Am 2. Februar 1876 die National League of Professional Baseball Clubs, der kommt besser bekannt als die National League (NL), gebildet wird. Die American League (AL) wurde 1901 gegründet und 1903 fand die erste World Series statt.
Das erste offizielle Baseballspiel in den Vereinigten Staaten fand im Juni 1846 in Hoboken, New Jersey, statt. Im Jahr 1869 wurde die Cincinnati Red Stockings Amerikas erster professioneller Baseballclub., Im Jahr 1871 wurde die National Association of Professional Base Ball Players als erste „Major League“ des Sports gegründet.“Fünf Jahre später, 1876, gründete der Chicagoer Geschäftsmann William Hulbert die National League of Professional Baseball Clubs, um die National Association zu ersetzen, von der er glaubte, dass sie schlecht verwaltet und korrupt war. Die National League hatte acht ursprüngliche Mitglieder: die Boston Red Stockings (jetzt die Atlanta Braves), Chicago White Stockings (jetzt die Chicago Cubs), Cincinnati Red Stockings, Hartford Dark Blues, Louisville Grays, University of New York, Philadelphia Athletics und die St., Louis Braune Strümpfe.
1901 wurde der Rivale der National League, die American League of Professional Baseball Clubs, gegründet. Ab 1903 trat das beste Team jeder Liga in der World Series gegeneinander an. Im Laufe der Jahre wechselten verschiedene Teams in die National League, aber es blieb eine Liga mit acht Teams für viele Jahrzehnte bis 1962, als die New York Mets und Houston Colt trafen .45s (später umbenannt in Houston Astros) trat der Liga bei. 1969 kamen zwei weitere Teams hinzu: die San Diego Padres und die Montreal Expos (jetzt die Washington Nationals)., Auch in diesem Jahr wurde die Liga in eine Ost-und West-Division von jeweils sechs Teams aufgeteilt. Die Colorado Rockies und Florida Marlins wurden 1993 Teil der National League, 1998 folgten die Arizona Diamondbacks. 1994 wurde die Liga zusammen mit den Ost-und Westgruppen neu organisiert, um eine zentrale Abteilung einzubeziehen.
Im Jahr 1997 führte Major League Baseball das Inter-League-Spiel ein, in dem jedes NL-Team eine Reihe von regulären Saisonspielen gegen ZWEI Teams derselben Division spielte., (Im Jahr 2002 wurden die Regeln geändert, damit AL / NL-Teams aus nicht entsprechenden Divisionen gegeneinander antreten konnten.) Jedoch einen großen Unterschied zwischen den beiden Ligen bleibt: der American League der 1973 Einführung der designated hitter Regel erlaubt teams zu ersetzen ein anderes hitter für die pitcher, die in der Regel trifft sich schlecht, in der Aufstellung. Infolgedessen erzielen Teams in der American League normalerweise mehr Läufe als in der National League, was einige Fans für ein aufregenderes Spiel macht.