Schwann cell formationEdit
Sox10Edit
SOX10 è un fattore di trascrizione attivo durante lo sviluppo embrionale e abbondanti prove indicano che è essenziale per la generazione di lignaggi gliali dalle cellule della cresta del tronco. Quando SOX10 viene inattivato nei topi, i precursori delle cellule satellite glia e Schwann non riescono a svilupparsi, sebbene i neuroni siano generati normalmente senza problemi. In assenza di SOX10, le cellule della cresta neurale sopravvivono e sono libere di generare neuroni, ma la specifica gliale è bloccata., SOX10 potrebbe influenzare i primi precursori gliali per rispondere alla neuregulina 1 (vedere sotto).
Neuregulina 1Edit
Neuregulina 1 (NRG1) agisce in diversi modi per promuovere la formazione e garantire la sopravvivenza delle cellule di Schwann immature. Durante lo sviluppo embrionale, NRG1 inibisce la formazione di neuroni dalle cellule della cresta neurale, contribuendo invece alle cellule della cresta neurale che sono condotte giù un percorso alla gliogenesi. La segnalazione NRG1 non è tuttavia richiesta per la differenziazione gliale dalla cresta neurale.
NRG1 svolge un ruolo importante nello sviluppo dei derivati della cresta neurale., È necessario che le cellule della cresta neurale migrino oltre il sito dei gangli della radice dorsale per trovare le regioni ventrali della gangliogenesi simpatica. È anche un fattore essenziale di sopravvivenza derivato dagli assoni e un mitogeno per i precursori delle cellule di Schwann. Si trova nel ganglio della radice dorsale e nei motoneuroni nel momento in cui i precursori delle cellule di Schwann iniziano a popolare i nervi spinali e quindi influenzano la sopravvivenza delle cellule di Schwann. Nei nervi embrionali, l’isoforma transmembrana III è probabilmente la variante primaria di NRG1 responsabile dei segnali di sopravvivenza., Nei topi privi dell’isoforma transmembrana III, i precursori delle cellule di Schwann vengono infine eliminati dai nervi spinali.
Formazione della guaina mielinicaedit
P0Edit
La proteina mielina zero (P0) è una molecola di adesione cellulare appartenente alla superfamiglia delle immunoglobuline ed è il componente principale della mielina periferica, costituendo oltre il 50% della proteina totale nella guaina. È stato dimostrato che P0 è essenziale per la formazione di mielina compatta, poiché i topi P0 null mutant (P0-) hanno mostrato mielinizzazione periferica gravemente aberrante., Sebbene la mielinizzazione di assoni di grosso calibro sia stata avviata nei topi P0, gli strati di mielina risultanti erano molto sottili e scarsamente compattati. Inaspettatamente, i topi P0 hanno anche mostrato la degenerazione di entrambi gli assoni e delle loro guaine mieliniche circostanti, suggerendo che P0 svolge un ruolo nel mantenere l’integrità strutturale sia della formazione di mielina che dell’assone con cui è associato. I topi P0 hanno sviluppato deficit comportamentali intorno alle 2 settimane di età quando i topi hanno iniziato a mostrare segni di lieve tremore., Anche l’incoordinazione grossolana sorse quando gli animali si svilupparono, mentre il tremito divenne più grave e alcuni topi più anziani svilupparono comportamenti convulsivi. Nonostante la serie di disturbi del comportamento motorio, non è stata osservata paralisi in questi animali. P0 è inoltre un gene importante espresso presto all’interno del lignaggio delle cellule di Schwann, espresso nei precursori delle cellule di Schwann dopo la differenziazione dalle cellule migratorie della cresta neurale all’interno dell’embrione in via di sviluppo.,
Krox-20Edit
Diversi importanti fattori di trascrizione sono anche espressi e coinvolti in varie fasi dello sviluppo cambiando le caratteristiche sulle cellule di Schwann da uno stato immaturo a maturo. Un fattore di trascrizione indispensabile espresso durante il processo di mielinizzazione è Krox-20. È un fattore di trascrizione generale del zinco-dito ed è espresso nei rombomeri 3 e 5.
Krox-20 è considerato come uno dei regolatori principali della mielinizzazione PNS ed è importante nel guidare la trascrizione di specifiche proteine strutturali nella mielina., È stato indicato per controllare una serie di geni responsabili dell’interferenza con questa caratteristica nell’assone che lo cambia da un pro-myelinating allo stato myelinating. In questo modo, nei topi Krox-20 double knock out, è stato registrato che la segmentazione del hindbrain è influenzata così come la mielinizzazione degli assoni associati alle cellule di Schwann., Infatti, in questi topi, le cellule di Schwann non sono in grado di eseguire correttamente la loro mielinizzazione poiché avvolgono i loro processi citoplasmatici solo un giro e mezzo attorno all’assone e nonostante esprimano ancora il marker precoce della mielina, i prodotti del gene della mielina tardiva sono assenti. Inoltre, studi recenti hanno anche dimostrato l’importanza di questo fattore di trascrizione nel mantenimento del fenotipo di mielinizzazione (e richiede la co-espressione di Sox 10) poiché la sua inattivazione porta alla dedifferenziazione delle cellule di Schwann.