin Microbiol Rev. vol. 4. 1991. s. 325-58.

Duombo, O, Rossignol, JF, Pichard, E. «Nitazoxanide i behandling av cryptosporidial diaré og andre intestinal parasittiske infeksjoner i forbindelse med ervervet immunsvikt syndrom i tropisk Afrika». Am J Trop Med Hyg. vol. 56. 1997. pp., 637-9.

Garcia, L, Shimizu, R. «Evaluering av ni immunoassay kits (enzym immunoassay og direkte fluorescens) for påvisning av Giardia lamblia og Cryptosporidium parvum i menneskelig avføring prøver». J Clin Microbiol. vol. 35. 1997. s. 1526-9.

Guerrant, DI, Moore, SR, Lima, AA, Patrick, PD, Schorling, JB, Guerrant, RL. «Foreningen for tidlig barndom, diaré og cryptosporidiosis med nedsatt fysisk trening og kognitiv funksjon fire-syv år senere i en dårlig urbane samfunnet i nordøst-Brasil». Am J Trop Med Hyg. vol. 61. 1999. s. 707-13.

Huang, D, Hvit, A., «En oppdatert gjennomgang av Cryptosporidium og Giardia». Gastroenterol Clin North Am. vol. 35. 2006. s. 291-314.

Hunter, PR, Nichols, G. «Epidemiologi og klinisk funksjoner av Cryptosporidium infeksjoner hos immunsupprimerte pasienter». Clin Microbiol Rev. vol. 15. 2002. s. 145-54.

Leder, K, Weller, P, McGovern, B. «Cryptosporidiosis».

MacKenzie, W, Hoxie, N, Proctor, M. «Et massivt utbrudd i Milwaukee av cryptosporidium smitte overføres via offentlig vannforsyning». N Engl J Med. vol. 331. 1994. s. 161-7.

Moore, JA, Frenkel, JK., «Luftveiene og enteric cryptosporidiosis i mennesker». Arch Pathol Lab Med. vol. 115. 1991. s. 1160-2.

O ‘ Connor, R, Shaffie, R, Kang, G. «Cryptosporidiosis hos pasienter med HIV/AIDS». HJELP. vol. 25. 2011. s. 549-60.

Rossignol, JF, Hidalgo, H, Feregrino, M. «A double-blind, placebo-kontrollert studie av nitazoxanide i behandling av cryptosporidial diaré i AIDS-pasienter i Mexico». Trans R Soc Trop Med Hyg. vol. 92. 1998. s. 663-6.

Rossignol, JF, Kabil, SM, Younis, AM, El-Gohary, Y., «Dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie av nitazoxanide i behandling av cryptosporidial diaré i 90 immunocompetent voksne og ungdom fra Nilen-deltaet i Egypt». Clin Gastroenterol Hepatol. vol. 4. 2006. s. 320-4.

Savin, C, Sarfati, C, Menotti, J. «Vurdering av cryptodiag for diagnostisering av cryptosporidiosis og genotyping Cryptosporidium arter». J Clin Microbiol. vol. 46. 2008. s. 2590

Cryptosporidium (Norsk)