Mangel an natürlichen Antikoagulanzien, Protein C, Protein S und Antithrombin

Sie oder ein Familienmitglied haben möglicherweise ein Blutgerinnsel in einer der tiefen Venen im Körper entwickelt (dh eine tiefe Venenthrombose oder DVT) oder ein Blutgerinnsel, das in die Lunge gelangt ist (dh eine Lungenembolie oder PE). Im Rahmen Ihrer medizinischen Versorgung hat Ihr Arzt Sie möglicherweise auf Erkrankungen untersucht, die möglicherweise zur Entwicklung eines Blutgerinnsels beigetragen haben.,

Thrombophilie ist ein Zustand, bei dem eine erhöhte Tendenz zur Bildung von Blutgerinnseln besteht. Es kann erblich sein und durch Gene übertragen werden, die von einem oder mehreren Elternteilen geerbt wurden, oder es kann durch Situationen wie Operationen, Krebs, Schwangerschaft oder bestimmte Medikamente (z. B. einige Verhütungsmittel und Hormonersatzprodukte in den Wechseljahren) erworben werden. Die beiden häufigsten erblichen Thrombophiliezustände sind die Genmutationen Factor V Leiden und Prothrombin 20210, die beide Gegenstand früherer kardiologischer Patientenseiten waren.,Auf dieser kardiologischen Patientenseite werden Mängel in den natürlichen Antikoagulanzien, Protein C, Protein S und Antithrombin beschrieben, die entweder zu erblicher oder erworbener Thrombophilie führen können.

Was Sind die Natürlichen Antikoagulantien?

Blut fließt durch Blutgefäße, um Sauerstoff und Nährstoffe in alle Körpergewebe zu liefern. Wenn ein Blutgefäß verletzt wird, verursacht ein Prozess, der als Gerinnung bezeichnet wird, Blutgerinnsel, die die Blutung aus dem beschädigten Blutgefäß stoppen., Sobald die Gerinnung beginnt, wirken andere Substanzen im Blut, die natürlichen Antikoagulanzien, als Bremsen, um die Gerinnung auf den spezifischen Schadensbereich zu begrenzen und so die Bildung von Gerinnseln zu vermeiden, die groß genug sind, um den normalen Blutfluss zu behindern. Es gibt ein empfindliches Gleichgewicht bei der Arbeit, um sicherzustellen, dass genügend—aber nicht zu viel—Gerinnungsfähigkeit im Blut vorhanden ist. Zu wenig Gerinnungsfähigkeit führt zu Blutungsproblemen, während zu viel Gerinnungsfähigkeit (Thrombophilie) zur Bildung von Blutgerinnseln führen kann., Der Zustand dieses Gleichgewichts zwischen Blutung und Gerinnung unterscheidet sich von Person zu Person, und viele Dinge können das Gleichgewicht stören (Abbildung). Da die natürlichen Antikoagulanzien erforderlich sind, um den Gerinnungsprozess zu stoppen, können Mängel einer dieser Substanzen dieses Gleichgewicht stören und zu Thrombophilie führen. Die wichtigsten natürlichen Antikoagulanzien sind Protein C, Protein S und Antithrombin (früher Antithrombin III genannt, bis sein Name in Antithrombin geändert wurde).

Was verursacht Mängel der natürlichen Antikoagulanzien?

Niedrige Werte der natürlichen Antikoagulanzien oder natürlichen Antikoagulanzien, die nicht richtig wirken, können entweder vererbt werden oder können während bestimmter Lebensereignisse auftreten., Gene, einschließlich solcher für die natürlichen Antikoagulanzien, werden von Ihren Eltern in 2 Kopien vererbt, 1 von Ihrer Mutter und 1 von Ihrem Vater. Menschen, die mit Mängeln eines der natürlichen Antikoagulanzien geboren wurden, erben ein abnormales Gen entweder von ihrer Mutter oder ihrem Vater. Selten können Menschen abnormale Gene von beiden Elternteilen erben, Dies führt jedoch häufig zu schweren Gerinnungsproblemen, die im Säuglingsalter diagnostiziert werden., Menschen, die normale Spiegel der natürlichen Antikoagulanzien geerbt haben, können in bestimmten Situationen dennoch Mängel entwickeln, wie Schwangerschaft, Lebererkrankungen, schwere Infektionen oder andere Krankheiten, Vitamin-K-Mangel und bestimmte Medikamente, z. B. Östrogen, Heparin und Warfarin. Darüber hinaus kann ein aktuelles Blutgerinnsel auch den Blutspiegel der natürlichen Antikoagulanzien senken.

Wie Wird die Diagnose Gestellt?

Der Test wird mit einem Bluttest durchgeführt, um den Spiegel und die Aktivität der natürlichen Antikoagulanzien in Ihrem Blut zu messen., Der Test sollte mindestens einige Wochen nach einer akuten Gerinnungsepisode und mindestens 3 bis 6 Wochen nach Absetzen von Warfarin oder Heparin durchgeführt werden. Wiederholungstests sollten durchgeführt werden, um abnormale Ergebnisse zu bestätigen, da falsch positive Ergebnisse häufig sind. Zum Beispiel verursachen Antibabypillen und Schwangerschaft oft einen falsch niedrigen Proteingehalt S.

Was sind die Auswirkungen?

Vererbte Mängel der natürlichen Gerinnungsstoffe sind selten. Ein Protein-C-Mangel tritt bei ≈1 von 200 bis 500 Personen auf, während ein Protein-S-Mangel bei ≈1 von 500 Personen erwartet werden kann., Antithrombinmangel ist der am wenigsten verbreitete der 3 Mängel, die in ≈1 von jedem 2000 bis 5000 Menschen auftreten.

Menschen mit erblichem Protein C-oder Protein S-Mangel haben im Vergleich zu Menschen ohne Mangel ein etwa 2 – bis 11-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines DVT oder PE. Dies entspricht in etwa einem DVT oder PE, der bei ≈1 von 100 bis 500 Personen mit einem dieser Mängel jährlich auftritt., Antithrombinmangel ist mit einem höheren Risiko für die Entwicklung einer DVT und PE verbunden, und es wird geschätzt, dass bis zu 50% der Menschen mit erblichem Antithrombinmangel ein Blutgerinnsel in ihrem Leben erfahren.

Mängel der natürlichen Antikoagulanzien sind in erster Linie mit einem erhöhten Risiko für Blutgerinnsel in Venen verbunden und scheinen wenig oder keine Rolle bei der Entwicklung von Blutgerinnseln in Arterien zu spielen, z. B. Herzinfarkt und Schlaganfall., Eine kürzlich durchgeführte Studie legt jedoch nahe, dass Protein-C-und Protein-S-Defizite (jedoch keine Antithrombin-Defizite) mit einem erhöhten Risiko für die Bildung arterieller Blutgerinnsel bei Menschen unter 55 Jahren verbunden sein können.

Obwohl mit einem erhöhten Risiko für die Bildung von Blutgerinnseln verbunden ist, ist es wichtig, sich daran zu erinnern, dass viele (vielleicht die meisten) Menschen mit Mängeln der natürlichen Antikoagulanzien niemals Komplikationen durch den Mangel erfahren werden.

Wie werden Mängel der natürlichen Antikoagulanzien behandelt?,

Wenn Sie eine DVT oder PE hatten, wurden Sie höchstwahrscheinlich mit Antikoagulanzien (Blutverdünner) behandelt. Warfarin ist derzeit das am häufigsten verschriebene Antikoagulans zur Langzeitbehandlung nach einer DVT oder PE, muss jedoch zunächst mit einem zusätzlichen injizierbaren Antikoagulans (normalerweise Heparin, niedermolekulares Heparin oder ein ähnliches Medikament) verabreicht werden, bis das Warfarin vollständig wirksam ist. Wenn Sie einen Protein-C-oder Protein-S-Mangel haben, dürfen Sie Warfarin niemals erhalten, ohne zuvor gleichzeitig ein anderes Antikoagulans zu erhalten., Warfarin hemmt die körpereigene Produktion von Protein C und Protein S. Daher kann die anfängliche Behandlung mit Warfarin allein bei Menschen mit Protein C-oder Protein S-Mangel vorübergehend die Gerinnung verschlimmern oder ein neues Gerinnsel oder einen schweren Hautausschlag auslösen, der als Hautnekrose bekannt ist. Es ist normalerweise sicher, Warfarin allein nach 5 oder mehr Tagen gleichzeitiger Behandlung mit Heparin, niedermolekularem Heparin oder einem verwandten Medikament wie Fondaparinux einzunehmen.,

Nach einer ersten DVT oder PE ist das Risiko für die Entwicklung eines zweiten Gerinnsels bei Personen mit einem Mangel an einem der natürlichen Antikoagulanzien wahrscheinlich höher als bei Personen ohne diesen Mangel. Obwohl eine lebenslange Behandlung mit einem Antikoagulans nach einem ersten Blutgerinnsel nicht immer empfohlen wird, hängt die Dauer der Antikoagulanzienbehandlung von der genauen Art des natürlichen Antikoagulanzienmangels, den Umständen Ihres Gerinnsels und anderen Risikofaktoren ab, die Sie möglicherweise haben. Daher muss die Antikoagulationsdauer sorgfältig mit Ihrem Arzt abgewogen werden.,

Wenn Sie einen Mangel an einem der natürlichen Antikoagulanzien haben, aber noch nie ein Blutgerinnsel hatten, werden Sie nicht routinemäßig mit einem Antikoagulans behandelt. Sie sollten sich jedoch darauf konzentrieren, andere Faktoren zu reduzieren oder zu eliminieren, die zu Ihrem Risiko beitragen können, in Zukunft ein Blutgerinnsel zu entwickeln (Tabelle 1). Darüber hinaus können Sie in besonders Risikoperioden wie Operationen oder Schwangerschaft eine vorübergehende Behandlung mit einem Antikoagulans benötigen. Es ist daher sehr wichtig, dass Sie alle Ihre Ärzte wissen lassen, ob Sie einen solchen Mangel haben.

Was sind besondere Überlegungen für Frauen mit einem Mangel an einem der natürlichen Antikoagulanzien?

Mangelerscheinungen der natürlichen Antikoagulanzien erfordern besondere Berücksichtigung in Zeiten der Schwangerschaft oder Hormonkonsum (orale Kontrazeptiva oder Menopause Hormonersatztherapie). Der Hormonkonsum ist mit einem erhöhten Risiko für Blutgerinnsel in der Allgemeinbevölkerung verbunden, bei Frauen mit natürlichen Antikoagulansmängeln ist das Risiko jedoch noch höher., Obwohl östrogenhaltige Medikamente mit dem höchsten Risiko verbunden zu sein scheinen, können Verhütungsmittel nur mit Gestagen das Risiko etwas erhöhen. Es ist wichtig zu beachten, dass Nur-Gestagen-Kontrazeptiva eine höhere Ausfallrate und damit eine höhere Schwangerschaftsrate aufweisen als kombinierte orale Kontrazeptiva, die sowohl Östrogen als auch Gestagen enthalten. Darüber hinaus haben Nur-Gestagen-Kontrazeptiva ein erhöhtes Risiko für unregelmäßige Blutungen, die dazu führen können, dass einige Frauen das Medikament absetzen., Das Levonorgestrel-sekretierende Intrauterinpessar (Mirena) ist nicht mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Blutgerinnseln verbunden und wird häufig für Frauen mit Thrombophilie oder Blutgerinnseln in der Vorgeschichte empfohlen. Obwohl das intrauterine Levonorgestrel-Gerät auch ein Risiko für unregelmäßige Blutungen aufweist, birgt die Ausfallrate im ersten Jahr ein viel geringeres Schwangerschaftsrisiko als andere Verhütungsmethoden. Frauen sollten die Risiken und Vorteile der verschiedenen Optionen mit ihren Ärzten besprechen, bevor sie sich für den Hormonkonsum entscheiden.,

Während der Schwangerschaft und in den ersten 4 bis 6 Wochen nach der Entbindung besteht bei allen Frauen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Blutgerinnseln. Diese Rate ist höher für diejenigen mit als für diejenigen ohne einen Mangel an einem der natürlichen Antikoagulanzien. Es kann auch ein erhöhtes Risiko für Früh-und Spätgeburten geben. Frauen mit einem Mangel an einem der natürlichen Antikoagulanzien, die eine Schwangerschaft planen, sollten eng mit ihrem Geburtshelfer, Hämatologen und/oder Thromboseberater zusammenarbeiten, um die geeignete Behandlung während und nach der Schwangerschaft zu bestimmen.,

Wer sollte auf Mängel der natürlichen Antikoagulanzien getestet werden?

Sie können einen Test in Betracht ziehen, wenn Sie ein Blutgerinnsel entwickeln und ein Familienmitglied mit einem Mangel an einem der natürlichen Antikoagulanzien haben oder wenn Sie ungeklärte oder wiederkehrende DVTs oder PEs ohne Familienanamnese haben. Andere Situationen können auftreten, in denen Tests nach Absprache mit Ihrem Arzt in Betracht gezogen werden können. Das Testen gesunder Angehöriger von Menschen mit einem natürlichen gerinnungshemmenden Mangel ist umstritten und sollte sorgfältig mit Ihrem Arzt besprochen werden., Zu den Vorteilen des Tests kann ein erhöhtes Bewusstsein für die Risikofaktoren und Symptome von Blutgerinnseln gehören. Zu den Nachteilen gehören mögliche Angst vor einer Diagnose, die niemals Symptome hervorrufen kann, mangelnder Versicherungsschutz für unangemessene Tests und unnötiges Zurückhalten bestimmter Medikamente wie orale Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie.

Wie minimiere ich das Risiko durch Mangel an natürlichen Antikoagulanzien?,

Obwohl das genetische Risiko durch natürliche gerinnungshemmende Mängel nicht verändert werden kann, können Einzelpersonen Änderungen des Lebensstils vornehmen, um zusätzliche Risikofaktoren zu reduzieren. Ein Hauptrisikofaktor für Blutgerinnsel ist beispielsweise Fettleibigkeit, die ein stärkeres Risiko darstellt als einige der erblichen Thrombophilen. Tipps zur Risikominderung für DVT und PE sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Natürliche gerinnungshemmende Mängel sind selten und werden entweder bei der Geburt vererbt oder irgendwann im Leben erworben. Natürliche gerinnungshemmende Mängel sind eine von vielen Erkrankungen, die das Risiko für die Entwicklung einer DVT oder PE erhöhen können (Tabelle 1), aber viele Menschen mit einem solchen Mangel entwickeln niemals Blutgerinnsel. Obwohl die vererbten Risiken nicht verändert werden können, können viele Maßnahmen ergriffen werden, um das Gesamtrisiko einer Person für die Entwicklung von Blutgerinnseln zu verringern (Tabelle 2)., Ein herzgesunder Lebensstil ist von größter Bedeutung, um das Thromboserisiko zu minimieren. Das Erkennen der Symptome eines DVT oder PE ermöglicht eine sofortige Behandlung, um das Risiko dauerhafter Nebenwirkungen zu minimieren. Schließlich ist es wichtig, mit Ihrem Arzt zusammenzuarbeiten, um Ihr individuelles Risiko, Ihre Präventionsstrategien und Ihre therapeutischen Optionen im Falle einer DVT oder PE zu verstehen.

Zusätzliche Ressourcen

1. Heit J. Thrombophilie: häufige Fragen zur Laborbewertung und-verwaltung. Hämatologie Bin Soc Hämatol Educ Programm. 2007:127–135.,

2. Foy P, Moll S. Thrombophilie: 2009 update. Curr behandeln Optionen Cardiovasc Med. 2009;11: 114–128.

3. Middeldorp S, van Hylckama Vlieg A. Hilft Thrombophilie-Tests beim klinischen Management von Patienten? Br J Hematol. 2008;143:321–335.

4. Dalen JE. Sollten Patienten mit venöser Thromboembolie auf Thrombophilie untersucht werden? Am J Med. 2008;121:458–463.

5. Nationale Blutgerinnsel Allianz., Website of the nonprofit patient organization, NBCA. Available at: http://stoptheclot.org.

6. North American Thrombosis Forum. Website of the nonprofit organization, NATF. Available at: www.NATFonline.org.

Disclosures

None.

Footnotes