Von Kate O ‚ Hara, DVM
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Mehr Tierhalter werden sich einer genetischen Veranlagung bei einigen Hunden für Nebenwirkungen und Empfindlichkeiten gegenüber verschiedenen Arzneimittelklassen bewusst. Diese Prädisposition ist besonders stark in der Herding-Breed-Gruppe von Hunden und wird durch eine Mutation am MDR1 (Multi-Drug Resistance) Gen verursacht., Sowohl für Tierhalter als auch für Tierärzte ist es wichtig, sich dieser Erkrankung bewusst zu sein, da die damit verbundenen Nebenwirkungen, zu denen sie führen können, manchmal schwerwiegend und möglicherweise tödlich sein können.
Das MDR1-Gen kodiert für p-Glykoprotein, das ein wichtiger Bestandteil bestimmter Zellmembranen ist und als Pumpe dient, um mögliche Toxine aus den Zellen zu entfernen. P-Glykoprotein spielt eine besonders wichtige Rolle in den Zellen der Blut-Hirn-Schranke, wo es hilft, Medikamente und andere Chemikalien vor dem Eindringen in das Gehirn zu schützen., Es wirkt auch im Gallensystem, Darm und Niere, um die Arzneimittelausscheidung in Galle und Urin und aus dem Körper zu fördern. Die Mutation des MDR1-Gens führt zur Produktion eines ungewöhnlich kurzen und ineffektiven p-Glykoproteins. Das defekte p-Glykoprotein ermöglicht es, dass ein höheres Maß an Medikamenten in das Gehirn gelangt, was zu einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Medikamenten führt und die toxischen neurologischen Nebenwirkungen einiger Medikamente erhöht.
Die MDR1 – Genmutation ist erblich bedingt und wird von den Eltern an die Nachkommen weitergegeben. Jeder Hund erbt 2 Kopien des MDR1-Gens—1 Kopie von jedem Elternteil., Tiere, die 2 abnormale Kopien (homozygot) erben, produzieren kein normales p-Glykoprotein und sind am stärksten betroffen. Diese homozygoten Hunde geben das Gen auch immer an ihre Nachkommen weiter. Hunde, die nur eine abnormale Kopie des MDR1-Gens (heterozygot) erben, können einige Effekte zeigen, obwohl sie weniger stark betroffen sind, da noch ein normales p-Glykoprotein produziert wird. Diese heterozygoten Hunde haben eine 50% ige Chance, das defekte Gen weiterzugeben.
Wie bereits erwähnt, sind Hunde von herding Rasse Abstammung am häufigsten betroffen., Tatsächlich wird angenommen, dass alle Hunde, die von der MDR1-Mutation betroffen sind, Nachkommen eines einzelnen Hundes sind, der vor der Rasseisolierung in Großbritannien gelebt hat. Etwa 70% der Collies tragen die MDR1 – Genmutation. Andere betroffene Rassen sind langhaarige Whippets, australische Schäferhunde, seidene Windhunde, McNab-Schäferhunde, englische Schäferhunde, Shetland-Schäferhunde, deutsche Schäferhunde und alte englische Schäferhunde. Da Hunde jedoch mit nur 1 Kopie der Mutation gefährdet sein können, können auch viele Mischlingshunde betroffen sein, einschließlich Hunde, die möglicherweise nicht so „aussehen“, als hätten sie Herding Dog-Vorfahren.,
Es ist wichtig, dass Hunde auf die MDR1-Genmutation getestet werden, insbesondere gefährdete Rassen. Diese Informationen sind nicht nur wichtig, um medizinische Managemententscheidungen für den Hund zu treffen, sondern auch, um Hunde zu identifizieren, die diese Mutation möglicherweise an Nachkommen weitergeben könnten. In der Vergangenheit wurden Tests auf die MDR1—Genmutation hauptsächlich über das Veterinary Clinical Pharmacology Laboratory (VCPL) an der Washington State University durchgeführt-dem Labor, in dem die Mutation zuerst entdeckt wurde. Es gibt jetzt eine Reihe von Labors, die den test., Die Tests können entweder an einem Wangenabstrich oder an einem Bluttest durchgeführt werden, und die Besitzer können ein Testkit direkt im Labor bestellen oder über ihren Tierarzt einreichen lassen.
Bei Tieren mit verminderter p-Glykoproteinfunktion sollten bestimmte Arzneimittel ganz vermieden oder bei reduzierter Dosierung angewendet werden. Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, die festgestellt wurden, betreffen mehrere antiparasitäre Mittel (einschließlich der makrozyklischen Lactone), mehrere Krebsmedikamente und bestimmte gastrointestinale Medikamente (einschließlich des Antidiarrhoe-Mittels Loperamid )., Reaktionen wurden auch mit spezifischen Sedativa, Präanästhetika und einigen Antibiotika berichtet. Makrozyklische Laktone sind eine wichtige Gruppe von antiparasitären Arzneimitteln in der Veterinärmedizin. Diese Gruppe (einschließlich solcher Medikamente wie Ivermectin, Milbemycin, Moxidectin und Selamectin) wird häufig zur Vorbeugung von Herzwurmerkrankheiten bei Hunden verwendet. Es ist wichtig zu beachten, dass alle von der FDA zugelassenen Herzwurmpräventiva, die in den USA zugelassen sind, für Hunde mit MDR1-Genmutation als sicher gelten, wenn sie gemäß den markierten Dosen verwendet werden., Höhere Dosen dieser Medikamente zur Behandlung anderer parasitärer Zustände können jedoch bei Hunden mit der MDR1-Genmutation toxisch sein.
Nicht alle Arzneimittel müssen bei Tieren mit defektem p-Glykoprotein vermieden werden, und viele Arzneimittel können sicher angewendet werden, ohne dass die Dosierung geändert werden muss. Diese Medikamente haben oft Eigenschaften wie einen breiten therapeutischen Dosisbereich, minimale neurologische Toxizität oder einen alternativen Wirkstofffreigabemechanismus aus dem Körper, der sie bei Hunden mit p-Glykoprotein-Dysfunktion besser verträgt., Trotzdem können viele Besitzer nervös sein, irgendwelche Medikamente bei Hunden mit der MDR1-Mutation zu verwenden. Diese Befürchtung kann durch Fehlinformationen auf einigen Websites verstärkt werden. Für Tierhalter und Tierärzte ist es wichtig zu wissen, welche Medikamente sicher sind und welche bei diesen Tieren vermieden oder dosisreduziert werden müssen, damit die medizinische Versorgung nicht fälschlicherweise vorenthalten wird. VCPL an der Washington State University forscht weiter, welche Medikamente bei MDR1-Genmutationshunden vermieden werden sollten, und ihre Website enthält viele gute Ressourcen für Tierhalter und Tierärzte.,
Schließlich ist es wichtig zu beachten, dass, während dieser Artikel konzentriert sich auf die vererbte MDR1 Genmutation bei Hunden, eine ähnliche, aber deutliche Mutation wurde auch bei Katzen berichtet. Darüber hinaus gibt es auch einige Medikamente, die die p-Glykoproteinfunktion bei normalen Hunden beeinträchtigen und die durch die MDR1-Mutation verursachten Wirkungen nachahmen können. Um p-Glykoprotein-assoziierte Arzneimittelreaktionen zu vermeiden, ist es für Tierärzte wichtig, beide Ursachen für eine p-Glykoprotein-Dysfunktion zu berücksichtigen.