Depression und Methylfolat
Die Rolle von Methylfolat bei der Behandlung von Patienten mit Depressionen wurde erneut durch einen Artikel hervorgehoben, der 2016 im American Journal of Psychiatry veröffentlicht wurde.,
Nach erfolgreicher Behandlung der Behandlung resistenter Depressionen bei einem Patienten, dem es an Liquor cerebrospinalis (CSF) Tetrahydrobiopterin (notwendig für die Biosynthese mehrerer Neurotransmitter) mit Sapropterin (einer synthetischen Form des aktiven Tetrahydrobiopterin-Isomers) mangelt, suchten die Forscher bei 33 Patienten mit behandlungsresistenter Depression nach diesem und anderen potenziellen Stoffwechselanomalien.,
Die Studie ergab, dass ein sehr hoher Anteil von Teenagern und jungen Erwachsenen mit gut dokumentierten behandlungsresistenten Depressionen eine Art CSF-Metabolitenanomalie aufwies (eine Anomalie in einem Metaboliten, die auf eine Störung der Produktion von Neurotransmittern hindeutet) und bei weitem die häufigste Anomalie war normales Serumfolat und ein niedriger 5-Methyltetetrahydrofolat (5-MTHF) – Spiegel, was auf ein funktionelles Defizit in der aktiven Form von Folat hindeutet, das an der Produktion der Monoamin-Neurotransmitter beteiligt ist, die eng mit der zu Depressionen.,
Die Forscher behandelten diese Patienten dann offen und fanden Hinweise darauf, dass die Umkehrung dieses offensichtlichen Mangels die Depression verbesserte:
Von den 12 Patienten mit CFD wurden alle mindestens 6 Wochen lang mit Folinsäure (1-2 mg/kg pro Tag) behandelt (Bereich 6-79 Wochen), während ihr Behandlungsschema vor der Bewertung fortgesetzt wurde. Zehn der 12 Patienten zeigten eine Verringerung der Symptominventarwerte bei der Nachsorge.,
Diagnostische Tests
Für Menschen ohne die MTHFR-Genmutation im Zusammenhang mit reduzierter Aktivität des Enzyms (siehe unten) ist dieser Algorithmus ein vernünftiger Ansatz, um mögliche Folsäure-und / oder Vitamin-B12-Mangel zu testen.
Folsäure, Folsäure, Methyfolat und Folinsäure
Beziehung zwischen Folat und 5 Methyl Tetrahydrofolsäure (Levomefolat)
Nahrungsergänzungsmittel und medizinische Lebensmittel
Folat Ergänzungen kommen in zwei Formen., Regelmäßige rezeptfreie Nahrungsergänzungsmittel und medizinische Lebensmittel. Medizinische Lebensmittel werden von der FDA überprüft und zugelassen, was einige Vorteile haben kann.
Es lohnt sich zu überlegen, was ein medizinisches Lebensmittel ist und was nicht, nach aktuellem Stand (eine angesehene Überprüfung der Medizin):
Ein medizinisches Lebensmittel ist so formuliert, dass es unter ärztlicher Aufsicht enteral verabreicht wird und für die spezifische diätetische Behandlung einer Krankheit oder eines Zustands bestimmt ist, für den durch medizinische Bewertung besondere Ernährungsbedürfnisse festgestellt werden., Medizinische Lebensmittel sind keine Arzneimittel und unterliegen daher keinen FDA-Vorschriften, die speziell für Arzneimittel gelten (z. B. Anforderung einer schriftlichen/mündlichen Verschreibung vor der Abgabe, Überprüfung oder Genehmigung vor dem Markt, Nachweis der Sicherheit und Wirksamkeit).
Verfügbare Formen von Folsäure
Folsäure
Dies ist die Form von Folsäure, die in den meisten rezeptfreien Vitaminen enthalten ist. Es ist die Monoglutamatform und wird in der Natur nicht gefunden. Folat in der Natur wird als verschiedene Polyglutatatmoleküle gefunden., Verfügbare Beweise legen nahe, dass natürliche Polyglutamate vor der Absorption in die Monoglutamatform umgewandelt werden (siehe NIH-Folatdokument unten).
Folinsäure
Folinsäure ist eine Ergänzung, die die Folataktivität im Körper erhöht. Es ist die in Leucovorin enthaltene Form, die verwendet wird, wenn ein Krebspatient mit Methotrexat behandelt wird. Es ist ein Vitamer, wie Methylfolat, dh ein Molekül, das ein anerkanntes Vitamin ersetzt., Es überspringt einige der Schritte bei der Bildung von Methylfolat und kann daher etwas aktiver als Folsäure sein, überspringt jedoch nicht den Schritt zur Begrenzung der MTHFR-Rate.
Methylfolat
Formen von Levomefolat
Merck hält ein Patent auf eine bestimmte Art von Calciumsalz des „L“ – Isomers (das als Metafolin® bekannt ist) und lizenziert andere Unternehmen, um diese Verbindung herzustellen und in den Vereinigten Staaten zu vertreiben.
Gnosis‘ Extrafolate-S® ähnelt dem Metafolin® von Merck insofern, als es sich um ein Molekül auf Calciumsalzbasis handelt, an das das (6S) Isomer von 5-MTHF gebunden ist., Der wesentliche Unterschied zwischen den Inhaltsstoffen Extrafolate-S® und Metafolin® ist der Formtyp des Salzmoleküls. Grundsätzlich ist das Extrafolate-S®methylfolate eine amorphe Salzform und das Metafolin ® methylfolate eine kristalline Salzform (Typ I). Ein kristallines Salzmolekül ist stabiler, was bedeutet, dass Mercks Verbindung mit der Zeit nicht so wahrscheinlich an Wirksamkeit verliert.
Gnosis macht eine andere Form von Levomefolat, Quatrefolic®, das Glucosaminsalz von Levomefolat., Der Nachteil dieser Form ist, dass Sie ungefähr die doppelte Dosis von Quatrefolic um mg im Vergleich zu den Calciumsalzformen einnehmen müssen, da Glucosamin schwerer als Calcium ist. Der Vorteil ist, dass das Glucosaminsalz schneller absorbiert wird. Patienten berichten, dass diese Form aufgrund einer schnelleren Absorption häufiger mit subjektiven Vorteilen verbunden sein kann als das Calciumsalz.
Schließlich gibt es eine Reihe von rezeptfreien Formen von Methylfolat, die aus einer Kombination der 6S – und 6R-Isomere bestehen.
Siehe Diagramm unten für die Beziehung zwischen diesen Formen.,
Beachten Sie, dass die biologisch aktive Form von Methylfolat l-Methylfolat ist und es zumindest theoretisch möglich ist, dass Mischungen der beiden Isomere von Methylfolat (was Sie in vielen Online-Nahrungsergänzungsmitteln finden werden, unabhängig davon, ob sie sich selbst als l – Methylfolat enthalten oder nicht-da Mischungen l-Methylfolat enthalten) möglicherweise weniger wirksam sind.
Andere Formen von Folatpräparaten umfassen Folat selbst (was in diesem Land zu angereichertem Weizen hinzugefügt wird), Folinsäure und Tetrahydrofolat., Es gibt Grund zu der Annahme, dass Folat bei Menschen mit C677T-Mutationen möglicherweise nicht wirksam ist. Folinsäure ist ein „Vitamer“ – dh eine Verbindung, die eine ähnliche Aktivität wie das Vitamin selbst zu haben scheint. Es ist mir nicht klar, dass es bei Patienten mit C677T-Mutationen nützlich ist, da es über MTHFR immer noch in Methylfolat umgewandelt werden muss. Beachten Sie jedoch, dass in der am Anfang des Artikels beschriebenen Studie Folinsäure als Ergänzung verwendet wurde.
- Jarrow Formula Methylfolate ist eine rezeptfreie Formulierung, die von einem unabhängigen Forschungslabor getestet und zugelassen wurde., Es enthält Quatrefolic®, das Glucosaminsalz von Levomefolat (siehe oben).
- Douglas Laboratories Methylfolat ist eine rezeptfreie Formulierung, die ebenfalls getestet und zugelassen wurde. Es enthält das Merck Calciumsalz Metafolin®.
Derzeit verfügbare medizinische Lebensmittel sind –
- Deplin Tabletten 7.5 oder 15: l-Methylfolat 7.5 mg oder 15 mg
- L-Methylfolat Formel 7.5 oder 15: l-Methylfolat 7.5 oder 15 mg
- L-Methylfolat Forte: l-Methylfolat 7.5 mg oder 15 mg
- Generische Tabletten l-Methylfolat 15 mg
- Deplin Kapseln 7.5 oder 15: l-Methylfolat methylfolat 7.,5 mg oder 15 mg
- Elfolatkapseln: 7,5 mg, 15 mg
- Generische Kapseln: 7,5 mg oder 5 mg
- Enlyt: enthält eine Mischung aus Folat, Folinsäure und L-Methylfolat
Wer könnte davon profitieren?
Leider kann die vorgeschriebene Form von L – Methylfolat (Deplin) teuer sein und aus diesem Grund wäre es hilfreich zu wissen, wer wahrscheinlich reagiert und wer nicht.,
MTHFR und Gentests
Wir wissen, dass einige Menschen mit Depressionen ein Gen haben, das für Folatmangel prädisponieren kann, selbst wenn sie eine ausreichende Folatversorgung in der Nahrung erhalten, weil sie Schwierigkeiten haben, Folat in die aktive Form des Vitamins Methylfolat umzuwandeln.
Das MTHFR-Gen beeinflusst das Enzym, das am Abbau der Aminosäure Homocystein und der Umwandlung von Folat und Folsäure in seine aktive Form L-Methylfolat beteiligt ist.
Ungefähr ein Drittel der Amerikaner trägt eine Kopie einer gemeinsamen MTHFR-Genmutation (C677T)., Menschen, die zwei C677T-Mutationen tragen, was etwa 11% der Amerikaner entspricht, haben eine 16% höhere Wahrscheinlichkeit, eine koronare Herzkrankheit zu entwickeln, als Menschen ohne diese Mutationen und haben erhöhte Homocysteinspiegel in ihrem Blut (Homocysteinämie) oder Urin (Homocystinurie) (NIH Genetic and Rare Disease Information Center). MTHFR-Genmutationen sind auch mit einem erhöhten Risiko für andere Erkrankungen, einschließlich Depressionen, verbunden, es wurde jedoch kein Zusammenhang zwischen Ursache und Wirkung festgestellt (Löw, Eur J Med Genet 2015; Gilbody, Am J Epidemiol 2007).,
- Theoretisch ist es sinnvoll zu glauben, dass für Menschen mit dieser Genmutation eine Supplementierung mit der aktiven Form von Folat (l-Methylfolat) hilfreich sein kann. Es gibt mehrere Methylfolatpräparate, die als „medizinische Lebensmittel“ zur Behandlung von Depressionen im Zusammenhang mit Methylfolatmangel erhältlich sind
Menschen mit C677T-Mutationen im MTHFR-Gen haben möglicherweise eher einen Mangel an Vitamin B-12 (Zittan, Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007) sowie an Methylfolatspiegeln im Gehirn. Eine Ergänzung mit Methylfolat und Vitamin B-12 kann hilfreich sein.,
Weitere Informationen zu Gentests finden Sie unter diesem Link.
Übergewicht und Entzündungen
Eine kleine Studie, die vor anderthalb Jahren auf dem Psychiatrischen Kongress der Vereinigten Staaten in Posterform vorgestellt wurde, deutete darauf hin, dass
Diese Menschen, die am wahrscheinlichsten ansprechen, hatten nicht nur eine Behandlung resistente Depression, sondern waren auch übergewichtig (fettleibig) und hatten Hinweise auf einen anhaltenden Entzündungsprozess auf niedrigem Niveau (ein erhöhtes C-reaktives Protein).
Die Studie scheint ziemlich gut entwickelt, und das Ergebnis war sehr signifikant., Rechts sehen Sie eine Grafik, die zeigt, dass die Ansprechrate auf Methylfolat bei denen, deren BMI (Body Mass Index) hoch war, signifikant höher war.
Die Studie ergab, dass ein erhöhtes C-reaktives Protein auch eine größere Wahrscheinlichkeit einer Reaktion auf Methylfolat vorhersagte.
Eine Sorge, die ich habe, ist jedoch, dass diese Studie nicht veröffentlicht wurde und normalerweise eine gut durchdachte Studie mit einem interessanten Ergebnis in weniger als anderthalb Jahren in eine Zeitschrift gelangen würde.
Risiken
Eine hochdosierte Folat-Supplementierung birgt bestimmte Risiken., Eine längere Einnahme von übermäßiger Full-Look-Säure kann zu Nierenschäden führen und die Diagnose eines Vitamin-B12-Mangels erschweren, da eine Full-Look-Säure-Supplementierung die Symptome eines B12-Mangels maskieren kann. L-Methylfolat kann diese nachteilige Wirkung nicht haben. Auch hohe Folatspiegel im Blut bei älteren Menschen, die ebenfalls niedrige B12-Spiegel haben, können mit einer erhöhten kognitiven Beeinträchtigung verbunden sein, während hohe Folat-und hohe B12-Spiegel vor kognitiven Beeinträchtigungen zu schützen scheinen., Selbst wenn der B12-Spiegel normal ist, können hohe Folsäurespiegel das Risiko einer peripheren Neuropathie bei älteren Menschen, die eine gemeinsame genetische Variante im TCN2-Gen haben, signifikant erhöhen. Eine hochdosierte Supplementierung entspricht im Allgemeinen Dosen über 600 µg Folat (oder etwa 700 µg Metafolin).
“ Klinische Wirkung von L-Methylfolat bei Patienten, die in einer randomisierten klinischen Studie mit Patienten mit schwerer Depression durch Fettleibigkeit und Entzündung geschichtet wurden.“Charles Raison, MD; Richard C. Shelton, MD; Stephen M. Stahl, MD, PhD; et al., Präsentiert in den USA die Psychiatrische und Psychische Gesundheit Kongress. 30. September 2013.