Hyoscine N-Butylbromid (Buscopan®) bei der Behandlung von akuter Ureterkolik: Was ist der Beweis?

Zusammenfassung

Ziel: um Zu untersuchen, Beweise für den Einsatz von hyoscine N-butylbromide (HBB) in der Behandlung der akuten Nierenkolik. Methoden: Eine Literaturrecherche wurde durchgeführt unter Verwendung der Schlüsselwörter ‘hyoscine N-butylbromide‘, ‘Ureter-Koliken‘, ‘spasmolytische‘, ‘anticholinerge “ und „Analgesie‘., Die Artikel wurden gegeben auf der entsprechenden Ebene der Evidenz nach dem Oxford Centre for Evidence-Based Medicine Levels of Evidence-Richtlinien. Ergebnisse: Die analgetische Wirkung von HBB als Monotherapie ist der von Opioiden und/oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) unterlegen. Es bietet eine analgetische und krampflösende Wirkung, aber nicht so lang anhaltend wie NSAIDs. HBB dient nicht als Ergänzung zu Opioiden. Darüber hinaus erleichtert es die Passage von Harnleitersteinen nicht und hat keinen Einfluss auf die Ausstoßrate., Schlussfolgerungen: HBB wird häufig verwendet, wenn angenommen wird, dass ein glatter Muskelkrampf der Harnwege Teil des pathophysiologischen Prozesses ist. Gemäß den Beweisen folgt Verwaltung von HBB nicht-Peer-reviewed Protokollen, die auf empirischen Empfehlungen basieren. Seine Rolle ist noch unklar, da es als Monotherapie gegenüber etablierten Formen der Analgesie keinen Vorteil zu haben scheint. Es scheint eine zeitabhängige Beziehung zur Schmerzreduktion nach parenteraler Verabreichung zu geben, aber dies muss durch prospektivere randomisierte Kohorten bestätigt werden.

© 2014 S., Karger AG, Basel

Was ist zu Diesem Thema Bereits Bekannt?

• Es gibt eine Reihe von Publikationen, die die pharmakologische Wirkung von Hyoscine N-Butylbromid (HBB) im Harntrakt unter verschiedenen Bedingungen untersuchen, entweder als Monotherapie oder als Teil eines kombinierten Ansatzes, mit kontroversen Ergebnissen.

• Ein evidenzbasierter Ansatz ist erforderlich, um die Rolle von HBB bei der Behandlung von akutem Harnverschluss zu klären.

Was Fügt dieser Artikel hinzu?,

• Nach unserem Wissen ist dies die einzige Studie in der Literatur, die alle verfügbaren Beweise untersucht und eine prägnante Aussage über die Rolle von HBB bei der Behandlung akuter Ureterkoliken liefert.

Einführung

Die Behandlung von Schmerzen durch akuten Harnverschluss ist weiterhin ein expandierendes Forschungs-und Innovationsfeld. Pharmakologische Intervention ist die Hauptstütze des anfänglichen Managements., Verschiedene Kategorien von Medikamenten wurden in klinischen Studien allein oder in Kombination untersucht, um die effizienteste Erstbehandlung von Schmerzen aufgrund einer Obstruktion durch einen Zahnstein zu identifizieren. HBB wird in einigen Ländern aufgrund seiner spasmolytischen Wirkung auf die glatte Muskulatur der Harnwege regelmäßig zur Behandlung einer Vielzahl urologischer Erkrankungen eingesetzt . Es wird auch als Scopolaminbutylbromid oder Butylscopolamin beschrieben und ist sowohl als verschreibungspflichtiges Medikament als auch als rezeptfreies Arzneimittel weltweit erhältlich., Es wird in vielen Bereichen der Medizin, insbesondere in der Gastroenterologie, Anästhesie und chronischen Schmerztherapie, in großem Umfang eingesetzt; Die Beweise für seine spezifische Verwendung und Eignung in der Urologie sind jedoch begrenzt.

Dieser Artikel überprüft die verfügbaren Beweise in der Literatur in Bezug auf seine Verwendung und Rolle bei der Behandlung von Schmerzen, die aus einem akut blockierenden Ureterstein resultieren. Wir führten eine Literaturrecherche unter Verwendung der Schlüsselwörter ‘Hyoscine N-butylbromide‘, ‘ureteral colic‘, ‘spasmolytic‘, ‘anticholinergic‘ und ‘analgesia’durch., Die ausgewählten Artikel gegeben wurden, die auf der entsprechenden Ebene der Evidenz (LE) nach dem Oxford Centre for Evidence-Based Medicine Levels of Evidence-Richtlinien (Tabelle 1). Die Segregation basierte auf der Relativität zur Wirksamkeit von HBB im akuten Nierenkolikmanagement.

HBB für den Durchgang von Ureter-Steinen

Die Rolle der HBB bei der Erleichterung der Ureter-Stein-passage, indem Sie als Muskelrelaxans wurde untersucht, und die Ergebnisse unterstützen nicht die Theorie., In einer Studie von Gurbuz et al. 140 Patienten mit Steinen im distalen Harnleiter wurden mit HBB im Vergleich zu drei verschiedenen alpha-1-adrenergen Blockern (Doxazosin, Terazosin und Alfuzosin) behandelt. Die Steinausstoßrate war in den Gruppen von Patienten, die mit unterschiedlichen Dosen von alpha-1-adrenergen Blockern behandelt wurden, höher als in den Gruppen, die HBB erhielten (LE: 1b). In vitro ist HBB nicht wirksam bei der Entspannung isolierter glatter Muskeln des menschlichen Ureters . Ebenso hatte HBB keinen Einfluss auf den erhöhten Ureterdruck, wie er durch einen aufgeblasenen Ballonkatheter bei anästhesierten Hunden kalibriert wurde ., Das Medikament hatte praktisch keine dauerhafte Wirkung auf den Harnleiter und half auch nicht beim Passieren von Steinen, indem es die Reibung in vivo in einem Kaninchenmodell reduzierte (LE: 2b) . Andere unterstützen, dass HBB die Ureteraktivität des Menschen etwas verringert, basierend auf der Verringerung des intravesikalen Drucks nach der Verabreichung . Dies wurde weiter in einer urodynamischen Studie getestet, in der die Auswirkungen einer 60 mg intravenös verabreichten HBB-Dosis bei 10 Patienten mit neurogener Blase untersucht wurden, bei denen die Daten einen signifikanten mittleren Anstieg der Blasenkapazität und eine verringerte Krampfamplitude zeigten., Es wurde angenommen, dass diese Abnahme des intravesikalen Drucks eine sekundäre Wirkung auf Schmerzen und Spastik des Harnsystems insgesamt hat (LE: 2b). Die Ergebnisse von drei doppelblinden klinischen Studien zeigten jedoch keine Schmerzlinderung mit HBB-Monotherapie nach laparoskopischer Sterilisation oder während/nach extrakorporaler Stoßwellenlithotripsie (LE: 1b) . Der patientenkontrollierte analgetische Konsum während der Stoßwellenlithotripsie war zwischen HBB und Placebo vergleichbar .,

HBB als Analgetikum

Antimuskarinika werden häufig bei der Behandlung von Ureterkoliken eingesetzt, am häufigsten in Kombination mit konventioneller Analgesie oder als Teil der analgetischen Leiter. HBB wurde in Triggerpunktinjektion in Kombination mit Sulpirin und im Vergleich zu Lidocain untersucht. Das Lokalanästhetikum erwies sich als signifikant wirksamer (LE: 1a) . Es wurde auch entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Desmopressin untersucht und erwies sich bei Patienten mit Nierenkoliken als wirksam mit einer ausgeprägteren Wirkung in Kombination (LE: 3) ., Die Zugabe von HBB zu Opioiden bei der Behandlung von Nierenkoliken erwies sich nicht als wirksam. In einer placebokontrollierten Studie an 178 Patienten von Tomiak et al. (HBB vs. Placebo vs. Morphin) es wurde keine Verringerung des Opioidbedarfs bestätigt (LE: 1b). In einer randomisierten kontrollierten Studie mit 192 Patienten reduzierte HBB weder die Dosis noch die Notwendigkeit einer laufenden Opioidanalgesie bei akuter Nierenkolik (LE: 1b) , was in einer nachfolgenden systematischen Überprüfung weiter unterstützt wurde (LE: 1a) . Insgesamt gibt es unzureichende Beweise dafür, dass HBB den Opioidbedarf in diesem Zustand senkt (LE: 1b) .,

Daten aus prospektiven und doppelblinden randomisierten Studien deuten auf eine gewisse Wirkung von HBB bei der Verlängerung der Analgesie in Kombination mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) hin. In der prospektiven Studie von Khalifa und Sharkawi war die Kombination von HBB mit Pethidin der Diclofenac-Natriummonotherapie überlegen (LE: 1b)., In ähnlicher Weise legen Doppelblindstudien von HBB mit Dipyron (Buscopan compositum) im Vergleich zu Tenoxicam und Flurbiprofen nahe, dass die synergistische Wirkung bei der Bereitstellung einer signifikanten Schmerzlinderung wirksam ist, obwohl vorgeschlagen wird, dass die NSAIDs mit einer längeren Dauer schneller wirken (LE: 1b). In einer doppelblinden klinischen Studie wurden 96 Patienten mit Nierenkolik randomisiert entweder Dipyron-Natrium (1-2, 5 mg), HBB (20 mg) oder beides (LE: 1b). HBB war bei der Verringerung der Schmerzintensität innerhalb von 30 Minuten nach der Verabreichung unwirksam, wie anhand einer visuellen analogen Skala (VAS) beurteilt., Danach wurde nachgewiesen, dass HBB als Monotherapie für eine 33% ige Reduktion des VAS-Scores verantwortlich ist, im Gegensatz zu 96% mit 2,5 mg Dipyron-Natrium als Monotherapie. Dieser Zeit-in Abhängigkeit von Schmerz-Reduktion folgenden parenterale Verabreichung wurde gezeigt, weiter. HBB erwies sich als ebenso wirksam wie 100 mg i. v. Tramadol sowohl 30 als auch 50 min nach der Entbindung und war nur Dipyron unterlegen (p < 0.05) (LE: 1b) . Wenn Patienten die Wahrnehmung von Schmerzen wurde ausgewertet, den Antworten ergab sich ein bemerkenswerter Unterschied., Etwa zwei Drittel der mit HBB behandelten Patienten (73%) erlebten eine lang anhaltende Schmerzreduktion (von mindestens 10 mm auf dem VAS) und bis zu 90% bewerteten ihre Behandlung als gut bis sehr gut. Es ist jedoch unklar, ob diese lang anhaltende Wirkung durch die natürliche, allmähliche Abnahme der Intensität der Nierenkolik mit der Zeit beeinflusst wurde.

Tabelle 2 enthält eine Zusammenfassung der Qualität der Nachweise gemäß der Literatur.,

Nierenkolik wird durch Hyperperistaltik des verstopften Ureters erzeugt. Die Peristaltik wird durch Alpha-Rezeptoren (Kontraktion), Beta-Rezeptoren (Entspannung) und Prostaglandine moduliert (PG F2alpha: Kontraktion; PG E1/E2: Entspannung). Erhöhungen des Nierensystemdrucks und der Harnleiterwandspannung werden ebenfalls vorgeschlagen Mechanismen der Nierenkolik ., Primatenmodelle zeigen, dass eine durch Dehnung vermittelte Aktivierung von Mechanorezeptoren des Nierenbeckens zu einer spinothalamischen (Schmerzweg -) C-Faseranregung führt. Der mittlere Schwellendruck, um diese Primatenantwort auszulösen, betrug 32 mm Hg. Dies ähnelt der vorgeschlagenen Schwelle von 30 mm Hg, um beim Menschen Schmerzen hervorzurufen . Dieser Effekt wird durch die resultierende Entzündung und das Ödem, die durch Steineinwirkung verursacht werden, und durch die zunehmende Ureterperistaltik als direkte Folge des blockierenden Zahnsteins verstärkt., All diese Veränderungen bilden die pharmakologischen Ziele der verschiedenen Medikamente, die bei der Behandlung akuter Nierenkoliken eingesetzt werden. In vielen Ländern wird HBB häufig zur Behandlung von Nierenkoliken verschrieben, meist als adjuvante Therapie von NSAIDs und/oder Opioiden . Auch wenn HBB nicht die gleiche Wirkung wie NSAIDs zu haben scheint, hat es weniger kardiale und nephrologische Nebenwirkungen., Dies könnte noch wichtiger werden, da Diclofenac (und auch andere NSAIDs) bei herzgeschädigten Patienten immer kontroverser diskutiert wird, da es die Thrombozytenaggregation beeinflusst, was wiederum den Blutverlust erhöhen kann . Bei Niereninsuffizienz und Herzpatienten ist es eine Alternative zu Opioiden, solange es intravenös und systematisch verabreicht wird. Es wird auch in Protokollen zur Behandlung von Blasenkrämpfen, zur Unterstützung des Steinausstoßes durch Ureterrelaxation und perioperativ zur Erleichterung der Ureteroskopie und anderer endourologischer Verfahren wie Stent-Insertion verwendet ., HBB ist eine quartäre Ammoniumverbindung mit anticholinergen Eigenschaften. Es zeigt eine hohe Affinität zu Muskarinrezeptoren und bindet auch an Nikotinrezeptoren. Die Hemmung der cholinergen Übertragung in den parasympathischen Ganglien im Bauch-und Beckenbereich erzeugt die spasmolytische Wirkung in der glatten Muskulatur von Magen-Darm -, Gallen -, Harnwegen und weiblichen Geschlechtsorganen . Es wird normalerweise parenteral verabreicht, da die orale Bioverfügbarkeit gering ist, wobei Plasmakonzentrationen unterhalb der Quantifizierungsgrenze gemessen werden., Eine muskelentspannende Wirkung wurde für das Nierenbecken in pharmakologischen Studien am Menschen nach parenteraler Verabreichung dokumentiert . Im Gegensatz dazu konnte ein ähnlicher Effekt für den Harnleiter nicht nachgewiesen werden .

Schlussfolgerung

HBB wird häufig bei der Behandlung urologischer Zustände eingesetzt, bei denen ein glatter Muskelkrampf der Harnwege als Teil des pathophysiologischen Prozesses angesehen wird. Gemäß den Beweisen folgt Verwaltung von HBB nicht-Peer-reviewed Protokollen, die auf empirischen Empfehlungen basieren., Seine Rolle ist noch unklar, da es als Monotherapie gegenüber etablierten Formen der Analgesie keinen Vorteil zu haben scheint. Bisher gibt es keine Hinweise, die seine Verwendung in Kombination mit Opioiden bei der Behandlung akuter Nierenkoliken unterstützen. Im Vergleich zu NSAIDs ist der Beginn und die Dauer der Analgesie mit NSAIDs dem von HBB allein überlegen. Es scheint eine zeitabhängige Beziehung zur Schmerzreduktion nach parenteraler Verabreichung zu geben, aber dies muss durch prospektivere randomisierte Kohorten bestätigt werden.,

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