Amphista Therapeutics, basert i Glasgow, Skottland, er den nyeste selskap for å utvikle legemidler som kalles PROTACs, som er designet for å gjøre cellen brytes ned skadelige proteiner til å behandle kreft.
Små molekyl legemidler har vist et utrolig potensial for behandling av kreft ved å blokkere skadelige proteiner i cellen., Imidlertid, mange lovende protein mål for kreft behandlinger som er ansett for å være undruggable’, ofte fordi de har ingen åpenbar sted der et lite molekyl stoffet kan binde.
til Å ta denne utfordringen, Amphista ble grunnlagt i 2017. Spunnet ut av laboratoriene av protein nedbrytning forsker Alessio Ciulli ved University of Dundee, det er basert på BioCity inkubator i Glasgow.
startup er en av mange bedrifter som har tatt på seg utfordringen med såkalla undruggable proteiner. Det design for legemidler som kalles protolyse målretting chimeras, eller PROTACs.,
Grovt sett, PROTACs er fusions av to molekyler — som binder seg til målet protein, og en annen som rekrutterer en «bøddelen’ protein, kalt en ligase, for å forringe mål. De har flere fordeler over tradisjonelle små molekyl legemidler, slik som å være i stand til å degradere mange undruggable proteiner og blir vanskeligere for svulster til å motstå via mutasjoner til målet protein.
Eksempler på PROTACs i utvikling inkluderer bedøve programmer av OSS biotech Arvinas, den polske selskapet Captor Therapeutics, og STORBRITANNIA oppstart Polyprox.,
Imidlertid, i henhold til Nicola Thompson, administrerende DIREKTØR i Amphista, gjeldende PROTACs har en tendens til å aktivere ligases kalt E3 ligases, som kan bli endret av svulster til å bli motstandsdyktig mot PROTACs.
«feltet har innså raskt at å basere seg på gjeldende ligase og tilhørende kjemi toolbox utgjør en begrensning i forhold til omfanget av nedbrytbart mål, motstand profil, og evnen til å løse celle-type-spesifikke toksisitet,» Thompson fortalte meg.
Amphista har som mål å gjøre PROTACs som aktiverer en annen type bøddelen protein maskiner kalt ubiquitin-proteasome system., Dette ville gi en mye mer kjemiske verktøy for å lage PROTACs, og kan bidra til å overvinne svulst motstand mot E3 ligase-basert PROTACs.
for Å finansiere preklinisk utvikling av sine første-i-klassen kreft behandlinger, selskapet tok opp en rekke En runde på €7M tidligere denne måneden, og er også på utkikk etter potensielle samarbeid avtaler. Thompson sa også at Amphista har som mål å heve en Serie B-runde senere dette året.
innen PROTACs er en svært ung feltet, med sine mest avanserte spiller, Arvinas, i fase I. Dette gjør at det er en krevende oppgave å utvikle et medikament i denne klassen., Men Thompson fortalte meg at det er også en mulighet til å treffe tidligere uoppnåelig mål, og kunne vise seg å bli billigere å produsere enn RNAi, en annen type terapi som tar sikte på å redusere sykdom mål.
«Målrettet protein degradering vil åpne opp druggable målet plass og levere sårt tiltrengte medisiner, ikke bare til å behandle kreft, men mange andre sykdommer,» bekreftet Thompson.
Ifølge Maria Sagan, Kunnskap Manager på Captor Therapeutics, forskning på Ciulli gruppen har bidratt mye til feltet av PROTACs, og Amphista har mye kompetanse backing det.,
«interessen i målrettet protein nedbrytning både fra pharma og fra investorer er betydelig, slik at vi kan forvente mer og mer biotechs å bli i de kommende år,» fortalte hun meg. «Med en rekke mål som gjenstår å bli dopet ned, det er nok arbeid til alle.»
Bilde