Nevropatisk smerte er på grunn av lesjon eller dysfunksjon av det perifere og sentrale nervesystemet. Trisykliske antidepressiva og antiepileptika har lenge vært bærebjelken i behandling av denne type smerte., Trisykliske antidepressiva kan lindre nevropatisk smerte ved sin unike evne til å hemme presynaptic reopptak av biogene aminer serotonin og noradrenalin, men andre mekanismer som for eksempel N-metyl-D-aspartat reseptor og ion-kanal blokade trolig også spille en rolle i deres smertestillende effekt., Effekten av trisykliske antidepressiva i neuropathic smerte i mannen har blitt vist i mange randomiserte, kontrollerte studier, og noen studier har vist at serotonin noradrenalin og selektiv serotonin reuptake inhibitor antidepressiva også lindre nevropatisk smerte selv med lavere effekt. Trisykliske antidepressiva vil avlaste en i hver 2-3 pasienter med perifer nevropatisk smerte, serotonin noradrenalin reopptakshemmere ett i hver 4-5 og selektiv serotonin reuptake inhibitors ett i hver 7 pasienter., Dermed, basert på effekten av tiltak som for eksempel tall nødvendig for å behandle, trisykliske antidepressiva har en tendens til å fungere bedre enn den anticonvulsant gabapentin og behandlingstilbud for eksempel tramadol og oxycodone, mens serotonin noradrenalin reopptakshemmere venlafaxine ser ut til å være like effektive med disse stoffene og selektiv serotonin reuptake inhibitors tilsynelatende har lavere effekt. Head-to-head-sammenlikninger mellom antidepressiva og andre analgetika mangler., Kontraindikasjoner mot bruk av trisykliske antidepressiva og lav toleranse generelt av dette stoffet klasse–kan blant antidepressiva–favoriserer bruk av serotonin noradrenalin reopptakshemmere. En nyere studie på bupropion, som er en noradrenalin og dopamin opptak inhibitor, indikerte en overraskende høy effekten av dette stoffet i perifer nevropatisk smerte. I konklusjonen, antidepressiva representere nyttige verktøy i nevropatisk smerte behandling og må fortsatt betraktes som første linje behandling av nevropatisk smerte., Imidlertid, uten head-to-head-sammenlikninger mellom antidepressiva og andre analgetika, er det ikke mulig å gi ekte bevis-basert behandling algoritmer for nevropatisk smerte.