Hva er ACC?
Hvor ACC Oppstår
ACC (Adenoid Cystisk Karsinom) er en sjelden og unik form for kreft som er kjent for å være uforutsigbar i naturen, med en typisk vekst mønster av å være langsom og gradvis, men over tid kan være progressive, snikende og nådeløse., Det er noen generelle tendenser, for eksempel sannsynligheten for at det skal spre seg til omkringliggende nerve vev eller metastaserer til andre områder av kroppen, men hver pasient kan oppleve sin egen ulike mønstre og problemer. ACC forekommer hyppigst i munnhulen med 58% av primære svulster begynnelsen på det området, men det kan faktisk skje i så mange som 38 forskjellige organer i kroppen. Det er ofte ansett for å være en spyttkjertel tumor og gruppert med andre oral kreft i statistiske studier siden det oppstår hovedsakelig i området., Den muntlige området omfatter store og små spyttkjertler, taket av munnen (ganen), gulvet i munnen, gums, tunge, svelg og lepper. Selv om det er ofte ansett for å være en spyttkjertel svulst, ACC faktisk skjer i større gruppering av alle typer secretory glands (glands som utsondre væsker) inkludert rive kjertler, svettekjertler, slim og excretory kjertler. I tillegg til munnhulen, ACC oppstår også i nesen, nesehulen, sinus, strupehodet, luftrøret, spiserøret, ører, lunger, luftrøret ble, hjerne, hud, lacrimal kjertel, bryst, bartholinske kjertel, vulva, cervix, og andre., Ved første diagnosen er det oftest en enkelt svulst som ligger innenfor en primær organ og i om lag 5% til 10% av tilfellene kan ta med spredning til lymfeknuter. I et begrenset antall tilfeller kan det allerede ha spredd seg til tilgrensende områder gjennom nerve invasjon eller spredning til lunger, lever eller bein, så vel. Dette skjer oftest når det har blitt feildiagnostisert for år.
Hvor Sjelden er ACC?
Av omtrentlig 566,000 nye tilfeller av kreft diagnostisert hvert år i USA, bare om 1228 av dem er ACC., Langsiktig statistisk informasjon fra National Cancer Institute anslår at det er ca 14.000 Amerikanere som lever i dag som lever med ACC eller har jobbet med det i det siste. Dette er grunnen til at det er klassifisert som en sjelden eller «foreldreløs» sykdom. Mange leger ser svært få, hvis noen, ACC pasienter i sin praksis siden ACC oppstår i bare om lag en av hver 500 tilfeller av kreft. Dette er den primære grunnen til at mange pasienter har rapportert sine problemer med å finne en lege med kunnskap og erfaring med ACC., Dette er også grunnen til at det historisk sett har vært lite midler tilgjengelig for ACC forskning av regjeringen, bedøve selskaper og store nonprofit kreft organisasjoner. Som er i ferd med å endre seg.
Uforutsigbar og Nådeløse
I tillegg til å ha et så lite antall pasienter til studien, en ytterligere komplikasjon i å definere forskning og effektive behandlinger for ACC er at det har noen unike egenskaper, med de er at selv om det har en tendens til å være langsom voksende, er det generelt uforutsigbar., Noen kilder sier at selv om det ser ut som en lav-grade, tregere voksende malignitet, det er best nærmet seg som en high-grade kreft. National Cancer Institute i sine publiserte PDQ (Lege Data Query) klassifiserer ACC som en high-grade malignitet uavhengig av første svulsten iscenesettelse eller gradering. ACC kan ha lange perioder av latskap (ingen vekst), etterfulgt av vekst spruter uavhengig av første prognose eller behandlinger., Det kan spre seg insidiously til andre områder i kroppen, og være svært vanskelig å finne når det sprer seg siden det kan være lite eller ingen symptomer før den har vokst til en betydelig størrelse. Tumor vekst for ACC er ofte langsom, og mennesker kan leve et relativt lang tid med metastatisk sykdom, men gjentakelse av ACC (kreft som kommer tilbake etter behandling) er ganske vanlig, og kan oppstå mange år etter første behandling., Denne generelle høy variasjon av sin naturlige kurs gjør det vanskelig å forutsi nøyaktig forventninger og resultater når de vurderer en sak-til-sak sammenligning med et utvalg av pasienter i studien grupper og deres diagnose. Kreft overlevelse statistikk og forventninger til ACC bør tolkes med en mer bredt perspektiv og en viss varsomhet, slik at pasienter opprettholde noen form for langsiktig årvåkenhet og bevissthet., Statistiske studier og rapporter som er basert på data fra hundrevis eller kanskje tusenvis av tilfeller av denne type kreft i Usa, men den faktiske risikoen for en bestemt enkeltperson kan variere. Det er ikke mulig å nøyaktig fortelle en person hvor lenge han eller hun vil leve med ACC. Som med mange andre problemer med denne sykdommen, noen mennesker har levd så mange som 30 eller 40 år etter den første diagnosen, mens andre med en mer aggressiv type kan bare leve noen år., Fordi overlevelse statistikk blir ofte målt på lang sikt, multi-års intervaller, og konklusjoner kan ikke representere de siste fremskritt gjort i behandling eller diagnostisering av denne sykdommen.
Skjult Vekst og Misdiagnosis
Fordi ACC generelt begynner å vokse veldig treg, i mange tilfeller kan den vokse i et organ for flere år, og spredte seg til omkringliggende vev før den begynner å vise noen bivirkninger som smerte, trykk eller en klump., Også, ved rapportering av sine første symptomer til en lege, og mange pasienter har hatt sine symptomer feildiagnostisert som blir en mindre, mer typisk kroppen problem, og dette har pågått over flere år til slik tid at en MR-undersøkelse, CAT scan eller biopsi utføres. Dette misdiagnosis har blitt rapportert av noen ACC pasienter som har funnet sted i løpet av 5 til 10 år fra de første rapporterte symptom. En annen mulig første misdiagnosis for ACC er at selv når en nål biopsi er gjort på en antatt vekst, en felles misdiagnosis er at det er en godartet, ikke-kreftsvulst som pleomorphic leveradenom.,
Behandlinger
Den vanligste behandlingen-protokollen, og «gull-standard» for behandling av første ACC svulster er kirurgisk reseksjon med å følge opp stråling. I et ganske stort antall tilfeller er disse to vanlige behandlinger gjøre stoppe kreft og pasienten har ingen tilbakefall i deres levetid. Etter kirurgisk fjerning av svulsten, svulsten eksempel er gjennomgått i en lab av en patolog, og de rapporterer tilbake at «negative» eller ren marginene var oppnådd; betyr alle observerbare kreften ble fjernet., Hvis gjenværende kreft er fortsatt i det kirurgiske området, patologen vil rapporten «positive» marginer. I å lære å forstå medisinske termer, denne er ett tilfelle når «positive» er dårlig og «negative» er bra. Oppfølging strålebehandling for alle gjenværende tumor venstre i det kirurgiske området er den mest vanlige anbefaling for behandling, med noen onkologer anbefale følge opp stråling selv med rent marginer på grunn av tendensen til ACC for usynlig, mikroskopisk spredning., På grunn av høyt antall av første tilfellene i hode og nakke regionen, noen pasienter som har svulster som ikke er i stand til å være kirurgisk fjernet, uten å forårsake store skader på kritiske områder, og strålebehandling er den eneste alternativ og anbefalt for behandling av disse inoperabel svulster. Innlegg kirurgi, stråling er alltid en svært viktig behandling for å vurdere, og det anbefales å undersøke valg og samle innspill fra leger som er kjent med ACC., I de siste 10 årene har en rekke nye, mer presis og målrettet, datamaskin drevet stråling systemer har blitt tilgjengelig, og er relativt lett tilgjengelig. Behandling valg og beslutninger for både primær-og metastatisk svulster kan være varierte og komplekse når du tar hensyn til tumor størrelse, beliggenhet, antall svulster, tilstøtende kritiske organer, infiltrasjon, anbefalinger fra leger, tilgjengelig behandling sentre, finans og forsikring ressurser, og kunnskapen og komfort for pasienten., For årene noen pasienter har prøvd et stort utvalg av kjemoterapi eller målrettet medikamentelle behandlinger av seg selv eller som en del av kliniske studier, men ingen enkelt kjemoterapi eller bedøve kombinasjonen har vist seg å være effektive for mer enn noen få pasienter. Som de fleste kreftpasienter mange ACC-pasienter også forfølge et utvalg av Komplementær og Alternativ Medisin (CAM) – protokoller som en del av sin behandling plan og har rapportert ulike positive fordeler.,
Bivirkninger av Behandlingene
ACC-pasienter generelt dele en lang liste med et utvalg av vanlige bivirkninger at de har opplevd både kort sikt og lang sikt. Kirurgi og stråling mot hodet og halsen området har et bredt utvalg av problemer forårsaket av fjerning og behandling av vev i munnhulen og omkringliggende områder, som kan inkludere kroniske smerter, dental problemer og skader i munnen og endringer i ansikts utseende., Stråling er bivirkninger som kan påvirke mange normale kroppsfunksjoner som forårsaker problemer som tørr munn, kvalme, hørselstap, stram kjeve åpning, talefeil, og redusert øye syn. I tillegg til bivirkningene fra den første kirurgi og stråling, på palliativ behandling for å administrere disse bivirkningene kan produsere et andre nivå av bivirkninger i tillegg. Ett eksempel er hjerne hevelse fra strålebehandling i hode og nakke området kan forårsake kvalme, noe som er normalt behandlet med høye doser steroider., Men de langsiktige bivirkninger av steroider kan føre til bindevev skade og tidlig grå stær.
Tilbakefall og Metastasering («Mets»)
Tilbakefall er definert som en avkastning av kreft etter behandling, og etter en periode hvor kreften ikke bli oppdaget. Selv etter å oppnå ren marginer med ingen gjentakelse på det primære stedet for svulst, ACC har en høy sannsynlighet for metastasizing til andre områder av kroppen over en periode på flere år., Denne langsiktige tilbakefall og spredning av sykdommen til andre områder av kroppen er den viktigste dødsårsaken fra ACC snarere enn første svulst behandling svikt, selv om gjentakelse i opprinnelige svulsten området skjer. Metastasering skjer når kreftceller har brutt løs på den primære nettstedet og flyttet til andre deler av kroppen gjennom blodet. Disse nye svulster som dukker opp andre steder i kroppen, kalles vanligvis «mets.»Den vanligste stedet for metastatisk spredning av ACC er å lungene, da leveren, så bein., Det er spådd av noen medisinske papirer på at alt fra 30% til 60% av alle ACC-pasienter vil få tilbakefall eller annet sted i kroppen på et tidspunkt, og noen forskere har uttalt at dette tallet kan være mye høyere hvis det var mulig å spore et større antall pasienter over en lengre periode. Denne felles karakteristikk av ACC er grunnen til at det er sterkt anbefalt av kunnskapsrike leger for ACC pasienter å ha regelmessige, årlige røntgen eller CT-skanner gjort på lungene, og i noen tilfeller CT-og MR-skanner for andre områder også.,
Pågående Flittig Årvåkenhet
Etter første diagnose og behandling av primærtumor, det er anbefalt av de fleste kunnskapsrike ACC leger at pasientene fortsetter å ha noen form for regelmessig helsesjekk, skanner og tester gjøres for resten av deres liv. Dette innebærer vanligvis en kombinasjon av tester som blod arbeid, MR, CAT scan, X-Ray eller PET-skanner som er gjort minst en gang i året, avhengig av den enkelte diagnose og nåværende tilstand med ACC., Hvis tilbakefall skjer med noen observert mets, frekvens og type skanner kan endres avhengig av prognosen.
Perineural Invasjon og Perineural Spredt i nervevev
ACC har en tendens til å invadere omkringliggende nerve vindsperre i nærheten av primærtumor, som er kjent som perineural invasjon. Denne mikroskopiske invasjon av kreftceller i fôr av koblet nerve vev følger den «minste motstands vei» og kan være vanskelig for en kirurg til å oppdage under operasjonen. På grunn av sin mikroskopisk størrelse, kan det ikke selv møter opp på MR, KATT eller PET-skanner., Selv når å oppnå ren marginer, det har blitt rapportert at denne kreften har noen ganger syntes å «hoppe» over områder, og som synes å ha spredt seg inn i et område nær den opprinnelige svulsten, men ikke nødvendigvis knyttet til det. Dette perineural spre seg til andre regioner krever nøye overvåking, spesielt for de nervene som fører tilbake til hjernen gjennom de trigeminal nerve eller i bunnen av skallen.
Alder, Kjønn og Vekst Mønstre
median alder for diagnose er ca 58 år, som er om lag 10 år yngre enn for alle kreftformer., Det er et stort rom i aldre, fra tenåringer til de som i sin 70-tallet eller 80-tallet, med det største antallet pasienter i 40, 50 og 60-tallet med nesten samme andel i 40-50, 50-60 og 60-70 år, varierer. Det ser også ut til å være en noe høyere forekomst hos kvinner (62%) enn menn (38%). Dette kjønnsspesifikk trenden kan være grunn til å kvinnelige organ forekomsten. På grunn av dens tendens til langsom vekst hos et flertall av pasienter, ACC har en relativt treg, men nådeløse kurs., I motsetning til de fleste karsinomer, de fleste pasienter med ACC overleve i 5 år, bare for å ha svulster gjentas og fremgang i et betydelig antall tilfeller. I en fersk langsiktig studie utført ved MD Anderson Cancer Center med en studie av 160 ACC pasienter, 89% av pasientene overlevde for 5 år, men ble redusert til 40% ved 15 år. Disse statistiske forventninger ble bekreftet i gjennomgangen av andre ACC medisinske rapporter som godt. Denne sykdommen spesifikke var reduksjonen på grunn av gjentakelse heller enn unnlatelse av å oppnå lokal regional kontroll på den primære nettstedet., Også, klinisk erfaring ved at institusjonen tyder på at to populasjoner av pasienter med ACC kan eksistere med noen overlevende bare år, mens andre til å overleve flere tiår, med solid celle histology type muligens være en medvirkende faktor til den mer aggressive typen. Mer aggressiv vekst mønstre kan oppstå hos noen pasienter for hele sin kliniske kurset, mens noen pasienter kan ha et variert erfaring med både litt raskere og litt tregere voksende svulster over en mer langsiktig langvarige kurs.,
Tre Store Strukturelle Mønstre (Histology og Patologi)
Histology er studiet av hvordan celler vises i form, farge, størrelse, struktur og edge mønstre som sett under et mikroskop av en patolog. For ACC det er tre store histologiske vekst mønstre som hver vises litt annerledes: cribiform, rørformet og solid. Det er mulig å ha en tumor består av bare ett av de tre mønstre, men en blandet gruppering er svært vanlig med en svulst som har to eller alle tre typer., Solid mønsteret er forbundet med en mer aggressiv sykdom kurset, og er generelt ansett for å være raskere voksende hvis svulsten består av 30% eller mer av denne typen. ACC svulster er preget av et særegent mønster som unormal «reir» eller ledninger av visse celler (epitelceller) surround og/eller infiltrere kanaler eller kjertel strukturer innenfor den berørte organ. Disse strukturene er vanligvis fylt med en slimete-aktig materiale eller inneholde unormal fibrøs membraner (hyaline membraner). Slike egenskaper er tydelig under mikroskopisk vurdering av tumor celler.,
Svulst Arrangerer Systemer
Iscenesettelse er et middel til å identifisere hvor alvorlig en bestemt kreftsvulsten er ved å gi det en numerisk klassifikasjoner som i forhold til andre lignende typer svulster., I AJCC (American Joint Committee on Cancer) staging system for spyttkjertel Kreft det er tre elementer som er tatt i betraktning:
- Størrelse av tumor med eller uten forlengelse inn i omkringliggende vev
- lymfeknute engasjement
- Fjern metastasering ved presentasjon av det opprinnelige svulsten
Størrelse er gradert begynnelsen på en skala fra T1 til en svulst 2 cm eller mindre i størst dimensjon, opp til en T4 som er en svulst mer enn 6cm i størst dimensjon., Basert på kombinasjoner av disse tre elementene, en svulst er da klassifisert som nivå 1, 2, 3 eller 4, med fase 4 er det mest alvorlige. ACC-diagnosen er mer uforutsigbare, og pasientene kan ha ulike utfall, uavhengig av scenen, men generelt større størrelsen på svulsten og tilstedeværelsen av metastatisk spredning betyr diagnosen bør behandles mer aggressivt.
En ekstra staging system som benyttes i noen medisinske papirer for ACC er basert på svulsten histology alene som sett fra synspunkt av patolog.,
trinn 1: cribiform og rørformet histomorphology bare
trinn 2: blanding av cribiform, rørformet og solid vekst mønster med mindre enn 30% er av solid histologisk type
Klasse 3: større enn 30% og fortrinnsvis solid svulst histologisk type.
Svulst Gradering og Differensiering
Svulst Klasse er et system som brukes til å klassifisere kreft celler i form av unormal hvordan de ser ut under et mikroskop, og hvor raskt svulsten er sannsynlig å vokse og spre seg. Mange faktorer er vurdert ved fastsettelse av tumor klasse, inkludert struktur og vekst mønster av cellene., Standard AJCC karakterskalaen karakterer disse fra 1 til 4, der 1 og 2 blir en mindre aggressiv type kreft, og 3 og 4 blir mer aggressiv. En av de viktigste elementene er brukt for å bestemme svulst klasse er celledifferensiering. Differensiering refererer til hvor modne (utviklet) kreft celler er i en svulst. Differensiert tumor celler ligner normale celler og har en tendens til å vokse og spre seg på en lavere pris enn udifferensierte eller dårlig differensiert tumor celler, som mangler struktur og funksjon av normale celler og vokser ukontrollert., Noen onkologer vil også forenkle gradering og enkelt å bruke vilkår høy klasse og lav karakter.
Årsakene til ACC
Den underliggende årsaken til ACC er ikke kjent. Sykdommen ikke kjøre i familier, og derfor er ikke antas å være arvelig, som er tilfellet med en liten del av kreft. I tillegg, ACC-er ikke forbundet med røyking eller alkohol forbruk som er noen kreft i lunge og munnhulen., Det er rimelig å jobbe hypotese er at ACC, som de fleste kreftformer, er resultatet av miljømessige faktorer som forårsaker normale celler til å erverve genetiske endringer, noe som fører til ukontrollert vekst. Nyere forskning har identifisert en felles genetisk endring i mange ACC svulster: en ny smeltet genet (MYB-NFIB) som er opprettet ved fusjon av to brutt kromosomer (tallene 6 og 9). Det er sannsynlig at denne «translocation» driver utviklingen av mange tilfeller av ACC.
Forskning for å Utvikle Effektive Behandlinger og en Kur
Før 2005, var det svært begrenset forskning på ACC., Feltet led av en mangel på finansiering, svulst prøver og dyremodeller. De få forskere som brukte en liten del av tiden sin på ACC var i stand til å koordinere sin innsats, dele sine funn lett eller konkurrere om store finansiering tilskudd. For fem år siden, dannelsen av Adenoid Cystisk Karsinom Research Foundation (ACCRF) begynte å avhjelpe situasjonen., Gradvis, ACCRF ‘ s Scientific Advisory Board innrammet en Research Agenda, biobanking prosjekter laget svulst prøver tilgjengelig for studier, genomisk studier begynte å begrense sårbarheten av sykdom, og nye mus modeller av ACC tillatt narkotika-skjermer. Disse fremskritt tiltrakk seg oppmerksomheten til National Institutes of Health, noe som resulterer i store offentlige tilskudd som bygget momentum for mer ACC forskning.,
Det er to viktige trinn i utviklingen av bedre behandlinger og en kur for ACC: (1) finne molekylære mål i tumor celler som er nødvendig for ACC å trives, og (2) å finne medikamenter som rammet de molekylære mål. Oppdagelsen av MYB-NFIB smeltet genet og andre ulike genom studier har ført til dramatiske fremskritt i første trinn, kaster opp nye molekylære mål som kan være akilleshælen til ACC., Og ACCRF har utviklet relasjoner med farmasøytiske selskaper for å løse det andre trinnet, å slå ut de målene med nye medisiner som er mer effektive og har færre bivirkninger. Historisk, kliniske studier for ACC pasienter har involvert tilfeldig testing av legemidler som er godkjent for andre kreftformer. For første gang noensinne, kommende prøvelser for ACC pasienter vil ha klare vitenskapelige begrunnelser, som støttes av prekliniske screening i mus modeller, som gir begrunnelsen for hvorfor en utvalgt gruppe av målrettede legemidler skal fungere i deres bestemt sykdom., Dette er monumental endring og ACC-pasienter er så heldige å være i forkant av kreft forskning.