Medikamente zur Behandlung von schwangerschaftsinduzierter Hypertonie Lin Y, Zhang Y, Jiang YN, Song W-Clin, Degener Dis

Correspondence Address:
Wei Song
Department of Cardiology, First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, Liaoning Province
China

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DOI: 10.,4103/2542-3975.235153

Bluthochdruck bezieht sich auf erhöhten arteriellen Blutdruck und können in zwei Kategorien unterteilt werden: primäre und sekundäre. Primäre Hypertonie, die durch angiogene degenerative Veränderungen verursacht wird, ist eine degenerative Erkrankung. Mit der Liberalisierung der chinesischen Reproduktionspolitik und dem Anstieg des Mütteralters hat die Prävalenz der schwangerschaftsbedingten Hypertonie (PIH) in China allmählich zugenommen., PIH ist keine Art von primärer Hypertonie, aber es gibt Unterschiede in der Behandlung dieser beiden Arten von Hypertonie. Hier überprüfen wir die Auswahl und Verwendung von Medikamenten für das PIH-Management unter Verwendung von Medikamenten zur Behandlung der primären Hypertonie als Referenz. First-Line-Medikamente wie Labetalol, Nifedipin oder Methyldopa sollten über den oralen Weg eingenommen werden, wenn der Blutdruck ≥ 150/90 mmHg beträgt. Bei chronischer Hypertonie sollten andere Arzneimittel hinzugefügt werden, nachdem sich herausgestellt hat, dass das erste Arzneimittel in höchster Konzentration unwirksam ist., Wenn der Blutdruck von Patienten mit akuter Hypertonie ≥ 160/110 mmHg beträgt, kann es zu einem Schlaganfall oder einer Eklampsie der Mutter kommen. Wenn PIH-Patienten kurz vor der Entbindung stehen, können sie Labetalol (i. v.), Hydralazin (i. v.) oder Nifedipin (p. o.) erhalten. Darüber hinaus sollten alle antihypertensiven Behandlungen auf Überlegungen zur Sicherheit von Müttern und Föten basieren.

Schlüsselwörter: Schwangerschaft; Hypertonie; Präeklampsie; Eklampsie; Medikamente

Wie zitiere ich diesen Artikel:
Lin Y, Zhang Y, Jiang YN, Song W. Medikamente zur Behandlung von schwangerschaftsinduzierter Hypertonie., Clin Trials Degener Dis 2018;3:83-7

Einführung

Hypertonie bezieht sich auf erhöhten arteriellen Blutdruck. Langfristige Hypertonie kann zu koronarer Herzkrankheit, Schlaganfall, Herzinsuffizienz, Vorhofflimmern, peripheren Gefäßerkrankungen, Sehverlust, chronischen Nierenerkrankungen und Demenz führen. Hypertonie kann in primäre und sekundäre Typen unterteilt werden. Primäre Hypertonie macht 90-95% der Hypertonie-Fälle aus., Primäre Hypertonie, die durch angiogene degenerative Veränderungen verursacht wird, ist eine Art degenerative Erkrankung.
Blutdruck (BP) in Intervallen während der Schwangerschaft gemessen > 140/90 mmHg gilt als PIH bezeichnen. Die Prävalenz von PIH weltweit beträgt 8-10%, während die in China 5,6-9,4% beträgt. China hat eine Zwei-Kind-Politik, so dass das mütterliche Alter zunehmen kann, was die PIH-Prävalenz weiter erhöhen kann.
Medikamente zur Behandlung der primären Hypertonie sind Ganglienblocker, adrenerge Neuronenblocker, Alpha-Blocker, Diuretika und Betablocker., PIH unterscheidet sich von der primären Hypertonie, aber Ähnlichkeiten bestehen bei der Behandlung dieser beiden Arten von Hypertonie. Unter Verwendung von Medikamenten zur Behandlung der primären Hypertonie als Referenz überprüfen wir die Auswahl und Verwendung von Medikamenten für das PIH-Management, um Beweise für die klinische Behandlung zu liefern.,

Klassifizierung und Definition von PIH

Nach der Richtlinie festgelegt, die von den amerikanischen Kongress der Geburtshelfer und Gynäkologen (ACOG) in 2013, es gibt vier Kategorien von Bluthochdruck während der Schwangerschaft.
Die erste Art von Hypertonie während der Schwangerschaft ist Präeklampsie-Eklampsie., In Abwesenheit von Proteinurie wird Präeklampsie als Hypertonie in Verbindung mit Thrombozytopenie diagnostiziert (Thrombozytenzahl < 100 000/ml), Leberfunktionsstörung (erhöhte Blutspiegel von Lebertransaminasen auf das Doppelte der normalen Konzentration), Neuentwicklung von Niereninsuffizienz (erhöhte Serumkreatinin > 1,1 mg/dl oder Verdoppelung von Serumkreatinin in Abwesenheit anderer Nierenerkrankungen), Lungenödem oder neu auftretendem Niereninsuffizienz (erhöhte Serumkreatinin > 1,1 mg / dl oder Verdoppelung zerebrale / Sehstörungen. Der zweite Typ ist chronische Hypertonie., Dies ist definiert als systolischer Blutdruck (SBP) > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 90 mmHg vor der Schwangerschaft oder im Gestationsalter von 20 Wochen oder wenn der BP nach 12 Wochen nach der Geburt abnormal bleibt. Der dritte Typ ist chronische Hypertonie mit überlagerter Präeklampsie. Dies ist chronische Hypertonie in Verbindung mit Präeklampsie. Der letzte Typ ist PIH, das sich nach 20 Wochen ohne Proteinurie oder die oben genannten systemischen Befunde entwickelt., Zur Erleichterung der Einleitung einer blutdrucksenkenden Medikation wird der PIH–Schweregrad normalerweise in zwei Kategorien unterteilt: (i) leicht-mittelschwer (SBP: 140-159 mmHg; DBP: 90-109 mmHg) und schwer (SBP ≥ 160 mmHg; DBP ≥ 110 mmHg).

Pathophysiologische Veränderungen in PIH

Unter physiologischen Bedingungen beginnt der BP schwangerer Frauen nach Beginn der Schwangerschaft abzunehmen., Gleichzeitig steigt das Herzzeitvolumen leicht an und der periphere Gefäßwiderstand nimmt signifikant ab. Darüber hinaus erhöhen sich der Nierenblutfluss und die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate. Diese Bedingungen erreichen ihren Höhepunkt im 12-wöchigen Gestationsalter. Peripherer Gefäßwiderstand und BP nehmen auch während der Schwangerschaft leicht zu. Diese Tendenzen kehren nach 36 Schwangerschaftswochen auf das Niveau vor der Schwangerschaft zurück. Die pathologischen Veränderungen von PIH sind Krampf der kleinen Arterien und Natriumretention im ganzen Körper, die zu Zielorganschäden und Eklampsie führen können., Zusätzlich zu pathologischen Veränderungen können mehrere Risikofaktoren Eklampsie auslösen: Nulliparität; Mehrlingsschwangerschaft; Familienanamnese von Präeklampsie; chronische Hypertonie; Diabetes mellitus; Nierenerkrankung; Präeklampsie in der Vorgeschichte, insbesondere wenn früh (vor 34 Wochen) in einer früheren Schwangerschaft; Hämolyse in der Vorgeschichte; erhöhtes Niveau von Leberenzymen; HELLP-Syndrom in einer früheren Schwangerschaft, Fettleibigkeit; hydatidiformer Maulwurf.,

Schäden durch PIH

PIH ist eine Schwangerschaftskomplikation, die die Gesundheit von Mutter und Fötus bedroht. Das Risiko einer Einschränkung des fetalen Wachstums und einer Plazentalösung ist bei PIH-Patienten stark erhöht. Bei der Mutter ist das Risiko von Hirnödemen, akuter Herzinsuffizienz, Schlaganfall und akutem Nierenversagen aufgrund der durch PIH verursachten pathologischen Veränderungen ebenfalls erhöht., Eine kürzlich durchgeführte große Metaanalyse zeigte, dass Frauen mit Präeklampsie in der Vorgeschichte 5-15 Jahre nach der Schwangerschaft ungefähr das doppelte Risiko für ischämische Herzerkrankungen, Schlaganfälle und venöse thromboembolische Ereignisse hatten. Auch das Risiko, an Bluthochdruck zu erkranken, ist bei Frauen mit Präeklampsie in der Vorgeschichte fast vervierfacht.,

Nicht-Pharmakologische Verwaltung von PIH

Bei Frauen mit PIH, eine normale Ernährung ohne Salz-Beschränkung wird empfohlen, besonders in der Nähe Lieferung. Salzrestriktion kann zu einem kleinen intravaskulären Volumen führen. Eine Kalziumergänzung (≥1 g/Tag) ist mit einer signifikanten Verringerung des Präeklampsierisikos verbunden, insbesondere bei Frauen, die eine kalziumarme Diät einhalten., Fischöl-Supplementierung und Ergänzung mit Vitaminen und Nährstoffen spielen keine Rolle bei der Vorbeugung von hypertensiven Störungen. Klinische Studien haben keine positive Wirkung der Vitamin-D-Supplementierung auf die Präeklampsieprävention gezeigt, aber die Dosis, der Zeitpunkt und die Dauer der Supplementierung sollten in zukünftigen Forschungen untersucht werden. Aerobic-Übungen für 30-60 Minuten zweimal pro Woche während der Schwangerschaft können das PIH-Risiko signifikant reduzieren.,

Pharmacologic Management of PIH

Details are shown in .,

Tabelle 1: Orale Medikamente und Dosen bei schwangerschaftsinduzierter Hypertonie Klicken Sie hier, um

BP Control
Ein Hauptvorteil der BP-Kontrolle besteht darin, die Prävalenz schwerer Hypertonie zu verringern und das Risiko mütterlicher und fötaler Komplikationen zu verringern., Ein gemeinsamer Konsens zwischen nationalen und internationalen Richtlinien besteht darin, die Medikation bei BP ≥ 160/110 mmHg zu beginnen.,,, Richtlinien der American Heart Association / American Stroke Association schlagen vor, eine pharmakologische Therapie für BP bei 150-159/100-109 mmHg in Betracht zu ziehen. Die Europäische Gesellschaft für Kardiologie empfiehlt jedoch die Behandlung von BP ≥ 140/90 mmHg bei Frauen mit Organschäden, Symptomen oder überlagerter PIH bei chronischer Hypertonie., Bei Patienten mit PIH ist es wichtig, das Risiko einer Schädigung des mütterlichen Organs zu verringern, ohne den Blutfluss der Plazenta zu beeinträchtigen. Es gibt jedoch keine Hinweise auf das Ziel für die BP-Kontrolle., Im Jahr 2014 schlug die japanische Gesellschaft für Hypertonie ein Ziel SBP ≤ 160 mmHg, Ziel DBP ≤ 110 mmHg oder eine 15-20% ige Abnahme des mittleren BP vor. Eine kürzlich durchgeführte große klinische Studie, die Control of Hypertension In Pregnancy Study (CHIPS), zeigte, dass Frauen, die BP bei 130-140/85 mmHg halten können, in der Schwangerschaft weniger Episoden schwerer Hypertonie haben. Wichtig ist, dass es in der unteren BP-Zielgruppe keine nachteiligen fetalen Wirkungen gab, was eine frühere Besorgnis in Frage stellte, dass eine Senkung des BP auf „normal“ mit einem verringerten fetalen Wachstum verbunden sein könnte., Die Inzidenz von Präeklampsie ist bei Frauen ähnlich, die mit einem standardmäßigen, weniger streng kontrollierten DBP (100 mmHg) oder einem streng kontrollierten DBP (85 mmHg) behandelt werden. Das ACOG empfiehlt eine Therapieanpassung, um den BP während der Schwangerschaft bei 120-160 / 80-105 mmHg zu halten. Der Zielbereich ist in kanadischen Richtlinien enger und wird weiter in 130-155/80-105 mmHg für Frauen mit chronischer Hypertonie ohne Komorbiditäten und < 140/90 mmHg unterteilt, wenn Komorbiditäten vorhanden sind.,
Medikamente zur PIH-Behandlung
Methyldopa
Der α2-adrenerge Rezeptoragonist Methyldopa wird häufig als Sympatholytikum verwendet. Es ist First-Line-Behandlung für PIH., Schwerwiegende Nebenwirkungen auf mütterliche oder fötale Zustände wurden während 40 Jahren der Anwendung nicht berichtet. Die empfohlene tägliche Dosis von methyldopa beträgt 0,5–3,0 g in 2-4 Dosen. Nebenwirkungen sind Schläfrigkeit, trockener Mund, allgemeines Unwohlsein, hämolytische Anämie und Hepatopathie.
Hydralazin
Zuvor wurde der Vasodilatator Hydralazin als Erstbehandlung bei schwerer Hypertonie in der Schwangerschaft empfohlen., Die häufigsten Nebenwirkungen dieses Medikaments sind Kopfschmerzen, übelkeit und Erbrechen. Laut einer kürzlich berichteten Metaanalyse ist Hydralazin in allen Aspekten weniger wirksam als Labetalol für PIH. Die empfohlene Tagesdosis beträgt 50-300 mg in 3-4 Dosen. Nebenwirkungen sind Hypotonie und neonatale Thrombozytopenie.
Calciumkanalblocker
Calciumkanalblocker können von zwei Subtypen sein: Dihydropyridin (Nifedipin) und Nicht-Dihydropyridin (Verapamil, Diltiazem). Nifedipin gilt als sicher in der Schwangerschaft., Andere Kalziumkanalblocker als das langwirksame Nifedipin sollten gemäß der Beurteilung des Arztes nach vollständiger Erklärung der Notwendigkeit der Behandlung von PIH und Einholung einer informierten Zustimmung verwendet werden. Calciumkanalblocker wurden in den Richtlinien wegen unzureichender Belege nicht empfohlen. Die empfohlene Anfangsdosis für Nifedipin beträgt 10-20 mg (p. o., t. d. s.) mit einer maximalen Dosis von 180 mg pro Tag. Die langwirksame Tablettenformulierung von Nifedipin wird normalerweise einmal täglich ab 30-60 mg und maximal 120 mg pro Tag dosiert. Vor kurzem Nimodipin (20-60 mg, p. o., b.,d. oder t. d. s.) und Nicardipin (20-40 mg, p. o., t. d. s.) wurden für PIH durch Richtlinien in China empfohlen.
Betablocker (β-Blocker)
Labetalol kann α1-Adrenorezeptoren blockieren, um eine Vasodilatation zu verursachen. Es hat eine größere β-blockierende Wirkung als α-blockierende Wirkung (Verhältnis 3:1). Labetalol ist eine Erstbehandlung bei hypertensiven Erkrankungen während der Schwangerschaft. Es ist weit verbreitet in Europa, USA und China, weil es gilt als sicher. Eine meta-Analyse zeigte, dass labetalol hat weniger schädliche Auswirkungen auf die mütterliche Bedingungen als hydralazin. Die meisten β-Blocker sind für schwangere Frauen kontraindiziert., Wenn daher die Verabreichung anderer β-Blocker erforderlich ist, muss nach Erläuterung der Behandlungsgründe eine Einwilligung nach Aufklärung eingeholt werden.
Diuretika
Diuretika können zu einer Verringerung des Präeklampsie-assoziierten Volumens von führen: (i) zirkulierendes Plasma; (ii) plazentarer Blutfluss. Daher sollten Diuretika bei Patienten mit Präeklampsie vermieden werden. Diuretika können verwendet werden, wenn Lungenödem oder Herzinsuffizienz Anzeichen fehlen., Bei Patienten mit chronischer Hypertonie, die vor der Schwangerschaft Diuretika einnehmen, ist der Effekt einer Verringerung des Plazenta-Blutflusses nicht ersichtlich, wenn das Medikament nach der Schwangerschaft fortgesetzt wird. Ein häufig verwendetes Diuretikum ist Hydrochlorothiazid in einer täglichen Dosis von 12,5-25 mg. Spironolacton wird nicht empfohlen, da festgestellt wurde, dass es während der fetalen Entwicklung in Tiermodellen eine antiandrogene Wirkung hat, obwohl es bei kleinen Kohorten menschlicher Teilnehmer keine nachteiligen Ergebnisse zu induzieren scheint., Wir empfehlen Spironolacton nicht bei schwangeren Frauen, aber es kann nur verwendet werden, wenn ein kaliumsparendes Diuretikum benötigt wird.
Alpha-Blocker (α-Blocker)
α-Blocker sind für schwangere Frauen oder schwangere Frauen nicht kontraindiziert, aber die Verwendung von α-Blockern in dieser Population sollte vermieden werden. Nur eine Studie hat empfohlen, diese Medikamente bei schwangeren Frauen mit Hypertonie sekundär zum Phäochromozytom zu verwenden. Phentolamin ist ein α1-und α2-Rezeptoragonist, der 2015 in chinesischen Richtlinien empfohlen wurde.,
Renin-Aldosteron-System (RAS) Blocker
Es gibt drei Arten von RAS-Blockern: Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, Angiotensin-Rezeptor-Blocker und direkte Inhibitoren von Renin. Diese Medikamente sind bei Frauen, die schwanger waren oder eine Schwangerschaft planen, streng kontraindiziert. Die Verwendung eines RAS-Blockers kann während der Schwangerschaft zu Teratogenität und Oligohydramnion führen.,,

Notfallbehandlung von PIH

Verschiedene Länder haben etwas andere Behandlungsstrategien für PIH, aber die gemeinsamen Agenten sind labetalol (i. v.), Hydralazin (i. v.) und Nifedipin (p. o., s. l.). Nitroprussid wird selten während der Schwangerschaft angewendet, da es das Risiko einer Cyanidvergiftung beim Fötus erhöhen kann .,

Table 2: Drugs for PIH treatment in emergencies Click here to view

Conclusion

PIH increases eclampsia risk and threatens maternal and fetal health., In diesem Test empfehlen wir eine Behandlung, wenn BP ≥ 150/90 mmHg mit Labetalol, Nifedipin oder Methyldopa als First-Line-Mittel über den oralen Weg verabreicht wird. Bei chronischer Hypertonie sollte ein Wirkstoff vor der Kombination mit einem anderen Wirkstoff in der höchsten Dosis verabreicht werden. Hypertonie-Notfälle aufgrund von BP > 160/110 mmHg können zu einem Schlaganfall oder einer Eklampsie bei Müttern führen. Wenn die Entbindung unmittelbar bevorsteht, ist eine parenterale Therapie mit Labetalol (i. v.), Hydralazin (i. v.) oder Nifedipin (p. o.) indiziert.,

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