… Der letzte Schritt des TG-Abbaus erfolgt durch MGL, das MG zu FA und Glycerin hydrolysiert. Dieser Prozess trat bei LD und nur bei der Aktivierung von MGL auf. MGL wirkt nicht nur intrazellulär, sondern auch extrazellulär, indem es sich um MG aus Lipoproteinlipace (LPL) kümmert. Studien an Mäusen zeigten, dass das Fehlen dieses Enzyms einen Einfluss auf die Akkumulation von MG sowohl im Fettgewebe als auch im Nicht-Fettgewebe hatte., (17) Wege, die am Lipolyseprozess beteiligt sind ATGL, HSL und MGL sind wichtige Bestandteile des Lipolyseprozesses in Adipozyten. Um diese Maschinerie anzuregen, wurden mehrere regulatorische Wege erkannt. Der bekannte Weg für die Lipolyse ist durch Adenylylcyclase (AC), die durch Stimulus von Hormonen (insbesondere cathecolamin) in β-adrenergen Rezeptor aktiviert wird. Es gibt auch andere Wege, die Lipolyse in Adipozyten induzieren können, einschließlich Guanylylcyclase (GC), mitogenaktivierte Proteinkinase (MAPK) und Proteinkinase C (PKC)., Einige nachgeschaltete Signale auf diesen Wegen interagieren miteinander und induzieren möglicherweise mehrere Signalprozesse. Es gibt auch andere Downstream-Wege, die für bestimmte Gewebe oder Organismus spezifisch sind, in dieser Überprüfung konzentrieren wir uns nur auf Wege und ihre Downstream-Molekül auf menschliche Fettzellen (Abb. 2). Adenylylcyclase. Cathecolamin ist eines der einflussreichsten Signale, das die Lipolyse über den AC – Weg induziert. Dieses Hormon bindet zunächst den β-adrenergen Rezeptor, der sich an der Oberfläche des Fettgewebes befindet., Dem Signal folgt dann die Aktivierung von AC, die die cAMP-Konzentration und die nachgeschalteten Moleküle (PKA) erhöht. Das aktivierte PKA induziert dann eine Lipolyse durch Phosphorylierung, gefolgt von einer Translokation von HSL aus Zytoplasma in LD. PKA ist auch für die Phos – Phorylierung von Perilipin verantwortlich, was HSL die Möglichkeit gibt, mit seinem Substrat in LD in Kontakt zu treten. (16) Es gibt auch mehrere andere Hormone und Proteine, die die Lipolyse über den AC-Weg regulieren. Melanozyten-stimulierendes Hormon (MSH) hat eine starke lipolytische Wirkung über AC-Stimulation durch Melanocortin-Rezeptoren., (18) Targeting G-Protein-gekoppelten Rezeptor, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) aktiviert AC über Aktivierung von G-Protein. (19) Studien haben gezeigt, dass die TSH-Behandlung in vitro nicht nur den cAMP-Spiegel erhöht, sondern auch HSL und Perilipinphosporylierung induziert. (20) In vivo konnte die TSH-Behandlung eine Lipolyse induzieren, was sich in zunehmendem FA-Spiegel zeigte. (15) Phospholipase C. Es wurde vorgeschlagen, dass die β-adrenerge Stimulation unabhängig vom cAMP-Weg eine Lipolyse induziert. In 3T3-L1 Adipozyten, der Agonist von β3-adrenergen Rezeptor acti – vates p42/p44 MAPK Weg, der zu Lipolyse-Prozess führt., (21) Das zunehmende Niveau von p42/p44 MAPK stimuliert dann die Lipolyse über Phosphorilation von HSL. Darüber hinaus fand eine andere Studie heraus, dass dieser Effekt akut und in maximaler wirksamer Agonistenkonzentration wirkte, was darauf hindeutet, dass dieser Effekt nur dann auftrat, wenn eine hohe Menge an sympathischen Signalen vorhanden war. (16,21) Es wurde vorgeschlagen, dass die Induktion der Lipolyse unter Verwendung dieses Weges ein zusätzlicher Effekt ist, um die Wirkung der Lipolyse während bestimmter physiologischer Situationen zu erhöhen menschlicher Körper. (21) Guanylylcyclase., Signale, die den GC-Weg aktivieren, induzieren eine Lipolyse durch Proteinkinase G (PKG) – Aktivierung. Einer der am meisten untersuchten Regulatoren der Lipolyse über diesen Weg ist das arterielle natriuretische Peptid (ANP) und der Tumornekrosefaktor alpha (TNF – α). (22) Es hat sich gezeigt, dass ANP die Aktivierung von induziert …