Johdanto
Urtikariat vaskuliitti (UV) on vaskuliitin muoto, joka vaikuttaa pieniin verisuoniin ja jolle on ominaista kliinisesti urtikariat leesiot ja histologisesti leukosytoklastinen vaskuliitti., It may be idiopathic or associated with connective-tissue diseases (systemic lupus erythematosus and Sjögren syndrome); neoplasms or associated conditions (lymphoma, monoclonal gammopathy); chronic infections with hepatitis viruses B and C, Epstein-Barr virus, or Borrelia burgdorferi; serum sickness; drugs (cimetidine, fluoxetine, procainamide, atenolol, sulfamethoxazole, paroxetine, sodium valproate, ciprofloxacin); and sun exposure.1 Patients with idiopathic UV may have normal or low complement levels, but systemic involvement is more common in the second case., UV on merkittävä kriteeri hypocomplementemic urtikariaa vaskuliitti syndrooman (HUVS), harvinainen autoimmuunisairaus sairaus, jossa hyvin määritelty anatominen ja kliiniset kriteerit, joka esiintyy 5%: lla potilaista, joilla on krooninen nokkosihottuma.2
UV on yleisempää aikuisilla kuin lapsilla (joilla se on harvinaista) ja sen esiintyvyys huiput neljännellä vuosikymmenellä.2 Se on myös yleisempää naisilla (60% -80% tapauksista).,
Sen synnyssä on arveltu välittyvän tyypin III yliherkkyysreaktio, muodostumista immuuni komplekseja, joka voi olla endogeeninen (jotka johtuvat tuotanto immunoglobuliini G autovasta-aineet) tai eksogeeninen (aiheuttama lääkkeitä tai tiettyjä virusinfektioiden). Näiden autovasta-aineiden kohde löytyy komplementtikomponentti C1: n c1q-alayksiköstä. 30-75%: lla UV-potilaista on kiertäviä immuunikomplekseja, jotka aktivoivat komplementtijärjestelmän klassisen reitin kautta.,
kliinisesti UV: lle ovat ominaisia urtikariat, jotka kestävät yli 24 tuntia ja häviävät purppuralta tai hyperpigmentaatiolta; leesiot voivat myös aiheuttaa kipua tai polttavaa tunnetta. Potilaille voi kehittyä angioedeema, nivelkipu, vatsa-tai rintakipu, kuume, keuhko-tai munuaissairaus, episcleriitti tai uveiitti. Systeemisiä ilmenemismuotoja ovat yleisempiä hypocomplementemic UV, muotoja UV liittyy systeeminen sairaus (SLE, sekamuotoinen sidekudostauti, nivelreuma, familiaalinen Välimeren perheen kuume, nuoruusiän krooninen niveltulehdus, jne.), ja huveissa.,1, 2
tämän tutkimuksen tarkoituksena oli kuvata UV-säteilyn kliinisiä ja histologisia ominaisuuksia potilailla, joita on nähty sairaalamme dermatologian osastolla, ja tutkia veren komplementtitasoja, siihen liittyvää systeemistä sairautta ja käytettyjä hoitoja.
potilaat ja Metodspatientit
tutkimme UV-säteilyä sairastavia potilaita Hospital Universitario Virgen del Rocion ihotautiosastolla Sevillassa Espanjassa tammikuun 1.päivän 1998 ja joulukuun 31. päivän 2008 välisenä aikana; arviointiperusteena oli leukosytoklastisen vaskuliitin histologisia piirteitä omaavien urtikarialeesioiden esiintyminen.,
menetelmät
teimme retrospektiivisen, kuvaavan tutkimuksen UV: n epidemiologisista ja kliinisistä ominaisuuksista sekä annetuista hoidoista potilaskartoista sekä laboratorio-ja biopsiapöytäkirjoista kerättyjen tietojen perusteella. Hypokalementemiaksi määriteltiin Alle 90 mg/dL (normaali, 90-80 mg/dL) C3-tasot, alle 10 mg/dL (normaali, 10-40 mg/dL) C4-tasot ja alle 10 mg/dL (normaali, 10-25 mg/dL) c1q-tasot., Tutkimuksen muuttujia olivat ikä, sukupuoli, kliiniset ominaisuudet, veren täydentää tasoilla, tumavasta vasta (ANA) tasot, läsnäolo liitetään systeeminen sairaus, ja hoito. Tutkimusmuuttujista tehtiin kuvaileva analyysi ja kvalitatiiviset muuttujat raportoitiin absoluuttisilla ja suhteellisilla taajuuksilla. Kvantitatiiviset muuttujat ilmaistiin mediaaniarvoina (kvartiiliväli). Fisherin tarkkaa testiä käytettiin merkittävien erojen testaamiseen (p
.05) laadullisissa muuttujissa potilaiden välillä, joilla komplementtitaso on normaali ja alhainen.,Tulokset
viisitoista potilasta (60% naisia ja 40% miehiä) otettiin mukaan tutkimukseen. Mediaani-ikä diagnoosissa oli 51 vuotta (IQR, 23-56 vuotta) ja taudin keston mediaani oli 24 kuukautta (IQR, 12-60 kuukautta). Taulukossa 1 esitetään yhteenveto potilastiedoista, komplementtitasoista ja niihin liittyvistä systeemisistä sairauksista.
potilastiedot, veren Komplementtitasot ja niihin liittyvät systeemiset sairaudet Urtikariat vaskuliittia sairastavilla potilailla.,td>
Abbreviations: F, female; M, male.,
On clinical examination, all the patients had urticarial plaques, located mostly on the trunk and the proximal extremities (Figs. 1 and 2).
Urticarial plaques with purpuric borders on the trunk.
Erytematoottiset edematoottiset leesiot, joiden purppuraraja on käsivarren yläosassa.
leesiot kestivät yli 24 tuntia 14 potilaalla (93%), mukaan lukien kaikki 7 potilasta, joilla komplementtitaso oli alhainen. Ne aiheuttivat kipua tai polttavaa tunnetta 2 potilaalla (13%) ja poistuivat hyperpigmentaatiosta tai purppurasta 9 potilaalla (60%) (Kuva. 3).
Jäljellä purpuric muistolaatat ja punoittava, turvonnut vaurioita jalkaan.,
2 tapauksessa (13%) leesioihin liittyi angioedeema. Kahdellatoista potilaalla (80%) oli 1 tai useampia ihon ulkopuolisia oireita, joista yleisimpiä olivat nivelkipu ja kuume.
kliiniset löydökset Komplementtitasojen mukaan.,
| Clinical Findings | Hypocomplementemia | Normocomplementemia | ||
| (n=7) | % | (n=7) | % | |
| Duration of lesions >24h | 7 | 100 | 7 | 87.,5 |
| Duration of lesions 24h | – | – | 1 | 12.5 |
| Pain or burning sensation | 2 | 28.6 | – | – |
| Residual hyperpigmentation | 4 | 57.1 | 5 | 62.5 |
| Angioedema of the face or hands | 2 | 28.6 | – | – |
| Associated arthralgia at onset of disease | 2 | 28.6 | 2 | 25 |
| Obstructive pulmonary disease | 1 | 14.,3 | – | – |
| Abdominal pain | 1 | 14.3 | – | – |
| Fever | 4 | 57.1 | 2 | 25 |
| Immunoglobulin or C3 deposits | 2 | 28.6 | 1 | 12.5 |
| Vessel walls | – | – | – | – |
| Basement membrane | 2 | 28.6 | 1 | 12.,5 |
kaikki 7 potilasta, joilla komplementtitaso oli alhainen, olivat naisia ja 6 heistä (88%) oli yhdistetty systeemiseen tauti. 2 angioödeematapausta esiintyi potilailla, joilla oli hypokalemia; 1 oli HUVS ja toisella oli sekoitettu sidekudossairaus.
ANA-positiivisuutta havaittiin 5 potilaalla (33%), joilla kaikilla oli siihen liittyvä systeeminen sairaus., Samoilla 5 potilaalla oli myös alhainen komplementtitaso, mikä osoitti ANA-positiivisuuden ja hypokalemian (P=.002).
kaikilla 15 potilaalla oli histologisia löydöksiä, jotka sopivat leukosytoklastiseen vaskuliittiin (Kuva. 4).
kolmella (37, 5%) niistä 8 potilaasta, joilla tehtiin suora immunofluoresenssitutkimus (53%), oli positiivinen tulos. Näistä 2: lla oli ihon ja epidermaalin yhtymäkohdassa rakeisia C3-esiintymiä, jotka kummassakin tapauksessa liittyivät hypokalemiaan ja systeemiseen sairauteen (SLE yhdessä tapauksessa ja sekamuotoinen sidekudossairaus toisessa)., Kolmannella potilaalla oli lineaarisia IgM-kertymiä ihon ja epidermaalisen risteyksen kohdalla. Suora immunofluoresenssi oli negatiivinen muissa tutkituissa tapauksissa.
seitsemällä potilaalla (46, 66%) oli UV-säteily ainoana taudin ilmentymänä ja 8 potilaalla (53%) oli siihen liittyvä systeeminen osallisuus. Systeeminen sairaus edelsi UV 1 tapauksessa ja kehittyi samaan aikaan muissa 7. Yleisin siihen liittyvä sairaus oli SLE (3 tapausta, 37,5%); muut sairaudet (esiintyy 1 potilaalla kullakin, 12.,5%) olivat sidekudossairaus, nivelreuma, familiaalinen Välimeren kuume, nuorten krooninen niveltulehdus ja HUVS.
Taulukko 3 näyttää UV: n hoitoon käytetyt lääkkeet sarjoissamme. Kahdeksan potilasta (53.33%) vastasi yhdistelmä antihistamiinit ja suun kautta otettavien kortikosteroidien, 2 (13.33%) ja kolkisiini, 1 (6.66%) ja indometasiini, ja 1 (6.66%) ja dapsoni. Loput 3 potilasta (20%) saivat rituksimabi-tai syklofosfamidi-infuusioita perussairauden hoitoon.
Drugs Used to Treat Patients With Urticarial Vasculitis.
| Drug | No., of Patients |
| Antihistamines | 8 |
| Oral corticosteroids | 8 |
| Cyclophosphamide | 3 |
| Rituximab | 3 |
| Dapsone | 1 |
| Indomethacin | 1 |
| Colchicine | 2 |
Discussion
UV is a rare but possibly underdiagnosed disease., Kliininen esitys vaihtelee pelkistä ihon ilmenemismuodoista ihosairauteen, johon liittyy systeeminen sairaus; taustalla olevan systeemisen taudin esiintyminen on yleisempää hypokalemisessa UV-säteilyssä. Koska sairaalamme valuma-alueen väkiluku on noin 600 000, se, että vain 15 UV-tapausta kirjattiin 10 vuoden aikana, näyttäisi kokemuksemme perusteella tukevan olettamusta, että UV on alidiagnosoitu tila.1-4 tutkimuksessa, jossa oli 47 potilasta, joilla oli UV, Tosoni et al.,1 totesi, että kaikki potilaat eivät täyttäneet klassisen diagnostisia kliinisiä kriteerejä, havainto, joka voisi selittää, miksi UV on alidiagnosoitu. Alle puolet potilaista oli vaurioita, jotka kesti yli 24 tuntia, alle 9% ilmoitti, polttava tunne, ja vain 6% oli jäljellä purppura tai hyperpigmentaatio jälkeen päätöslauselman vaurioita., Perusteella havainnoistaan, ne kirjoittajat ehdotti, että kesto ja yksilölliset ominaisuudet vaurioita ei olisi pidettävä merkittäviä kriteerejä, koska ne ovat alttiita subjektiivinen tulkinta, ja ehdotti sen sijaan, että kaikki kroonista urtikariaa vaurioita tulenkestävät hoito antihistamiineilla on koepala. Meidän tulokset ovat samaa mieltä useimpien tutkimusten tasalla, että lähes kaikki potilaat (93%) oli vaurioita, jotka kestivät kauemmin kuin 24 tuntia, ja jäljellä jäävä purppura tai hyperpigmentaatio.,5, 6
yli puolella sarjoihimme kuuluvista potilaista oli tähän liittyvä systeeminen osallistuminen. Tämä osuus on paljon suurempi kuin luvut raportoitu muissa studies5,6 ja on mahdollista, että ero johtuu pitkälti siitä, että 7 8 potilasta meidän sarjassa oli jo diagnosoitu systeeminen kunnossa, kun he kehittänyt UV. Systeemisen sairauden esiintyminen on saattanut lisätä UV-säteilyepäilyjen indeksiä, kun näille potilaille kehittyi urtikarian kaltaisia leesioita., On huomattava, että yhdellä sarjamme lapsista oli familiaalinen Välimeren kuume (V726A-mutaatio MEFV-geenissä); Emme löytäneet tällaista yhdistystä kirjallisuuskatsauksessamme.7-9
UV voi myös olla osa HUVS-oireyhtymää, jonka McDuffie et al kuvasi ensimmäisenä.10 vuonna 1973, jonka Schwartz et al.11 määritteli joitakin vuosia myöhemmin suuret ja vähäiset kriteerit. Katumaastureiden diagnosointia varten on oltava olemassa ihon ulkopuolisia ilmenemismuotoja; tämä ei koske tekopyhää UV-säteilyä, jossa potilaat voivat olla osallisina iholla yksin tai sekä ihon että ihon ulkopuolella., Vain 106 ASUNTOMURTOTAPAUSTA on julkaistu sen jälkeen, kun syndroomaa alettiin kuvata, ja niistä 100 oli aikuisilla.12,13 huomautusta sarjassa oli naispotilas, joka täytti sekä tärkeimmät että pienet kriteerit tälle harvinaiselle oireyhtymälle.
Siellä oli enemmän naisia kuin miehiä meidän sarjassa; tämä havainto on yhdenmukainen aiempien raporttien, joka on lisäksi huomattava, että hypocomplementemic UV lähes yksinomaan naisia.12,5 tutkimuksessamme kaikki potilaat, joilla oli alhainen seerumin komplementtitaso, olivat naisia.
UV kehittyy yleensä 40-50-vuotiaille potilaille., Merkille pantavaa oli se, että sarjassamme oli 2 lasta, sillä pediatriset tapaukset olivat harvinaisia tutkimuksissamme.7,12,13 Molemmat lapset oli liitetään systeeminen taudin (familiaalinen Välimeren kuume yhdessä tapauksessa ja krooninen nuoruusiän niveltulehdus muu).
kahdeksankymmentä prosenttia sarjojemme potilaista sai yhden tai useamman ihon ulkopuolisen oireen, joista yleisimpiä olivat kuume (40%) ja nivelkipu (27%); nämä löydökset osuivat yhteen analysoimamme suuremman sarjan raporttien kanssa.,1,5,6 on mielenkiintoista huomata, että potilailla, joilla oli alhainen komplementtitaso, oli tavallista suurempi taipumus kokea kipua, polttavaa tunnetta tai järjestelmällisiä oireita, kuten kuumetta ja nivelkipua. Muut kirjoittajat ovat myös huomanneet, että extracutaneous oireet ovat yleisempiä potilailla, joilla on hypocomplementemic UV.1,5,6
Histologisesti, UV on ominaista ominaisuuksia sopusoinnussa leukosytoklastinen vaskuliitti. Koepala aktiivisista leesioista on diagnostinen testi UV-säteilylle, ja histologista näyttöä leukosytoklastisesta vaskuliitista on useimmissa tapauksissa.,14,15 70% tapauksista, immunofluoresenssitutkimuksessa havainnot ovat lineaarisia tai rakeinen talletukset immunoglobuliinit, täydentää, tai fibriinin alueella kellarissa kalvo tai verisuonten endoteelin.16-18 sarjassamme vain 3 (37%) niistä 8 potilaasta, joilla oli saatavilla suoria immunofluoresenssituloksia, oli esiintymiä ihon ja epidermaalisen risteyksen yhteydessä; näistä 2 oli liittynyt systeeminen osallistuminen ja alhainen komplementtitaso. Tämä viimeinen havainto on yhdenmukainen muiden kirjoittajien raporttien kanssa siitä, että potilailla, joilla on positiivisia suoria immunofluoresenssituloksia, on yleensä alhainen veren komplementtitaso.,5,6
Komplementtitasot ovat erittäin tärkeitä UV-säteilyssä. Seitsemän (47%) potilasta meidän sarjassa oli alhainen täydentää tasoilla ja, kuten jo mainittiin, tämä osuus on korkeampi kuin raportoitu tutkimuksissa suurempia näytteitä.1,5,6,18 yleisimmät komplementtikomponentit ovat C1 (C1q), C2, C3 ja C4, jotka ovat kaikki klassisen reitin komponentteja. Useat kirjoittajat ovat todenneet, että tekopyhyys on merkki systeemisestä sairaudesta.1,5,6 tutkimuksessamme 53%: lla potilaista oli autoimmuunisairaus, johon liittyy lisääntynyt hypokalemian riski., Itse asiassa 6 (88%) niistä 7 potilaasta, joilla komplementtitaso oli alhainen, liittyi systeemiseen osallistumiseen; tämä osuus on paljon suurempi kuin Mehreganin ja alin ilmoittamat luvut.5 ja Dincy ym.6 todennäköinen syy on, että suurin osa sarjojemme potilaista oli aiemmin diagnosoitu taustalla oleva systeeminen sairaus, jossa komplementtitasot ovat tyypillisesti alhaiset. SLE on yksi systeemisistä sairauksista, jotka liittyvät useimmin UV-säteilyyn. Itse asiassa UV: n ja SLE: n oireiden päällekkäisyys on saanut jotkut kirjoittajat postuloimaan, että ne saattavat olla saman taudin variantteja.,19,20
UV on vaikea hoitaa, ja hoito on usein sanelee oireiden vakavuuden ja taustalla on systeeminen sairaus. Antihistamiinit ovat ensilinjan lääke UV: n hoitoon vain ihon mukana. Cinnaritsiinia, jolla on antihistamiinia, vasoaktiivisuutta ja komplementtia estäviä ominaisuuksia, on myös käytetty.,2 antihistamiinit eivät kuitenkaan hillitse immuunikompleksien aiheuttamaa tulehdusta; tällaisissa tapauksissa tarvitaan muita hoitoja, kuten suun kautta otettavia kortikosteroideja, indometasiinia, kolkisiinia, dapsonia ja hydroksiklorokiinia; näistä kortikosteroidit saavuttavat oireenmukaisen lievityksen suurimmalla osalla potilaista.2,5 useissa tapauksissa, kuten näkyy myös tuloksia, potilaat saattavat vaatia immunosuppressiiviset hoidot, kuten syklofosfamidi tai atsatiopriini, tai huumeita, kuten rituksimabia tai laskimoon IgG.,12,21 tällainen hoito on tarpeen pääasiassa potilailla, joilla on siihen liittyvä systeeminen sairaus.
Johtopäätökset
kliiniset ominaisuudet UV-meidän sarjassa ovat samanlaiset kuin on kuvattu aiemmissa tutkimuksissa, joissa vaurioita, jotka yleensä kestävät yli 24 tuntia ja jättää jäljellä pigmentti resoluutio. Huomioitavaa sarjassamme oli niiden hypokaleemisten potilaiden suuri osuus, joilla oli siihen liittyvä systeeminen sairaus., Tämä korostaa, että UV-potilailla on tärkeää mitata komplementtitasoja, koska matalat pitoisuudet liittyvät yleensä ihon ulkopuolisten oireiden yleisyyteen ja ovat siten merkki taustalla olevasta systeemisestä sairaudesta. Lisäksi autoimmuunisairauksien systeemisen sairauden pitäisi herättää UV-epäily potilailla, joilla on urtikarian kaltaisia leesioita.
eettiset tiedot ihmisten ja eläinten suojelusta
kirjoittajat ilmoittavat, ettei ihmisille tai eläimille ole tehty kokeita tätä tutkimusta varten.,
Luottamuksellisuus
kirjoittajat väittävät, että he ovat seuranneet pöytäkirjat työnsä center julkaisemisesta potilaan tiedot ja että kaikki potilaat mukana tutkimuksessa ovat saaneet riittävästi tietoa ja ovat antaneet tietoisen kirjallisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
oikeus yksityisyyteen ja tietoon perustuva suostumus
kirjoittajat ilmoittavat, ettei tässä artikkelissa ole yksityisiä potilastietoja.
eturistiriidat
tekijät ilmoittavat, ettei heillä ole eturistiriitoja.