ce que tous les médecins doivent savoir:
Introduction
La Maladie de Castleman (CD) est une maladie lymphoproliférative rare et non clonale. Il affecte une seule région ganglionnaire (unicentrique) ou peut affecter plusieurs zones ganglionnaires, y compris l’hépatosplénomégalie (multicentrique).
bien que l’incidence précise de la CD aux États-Unis d’Amérique (USA) soit inconnue, seuls quelques centaines de cas par an sont signalés.,
L’interleukine 6 (IL6) joue un rôle important dans la physiopathologie de la maladie, la symptomatologie et comme cible thérapeutique potentielle.
Les symptômes typiques de la maladie de Castleman sont la fatigue, les sueurs nocturnes, la fièvre, ainsi que la perte d’appétit et de poids, et sont liés à un taux sérique élevé D’IL6. Ces symptômes sont des caractéristiques de présentation prédominantes ainsi que des symptômes qui affectent la qualité de vie du patient. Une symptomatologie supplémentaire peut être due au déficit immunitaire du patient ainsi qu’au statut VIH; d’autres symptômes sont souvent ceux associés à des maladies auto-immunes., Ceux-ci comprennent l’anémie hémolytique, la thrombocytopénie, les anticorps anti-facteur VIII, l’aplasie des globules rouges purs et la myasthénie grave.
le CD unicentrique se présente comme masse médiastinale dans 60 à 75% des cas, comme masse cervicale dans 15 à 20%, et dans moins de 10% avec des masses abdominales ou autres. Les symptômes sont généralement liés à la zone d’élargissement des ganglions lymphatiques qui comprend, dans un cas classique, une grande masse médiastinale avec des symptômes pulmonaires ou une lymphadénopathie cervicale palpable., Un certain nombre de cas ont été rapportés avec des sites peu fréquents de CD unicentrique, y compris la peau, le nasopharynx, les poumons, ainsi que la masse intra-abdominale. La maladie de Castleman unicentrique est moins fréquemment associée à des symptômes constitutionnels liés à l’IL6 décrits ci-dessus.
La CD multicentrique présente une lymphadénopathie généralisée et / ou une hépatosplénomégalie observée chez plus de la moitié des patients et est associée à des symptômes systémiques tels que fièvre, sueurs nocturnes, fatigue et perte de poids., Entre 20 et 30% des patients présentent diverses formes de lésions cutanées, notamment des éruptions cutanées non spécifiques, des hémangiomes, des lésions similaires au sarcome de Kaposi, des lésions de type psoriasique et du pemphigus. Une proportion similaire de patients présentent des symptômes neurologiques, y compris une neuropathie périphérique et, dans de rares cas graves avancés, des convulsions et un accident vasculaire cérébral. Des taux élevés de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) observés dans certains cas de CD peuvent provoquer une extravasation du liquide avec développement d’un œdème, d’un épanchement pleural et d’une ascite.,
une forme plus agressive de CD observée principalement chez les enfants ou les jeunes adultes peut être associée au pemphigus et à la bronchiolite oblitérante, entraînant une insuffisance respiratoire progressive et rapide et une mortalité élevée liée à la maladie.
maladie de Castleman et syndrome de POEMS
La CD est également l’une des caractéristiques du syndrome de POEMS, associé à une endocrinopathie, à des lésions osseuses sclérotiques, à une gammopathie monoclonale d’importance indéterminée et à une neuropathie.
Il existe une association significative de la CD avec le VIH et l’immunosuppression., Le développement de CD dans ce contexte est fréquemment associé à une infection par le virus de l’herpès humain 8 (HHV8).
diagnostic
l’évaluation pathologique de la biopsie des ganglions lymphatiques est essentielle pour le diagnostic. Il existe deux types de base: le type vasculaire hyalin et la variante plasmacytique, avec des cas occasionnels ayant une image mixte. Dans le type vasculaire hyalin du CD, la biopsie des ganglions lymphatiques montre une hyperplasie angiofolliculaire avec des cellules centrales germinales appauvries et avec une expansion concentrique des zones du manteau avec de petits lymphocytes (apparence de peau d’oignon)., La pathologie montre des vaisseaux sanguins hyalinisés ainsi que la présence de cellules dendritiques folliculaires, mais le manque de plasmocytes. L’augmentation des vaisseaux sanguins est considérée comme liée à la production de VEGF, qui est produite en présence et par une élévation de L’il6. Les cellules folliculaires observées dans les CD vasculaires hyalins expriment CD20 et CD5 mais ne sont pas clonales.
la variante plasmacitique du CD montre une augmentation interfolliculaire des plasmocytes polyclonaux. L’architecture lymphoïde est relativement préservée mais il existe des follicules hyperplasiques., Le type mixte de CD présente des caractéristiques représentant à la fois le type vasculaire hyalin et le type plasmacytique.
quatre-vingt-dix pour cent des CD unicentriques sont vasculaires hyalins; tandis que 80 à 90% des CD multicentriques sont de type plasmacytique ou mixte.
un très petit nombre de patients, généralement une variante plasmacitique multicentrique, peut évoluer vers un lymphome.
Êtes-vous sûr que votre patient est atteint de la maladie de Castleman? Que devriez-vous vous attendre à trouver?,
le diagnostic de la maladie de Castleman doit être attendu chez les patients présentant une hypertrophie localisée des ganglions lymphatiques ou une adénopathie généralisée avec des symptômes typiques liés à L’IL6, notamment de la fièvre, des sueurs nocturnes, de la fatigue et une perte de poids.
Les symptômes supplémentaires décrits ci-dessus peuvent inclure ceux dus à la masse localisée ou à la production de cytokines (VEGF). L’examen physique démontrera principalement la présence d’une lymphadénopathie localisée ou généralisée., En outre, les patients peuvent présenter des manifestations dermatologiques ou neurologiques de la maladie, ou des signes et symptômes associés à des troubles auto-immunes et/ou à une anémie, le cas échéant.
en général, les signes et symptômes associés à la CD ne sont pas spécifiques et ne suffisent pas à établir le diagnostic. Il n’y a pas de caractéristique de présentation pathognomonique unique, et la biopsie du ganglion lymphatique et la confirmation histologique restent le seul test absolu pour le diagnostic. Dans un certain nombre de situations, les enquêtes sont effectuées pour exclure d’autres conditions, en particulier les maladies malignes.,
méfiez-vous des autres conditions qui peuvent imiter la maladie de Castleman:
le diagnostic différentiel de la CD est large et comprend des troubles qui se chevauchent avec la lymphadénopathie, ainsi que des résultats pathologiques.
toutes les causes possibles de lymphadénopathie localisée ou généralisée doivent être considérées comme un diagnostic différentiel possible de la CD. Les premières et les principales conditions à exclure sont les troubles malins, en particulier les lymphomes non hodgkiniens ou hodgkiniens, car ces maladies nécessitent une intervention thérapeutique différente et spécifique., Aucune des études de laboratoire n’est capable de différencier les affections malignes de la CD, et une biopsie des ganglions lymphatiques avec une analyse histologique, immunohistochimique et moléculaire appropriée est essentielle pour le diagnostic. D’autres conditions dans le diagnostic différentiel comprennent les troubles auto-immunes, tels que la polyarthrite rhumatoïde et les maladies du tissu conjonctif. Leur diagnostic dépendrait également à la fois de la différenciation clinique, ainsi que de divers tests sérologiques.,
l’évaluation pathologique et le diagnostic différentiel comprennent surtout l’identification et la différenciation de la lymphadénopathie réactive observée dans un certain nombre de maladies. Cela inclut à nouveau les maladies auto-immunes telles que les troubles du tissu conjonctif et les maladies vasculaires du collagène, le VIH et d’autres lymphadénopathies liées à l’immunodéficience, ainsi que les étiologies de l’infection.
quelles sont les personnes les plus à risque de développer la maladie de Castleman:
aucune caractéristique prédisposante spécifique ou lien génétique n’a été établi pour la maladie. Les cas familiaux de CD n’ont pas non plus été signalés., La CD survient à un âge relativement jeune, avec une incidence la plus élevée entre la trentaine et la quarantaine. Une association avec une maladie auto-immune est envisagée, essentiellement basée sur une expression plus élevée de l’IL6 dans ces conditions. Cependant, la relation de cause à effet entre la maladie auto-immune et le CD n’est pas claire. Il est possible que divers processus auto-immunes conduisent à une production plus élevée d’IL6, avec éventuellement développement et/ou manifestation de CD. D’autre part, il6 produit par CD peut également induire des réactions auto-immunes.
Les Patients séropositifs courent un risque accru de développer une maladie coronarienne., Le CD lié au VIH est associé à une infection par le HHV8, qui est considérée comme une condition prédisposante pour le CD.
Les Patients atteints du syndrome de POEMS peuvent avoir un CD associé dans un petit nombre de cas. Il n’est pas clair si la CD fait partie ou non du syndrome de POEMS et/ou s’il y a un effet de celui-ci lorsque des taux de cytokines plus élevés sont observés. Cependant, les personnes atteintes du syndrome de POEMS et de la lymphadénopathie doivent être évaluées pour la possibilité de CD.
quelles études de laboratoire devriez-vous commander pour aider à établir le diagnostic et comment devez-vous interpréter les résultats?,
Le diagnostic de la CD est basé sur une investigation en laboratoire, ainsi que sur une évaluation pathologique de la biopsie des ganglions lymphatiques.
Les tests de laboratoire requis pour le diagnostic, mais plus important encore le suivi des patients atteints de CD, comprennent:
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numération globulaire complète
-en particulier pour détecter l’anémie et / ou la thrombocytose.
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la Chimie du panneau
– Pour détecter une hypoalbuminémie, ou hypergammaglobulinémie.,
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électrophorèse des protéines sériques et immunoglobulines quantitatives
– pour exclure les protéines monoclonales et confirmer les niveaux élevés d’immunoglobulines d’un ou plusieurs types (IGG, IGA et / ou IGM ).
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le taux sérique de cytokine d’interleukine-6 est requis et le VEGF est facultatif
– IL6 est élevé dans le CD plasmacitique, alors qu’il n’est que rarement élevé dans le CD vasculaire hyalin.
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marqueurs de la réaction en phase aiguë
– CRP (protéine C-réactive), fibrinogène, ferritine et ESR (vitesse de sédimentation érythrocytaire)., Tous ces marqueurs sont élevés chez la majorité des patients, en particulier ceux présentant une élévation de L’IL6. L’Absence d’élévation de ces marqueurs n’exclut pas la CD, mais son association est fréquente et fournit l’une des mesures pour évaluer la réponse au traitement. Il est important de savoir que ces marqueurs de l’inflammation peuvent être élevés dans un certain nombre d’autres conditions, y compris les troubles auto-immunes, l’inflammation et les infections.,
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études de virologie, sérologie VIH et hhv8, avec réaction en chaîne quantitative par polymérase (PCR)
– des études de virologie, sérologie VIH et hhv8, avec PCR quantitative si indiqué sont nécessaires pour établir une association et également un traitement direct.
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les tests Immunologiques
– pour évaluer les marqueurs de maladies auto-immunes, ainsi que des tissus conjonctifs troubles.
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les ganglions Lymphatiques de la biopsie
– C’est le plus important des tests nécessaires au diagnostic de CD., L’aspiration à l’aiguille Fine des ganglions lymphatiques n’est pas adéquate et une biopsie des ganglions lymphatiques est essentielle pour confirmer le diagnostic et identifier le sous-type. La coloration à l’hématoxyline et à l’éosine (H et E) et l’examen histologique montrant l’une des caractéristiques décrites ci-dessus pour la CD sont adéquats pour le diagnostic, mais aussi pour exclure tout autre processus malin et/ou réactif qui pourrait être présent. L’analyse de la biopsie pour la clonalité par le réarrangement du gène de la chaîne lourde de l’immunoglobuline est nécessaire pour exclure tout processus de maladie clonale.,
quelles études d’imagerie (le cas échéant) seront utiles pour établir ou exclure le diagnostic de la maladie de Castleman?
la tomodensitométrie (TDM) du cou, de la poitrine, de l’abdomen et du bassin est essentielle à la fois pour diagnostiquer la CD et pour la placer entre la maladie unicentrique et la maladie multicentrique. Le scanner aidera également à identifier la présence d’hépatosplénomégalie.
tomographie par émission de positons – la tomodensitométrie (TEP – CT) est également utile car les ganglions lymphatiques de CD sont positifs avec une faible valeur D’absorption standard (SUV)., Il aide à différencier le lymphome et d’autres tumeurs malignes, où les ganglions lymphatiques ont beaucoup plus élevé SUV.
si vous décidez que le patient est atteint de la maladie de Castleman, quels traitements devriez-vous initier immédiatement?
considérations générales
la décision thérapeutique de traiter la CD dépend principalement du fait que le patient est atteint d’une maladie unicentrique ou multicentrique.
chez les patients présentant une maladie localisée, confirmée par des modalités d’imagerie, la résection avec ablation totale de la masse ou des ganglions lymphatiques est la meilleure option thérapeutique., Si la masse n’est pas résécable en raison de son emplacement et/ou de sa taille trop grande pour une élimination complète, une approche visant à diminuer la taille de la tumeur avec intervention est adoptée avant de reconsidérer l’intervention chirurgicale.
la résection n’est pas un traitement de choix pour le CD multicentrique, car l’élimination complète de toutes les masses n’est pas possible et une thérapie systémique est nécessaire., L’objectif principal du traitement de la CD multicentrique est de soulager les symptômes souvent débilitants associés à cette forme de CD, ainsi que d’obtenir une réduction de la taille des ganglions lymphatiques, afin d’obtenir un bénéfice clinique direct. Un certain nombre de thérapies systémiques ont été évaluées, y compris des combinaisons chimiothérapeutiques, des stéroïdes, certains des nouveaux agents tels que la thalidomide et le lénalidomide, et une thérapie à base biologique ciblant L’IL6.,
options de traitement de première ligne
Les options actuelles de traitement de première ligne comprennent l’utilisation de l’un des trois anticorps: anti-il6, ou récepteur anti-IL6, ou anticorps monoclonal anti-CD20.
l’anticorps monoclonal Anti-IL6 a été évalué initialement chez un seul patient présentant une variante plasmacytique de la CD avec une amélioration significative et rapide de la symptomatologie et des anomalies biologiques, y compris une amélioration de l’anémie, de l’albumine et des marqueurs de l’inflammation tels que la CRP. Ce patient a finalement subi une résection chirurgicale avec une rémission prolongée à long terme.,
récemment, un anticorps monoclonal chimérique ciblant l’il6 (siltuximab) est en cours d’évaluation chez des patients atteints de CD pour neutraliser l’il6 humain. Cet anticorps à haute affinité a été évalué chez 23 patients à des doses croissantes. Dix-huit des 23 patients ont obtenu un bénéfice clinique avec une amélioration significative de la symptomatologie, et la moitié des patients ont démontré des améliorations radiologiques objectives. Dans cette étude, les patients recevant la dose la plus élevée ont tous obtenu un bénéfice clinique, suggérant une réponse dose-dépendante. Dans cette étude, les réponses cliniques ont précédé les réponses radiologiques observées., Au niveau de dose le plus élevé, huit des 11 patients ont eu une réponse objective en utilisant des critères standard modifiés par rapport aux critères de Cheson.
un récepteur humanisé anti-il6 MAB (anticorps monoclonaux) tocilizumab (Actemra) a été développé et étudié pour la première fois au Japon dans une étude de Phase II chez 28 patients. Le traitement a été administré deux fois par semaine à la dose de 8 mg/kg pendant 16 semaines avec un ajustement de la dose, si nécessaire, dans une phase d’extension. La plupart des patients en phase d’extension ont reçu le traitement à 8 mg/kg toutes les 2 ou 4 semaines., En 16 Semaines, une normalisation rapide des marqueurs de l’inflammation tels que le fibrinogène, la CRP et la VS avec une amélioration de l’albumine ainsi que de l’hémoglobine et de l’indice de masse corporelle a été observée.
dans cette étude également, une réduction significative de la lymphadénopathie a été observée. Sur les 28 patients inscrits, 27 (96%) ont continué à recevoir un traitement pendant plus de 3 ans avec des améliorations cliniques soutenues; 11 des 15 patients sous stéroïdes au moment du diagnostic ont également pu arrêter les stéroïdes ou diminuer la dose après l’initiation du traitement par tocilizumab. Le tocilizumab est approuvé pour le traitement de la CD au Japon.,
Le tocilizumab et le siltuximab sont bien tolérés avec une toxicité limitée telle que l’hyperlipidémie et les anomalies du cholestérol nécessitant une surveillance étroite. Dans les deux études, il existe des preuves qu’un traitement prolongé peut être nécessaire, car certains des patients qui ont interrompu le traitement ont rechuté. Une enquête visant à déterminer le rôle du traitement d’entretien et/ou une administration moins fréquente de cet agent est nécessaire pour établir le calendrier idéal pour ces agents.,
L’utilisation de l’un ou l’autre des anticorps est la plus appropriée dans la CD multicentrique, ainsi que pour le patient occasionnel avec la maladie unicentrique qui n’est pas opérable, en raison de la taille et / ou de l’emplacement. L’efficacité et la nécessité d’avoir un taux d’IL6 détectable dans le sérum pour que l’anticorps dirigé contre l’il6 soit efficace ne sont pas actuellement établies. Ainsi, bien qu’il soit bénéfique d’utiliser des anticorps monoclonaux dirigés contre IL6 chez les patients où les niveaux D’IL6 sont élevés, en l’absence d’il6 élevé, on pourrait également étudier des thérapies à base d’anti-IL6.,
Les taux sériques d’IL6 et d’il6r soluble augmentent nettement après le traitement par tocilizumab. La présence de tocilizumab libre suggère que le récepteur soluble de l’il6 (sIL6R) est saturé en tocilizumab et que la signalisation de l’IL6 est complètement inhibée. On pense que l’augmentation de sIL6R peut être due à une demi-vie prolongée d’élimination par la formation d’un complexe immunitaire tocilizumab/sIL6R. En raison de cet effet sur leur cinétique, la surveillance des niveaux d’IL6 ou de sIL6R n’est pas utile pour évaluer la réponse au traitement. Cependant, la mesure des marqueurs de l’inflammation tels que la CRP est bénéfique et recommandée.,
autres approches thérapeutiques
le Rituximab (anti-CD20 mAb) a été utilisé chez un petit nombre de patients, dans des études de cas uniques et dans des études en petit nombre de patients. Il est principalement utilisé comme un seul agent, ou dans certains cas avec des stéroïdes ou de la chimiothérapie. L’utilisation du rituximab dans ces études a suggéré une efficacité significative avec une réduction de la taille de la tumeur dans la majorité des cas.,
comme le CD vasculaire hyalin a une prédominance des cellules exprimant le CD20, le rituximab semble être efficace; cependant, dans la variante plasmacytique du CD, l’efficacité du rituximab semble limitée, en raison de la population prédominante de plasmocytes matures qui sont négatifs pour le CD20. Le Rituximab doit être envisagé chez les patients atteints de CD unicentrique qui sont en préparation pour une intervention chirurgicale.
L’utilisation de stéroïdes a été largement rapportée chez un petit nombre de patients et spécifiquement pour gérer l’exacerbation aiguë de la symptomatologie et/ou de la taille des ganglions lymphatiques., Les stéroïdes à haute dose ont tendance à contrecarrer les deux marqueurs de l’inflammation, qui est la principale pathologie de conduite en CD et sa symptomatologie. Ses effets immunosuppresseurs offrent des avantages en ce qui concerne la taille des ganglions lymphatiques. Un certain nombre de cas obtenant une rémission significative, et dans certains cas une rémission complète, ont été rapportés avec des stéroïdes. Cependant, dans la majorité des cas, les réponses ont été de courte durée et finalement une tolérance se développe. Avec les risques d’effets secondaires avec des stéroïdes, son utilisation est maintenant limitée par la disponibilité de base d’anticorps thérapeutiques.,
Utilisation de la chimiothérapie dans CD
Un certain nombre d’options chimiothérapeutiques ont également été évalués. Ceux-ci comprennent L’utilisation de Cytoxan avec des régimes tels que CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisolone), CVAD (cyclophosphamide, vincristine, Adriamycine, dexaméthasone), VAD (vincristine, Adriamycine, dexaméthasone) ou analogues nucléosidiques. Encore une fois, la chimiothérapie n’a pas été extrêmement efficace dans ce contexte pour le contrôle à long terme de la maladie et les patients atteints de CD multicentrique rechutent invariablement après l’utilisation de ces régimes., Avec la disponibilité d’un traitement à base d’anticorps, les schémas de chimiothérapie ont eu une utilisation plus restreinte, généralement dans le cadre d’une rechute après les interventions initiales.
la radiothérapie comme moyen possible de contrôler la CD unicentrique a été évaluée, en particulier dans les cas où une réduction de la taille de la tumeur est nécessaire pour la résection de la masse principale.
Les patients séropositifs atteints de CD multicentrique nécessitent une intervention thérapeutique légèrement différente. Ils sont principalement positifs HHV8 et sont entraînés par l’expression de gènes, y compris les gènes IL6 d’origine virale., Le traitement de ces patients a été évalué à l’aide d’agents antiviraux spécifiquement acyclovir/ganciclovir. Le Valganciclovir a été utilisé comme traitement d’entretien pour supprimer la réplication du HHV8 chez les patients atteints de CD. L’essai d’agents antiviraux chez des patients HHV8/séropositifs est recommandé comme l’une des premières interventions possibles.
un traitement Optimal pour le VIH chez les patients atteints de CD utilisant un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) peut également apporter des avantages avec ou sans rituximab.,
des études de cas anecdotiques ont rapporté l’efficacité de nouveaux agents utilisés chez des patients atteints de myélome tels que la thalidomide, le lénalidomide et le bortézomib, dans la CD. De même, un cas unique d’utilisation d’un traitement à haute dose et d’une transplantation autologue a également été rapporté avec un effet bénéfique. Avec la disponibilité de thérapies efficaces à base d’anticorps, l’utilisation de telles modalités est réservée aux cas très extrêmes. L’utilisation du bortézomib et du lénalidomide doit être évaluée dans des populations de patients plus importantes afin de déterminer son efficacité et son rôle dans le traitement de la CD.,
des thérapies plus définitives?
bien qu’il n’existe pas de traitements curatifs absolus pour le CD, chez les patients présentant une élévation de L’IL6, le premier agent de choix sera l’anticorps anti-IL6 ou anti-il6r.
chez les patients présentant un taux d’IL6 normal et une maladie vasculaire hyaline, le rituximab est le premier agent de choix.
dans les maladies localisées, la thérapie la plus définitive sera l’ablation chirurgicale de la masse.
quelles autres thérapies sont utiles pour réduire les complications?
aucun traitement spécifique de soutien, préventif ou auxiliaire n’est recommandé pour le CD à l’heure actuelle.,
que devez-vous dire au patient et à la famille sur le pronostic?
La CD est un trouble non malin avec un bon pronostic global. Les Patients atteints de CD unicentrique sont guéris après une résection chirurgicale complète avec récidive chez des patients très occasionnels.
L’objectif principal de la thérapie est d’améliorer les symptômes et la qualité de la vie. Les thérapies actuelles à base d’anticorps atteignent cet objectif chez la majorité des patients.
Les Patients auraient besoin d’un suivi au moins annuel avec investigation en laboratoire et imagerie pendant les 3 à 5 premières années.
scénarios »et si ».,
Si les patients reçoivent le traitement décrit pour le CD (chirurgie et / ou thérapies à base d’anticorps) et présentent une maladie symptomatique résiduelle, d’autres approches moins couramment utilisées pourraient être appliquées. Cela comprend l’utilisation de stéroïdes, de chimiothérapie, de thalidomide et de lénalidomide ainsi que de Velcade. Une utilisation Rare d’un traitement à haute dose avec greffe autologue a également été rapportée.
l’efficacité du traitement est jugée d’abord par le soulagement des symptômes, ensuite par une modification des ganglions lymphatiques élargis, et enfin par une normalisation des anomalies de laboratoire., Si le patient n’a pas de maladie mesurable, des anomalies de laboratoire peuvent être utilisées comme méthode d’évaluation primaire pour l’évaluation de la réponse.
physiopathologie
il6 joue un rôle central dans la physiopathologie de la CD à travers le récepteur IL6. La suspicion initiale d’implication D’IL6 a été fournie par des souris transgéniques IL6 qui ont développé un syndrome semblable à celui de Castleman avec plasmocytose, splénomégalie et hypertrophie des ganglions lymphatiques. IL6 est considéré comme produit par le ganglion lymphatique élargi dans le CD, comme confirmé par une baisse rapide du niveau d’IL6 après l’ablation chirurgicale., De plus, l’intervention thérapeutique dirigée contre IL6 procure des avantages symptomatiques et cliniques.
La base physiopathologique de l’association fréquente de HHV8 sous forme de CD associée à l’infection par le VIH est la production d’un homologue viral de L’IL6. On pense que L’IL6 est la médiation de certains des effets de signalisation associés à l’il6 humain dans le CD. Viral IL6 peut également induire la sécrétion de VEGF, induire des réactions pro-inflammatoires, ainsi que provoquer la prolifération des plasmocytes et des manifestations auto-immunes de la maladie.,
quelles autres manifestations cliniques peuvent m’aider à diagnostiquer la maladie de Castleman?
outre les signes et symptômes typiques de la CD, des symptômes ou signes dermatologiques ou neurologiques, tels que décrits ci-dessus, peuvent être présents chez un tiers des patients.
quelles autres études de laboratoire supplémentaires peuvent être commandées?
outre les études de laboratoire décrites ci-dessus, aucun test supplémentaire n’est nécessaire.
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