Cellulære Reseptorer
Som diskutert i større detalj i Kapittel 3 den primære reseptor for alle HIVs og SIVs er CD4, som er til stede på overflaten av CD4+ T-lymfocytter, celler av monocytt/macrophage avstamning, og visse andre celler (Dalgleish et al. 1984; Klatzmann et al. 1984). Infeksjon av alle disse celletyper in vitro kan bli blokkert av noen monoklonale antistoffer til CD4 samt en løselig versjon av CD4., I tillegg viser den kravet av CD4 for infeksjon, disse observasjonene har foreslått at det kan være terapeutisk nyttig å blokkere interaksjonen av CD4 og gp120. Imidlertid, slike tilnærminger har ikke vist seg å være klinisk nyttig (for en gjennomgang, se Eiden og Lifson 1992, Kapittel 12.
I tillegg til sin rolle som den viktigste reseptor for HIV, CD4 er avgjørende for generering av immunsystemet, fordi det er den naturlige ligand for major histocompatibility complex (MHC) klasse II-molekyler (Doyle og Strominger 1987; Gay et al. 1987; Kapittel 12., Når en antigenpresenterende celle viser behandlet peptid-antigener i forbindelse med MHC-klasse II-molekyler til T-celle reseptor kompleks på CD4+ T-lymfocytter, CD4 fungerer som en vedheft molekyl som stabiliserer samhandling. – Signalisering er oppnådd, i det minste delvis, gjennom protein kinase molekyler bundet til cytoplasma domenet av CD4. Som diskutert nedenfor (se Immunopathogenic Mekanismer av HIV-Infeksjon), binding av HIV gp120 å CD4 kan være en viktig del av HIV-1 patogenesen.
Selv om menneskelige CD4 er viktig for HIV-infeksjon, det er ikke tilstrekkelig., Uttrykk for menneskelig CD4 på gnager celler gjør dem i stand til bindende virus, men fortsatt nonpermissive for fusjon eller infeksjon (Maddon et al. 1986). I tillegg, selv om HIV kan binde seg til CD4 på menneskelige hjerne og hud celler, fusjon mellom HIV-konvolutt og cellemembranen ikke forekomme i disse cellene, som indikerer fravær av en celle overflate komponent avgjørende for fusjon (Chesebro et al. 1990). Disse dataene, sammen med motstanden av visse CD4+ menneskelige celle linjer til infeksjon med HIV-1, som er foreslått som sekundær celle overflate reseptorer var nødvendig for viral oppføring.,
verts-cellen komponent, eller coreceptor, noen ganger referert til som «fusion reseptor,» var bare identifisert nylig. Som beskrevet i mer detalj i Kapittel 3 flere reseptorer for chemokines—små proteiner som fungerer som chemoattractants i betennelse—også fungere som coreceptors, tillater HIV-infeksjon av nesten alle pattedyr eller avian celle som uttrykker menneskelige CD4 (Bates 1996; Moore et al. 1997). De to viktigste coreceptors er CXCR4 (også kalt fusin eller LESTR) (Endres et al. 1996; Feng et al. 1996) og CCR5 (Akhatib et al. 1996; Choe et al. 1996; Deng et al., 1996; Doranz et al. 1996; Dragic et al. 1996). CXCR4 er reseptor for chemokine SDF-1 (Bleul et al. 1996; Oberlin et al. 1996), mens CCR5 fungerer som en reseptor for chemokines MIP-1 α og β samt RANTES (Murphy 1996). Som omtalt nedenfor, ikke bare coreceptors gi en viktig funksjon for viral oppføring inn i cellene, men de er også de viktigste determinantene for tropism blant CD4+ celler. Den chemokines som binder seg til disse reseptorene kan blokkere HIV-1-infeksjon (Cocchi et al. 1995; Bleul et al. 1996; Oberlin et al., 1996), og en defekt i genet koding CCR5 forårsaker naturlige motstand mot HIV-infeksjon (Dean et al. 1996; Liu et al. 1996; Paxton et al. 1996; Samson et al. 1996).
Flere andre celleoverflaten molekyler har vist seg å fungere som reseptorer for HIV in vitro, selv om deres relevans i vivo gjenstår å bli vist. Fc-delen av immunglobuliner eller utfylle reseptorer (FcR) kan bidra til smitte av cellene i monocytt/macrophage avstamning av HIV-antistoff komplekser. FcR kan uttrykkes på overflaten av humane fibroblaster følgende infeksjon med cytomegalovirus (CMV)., Dette gjør at disse cellene for å bli smittet av HIV immunkomplekser (McKeating et al. 1990). I tillegg, i nærvær av utfylle, antistoff-uavhengig binding av opsonized HIV for å komplettere reseptorer kan resultere i celle-infeksjon (Boyer et al. 1991; Ebenbichler et al. 1991).
Infeksjon av noen CD4-negative celletyper in vitro for eksempel colonic epitel kan være mediert av galactosyl ceramide som indikert av hemming av monoklonale antistoffer og andre studier (Bhat et al. 1991; Manca 1992; Yahi et al. 1992; Fantini et al. 1993)., Det bør bemerkes at forekomsten av HIV-replikasjon i disse CD4– cellen linjer er generelt ganske lav i forhold til ettergivende CD4+ celler. Karbohydrat-mediert binding av mannose rester av HIV gp120 til endocytosis reseptor på overflaten av makrofager har blitt observert (Larkin et al. 1989). En membran-forbundet mannose-binding lectin har også vært innblandet i CD4-uavhengig av HIV-infeksjon av menneskelig placental vev (Curtis et al. 1992).