Philadelphia-Chromosom (Ph): Die Chromosomenanomalie, die chronische myeloische Leukämie (CML) verursacht. Abgekürzt als Ph-Chromosom.
Das Ph-Chromosom ist ein ungewöhnlich kurzes Chromosom 22, das eines der beiden Chromosomen ist, die an einer Translokation (einem Materialaustausch) mit Chromosom 9 beteiligt sind., Diese Translokation findet in einer einzelnen Knochenmarkzelle statt und führt durch den Prozess der klonalen Expansion (die Produktion vieler Zellen aus dieser einen mutierten Zelle) zur Leukämie.
Die Entdeckung des Ph-Chromosoms 1960 in Philadelphia war ein Meilenstein. Es war die erste konsistente Chromosomenanomalie, die bei jeder Art von Malignität festgestellt wurde. Die Entdeckung führte zur Identifizierung des BCR-ABL-Fusionsgens und seines entsprechenden Proteins in CML-Zellen. ABL und BCR sind normale Gene auf den Chromosomen 9 bzw., Das ABL-Gen kodiert für ein Tyrosinkinase-Enzym, dessen Aktivität streng reguliert (kontrolliert) ist. Bei der Bildung der Ph-Translokation werden zwei Fusionsgene erzeugt: BCR-ABL auf dem Ph-Chromosom und ABL-BCR auf dem an der Translokation beteiligten Chromosom 9. Das BCR-ABL-Gen kodiert für ein Protein mit deregulierter (unkontrollierter) Tyrosinkinase-Aktivität. Das Vorhandensein dieses Proteins in den CML-Zellen ist ein starker Beweis für seine pathogenetische (krankheitsverursachende) Rolle., Die Wirksamkeit eines Arzneimittels in CML, das die BCR-ABL-Tyrosinkinase hemmt, hat den endgültigen Beweis erbracht, dass das BCR-ABL-Onkoprotein die einzigartige Ursache für CML ist.
Das Ph-Chromosom findet sich auch in einer Form akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL). Es scheint sehr wahrscheinlich, dass diese Form von ALLEM auf die gleichen chromosomalen und molekularen Mechanismen wie CML zurückzuführen ist.
Philadelphia-Chromosom ist das Kennzeichen der chronischen myeloischen Leukämie (CML). Das Philadelphia (Ph) – Chromosom ist ein abgekürztes Chromosom 22, das in einem reziproken Austausch von Material mit Chromosom 9 kurz vertauscht wurde., Diese Translokation tritt in einer Zelle im Knochenmark auf und verursacht CML Es wird auch in einer Form von akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) gefunden. Auf molekularer Ebene führt die Philadelphia-Chromosomentranlokation zur Produktion eines Fusionsproteins. Ein großer Teil eines Proto-Onkogens, ABL genannt, auf Chromosom 9 wird auf Chromosom 22 in das BCR-Gen transloziert. Die beiden Gensegmente werden verschmolzen und produzieren letztendlich ein chimäres Protein, das größer ist als das normale ABL-Protein. Der bösartige Zustand ist eine Folge dieses Prozesses., Das Verständnis dieses Prozesses führte zur Entwicklung des Arzneimittels Imatinib-Mesylat (Gleevec), des ersten in einer neuen Klasse genetisch zielgerichteter Wirkstoffe, ein großer Fortschritt in der Krebsbehandlung..
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