Depression ist hoch mit Angststörungen komorbid und mit tiefgreifenden kognitiven Beeinträchtigungen verbunden. Darüber hinaus sind kognitive Defizite im Zusammenhang mit Hippocampus-Dysfunktion bei Depressionen und Angststörungen von zentraler Bedeutung., Darüber hinaus geht eine Depression mit einer glutamatergen Dysfunktion einher, die die Funktion des Hippocampus weiter beeinträchtigen kann. Neuere Studien haben gezeigt, dass N-Acetylcystein (NAC), ein Glutamatmodulator, eine antidepressive Wirkung durch Normalisierung der periterminalen Freisetzung von Glutamat und/oder antioxidativen Wirkungen hervorruft. Die Auswirkungen einer wiederholten NAC-Behandlung auf depressionsbedingte Angstzustände, kognitive Defizite und damit verbundene neurochemische und strukturelle Veränderungen sind jedoch relativ unbekannt., Dementsprechend untersuchten wir, ob eine chronische NAC-Behandlung kognitive Defizite und den damit verbundenen Hippocampusvolumenverlust und monoaminerge Veränderungen im neonatalen Clomipramin (CLI) – Modell der Depression umkehren kann. Wir fanden heraus, dass die chronische NAC-Behandlung antidepressive und antianhedonische Wirkungen hervorruft. Die NAC-Behandlung hat auch die CLI-induzierte Angst umgekehrt. Interessanterweise verbesserte eine wiederholte NAC-Behandlung die Leistung von CLI-Ratten bei einer Wechselaufgabe in T-Maze., Die antidepressiven und prokognitiven Wirkungen von NAC waren mit der Normalisierung des Volumenverlusts in CA1, Dentate Gyrus (DG) und hilar Subfields des Hippocampus verbunden. Darüber hinaus stellte NAC die CLI-induzierte Abnahme der Monoaminspiegel wieder her und normalisierte den Stoffwechsel im Hippocampus. Zusammengenommen lindert die chronische NAC-Behandlung depressives und angstähnliches Verhalten, räumliche Lerndefizite und kehrt CLI-induzierte pathologische Veränderungen auf struktureller und neurochemischer Ebene im Hippocampus um., Unsere Ergebnisse könnten bei der Entwicklung von NAC als tragfähige Pharmakotherapie zur Umkehrung kognitiver Defizite bei Depressionen und damit verbundenen Störungen helfen.