KLIINISEN FARMAKOLOGIAN
vaikutusmekanismi
Ennen rotavirus rokotus ohjelmat, rotavirusinfected lähes kaikki lapset, kun he olivat 5-vuotiaita. Vaikea, kuivuva rotavirus gastroenteriitti esiintyy pääasiassa 3-35 kuukauden ikäisillä lapsilla.6 alle 3-vuotiaista lapsista noin 16% ennen 6 kuukautta vanhenevista tapauksista johtaa sairaalahoitoon.,7
tarkkaa immunologista mekanismia, jolla ROTARIX suojelee rotaviruksen aiheuttamaa gastroenteriittiä, ei tunneta .ROTARIX sisältää elävää, heikennettyä ihmisen rotavirusta, joka replikoituu ohutsuolessa ja aiheuttaa immuniteetin.
Farmakodynamiikkaa
Immunogeenisuus
– suhde vasta-ainevasteen rotavirusvaccination ja suojan rotaviruksen aiheuttamaa gastroenteriittiä ei ole unece. Serokonversio oli määritelty ulkonäkö anti-rotavirus IgA-vasta-aineita (pitoisuus ≥ 20 U/mL) rokotuksen jälkeen seerumin ofinfants aiemmin negatiivinen rotavirus., 2 turvallisuutta ja tehoa koskevia tutkimuksia,yksi-kaksi kuukautta sen jälkeen, kun 2-annos sarja, 86,5% 787 vastaanottajat ROTARIX seroconvertedcompared 6,7% 420 plaseboa saaneilla ja 76,8% 393 vastaanottajat ROTARIXseroconverted verrattuna 9,7 prosenttia 341 plaseboa saaneilla vastaavasti.
Irtoaminen ja Siirto
mahdollinen, satunnaistetussa, double-blind, plasebo-controlledstudy oli tehty Dominikaanisessa Tasavallassa kaksoset sisällä samehousehold arvioida, onko rokoteviruksen tapahtuu avaccinated pikkulapsen nonvaccinated lapsen., Sata paria terve twins6 14 viikon iässä (gestaatioikä ≥ 32 viikkoa), satunnaistettiin yhden hengen saada ROTARIX (N = 100) ja muut erilliset saamaan lumelääkettä (N =100). 20 tutkimushenkilöä kummassakin ryhmässä suljettiin pois lähtötilanteen havingrotaviruksen vasta-aineen kaltaisista syistä. Jakkara näytteet kerättiin samana päivänä tai 1 päivä ennen jokaista annosta, sekä 3 kertaa viikossa 6 peräkkäistä viikkoa aftereach annos ROTARIXIA tai plaseboa. Siirto oli määritelty läsnäolo thevaccine viruskanta mikä tahansa jakkara näyte kaksonen, jotka saivat lumelääkettä.,
Lähetetään rokotteen virus tunnistettiin vuonna 15 80twins, jotka saivat lumelääkettä (18.8% ). Mediaani therotavirus irtoaminen oli 10 päivää kaksoset, jotka saivat ROTARIX verrattuna 4 päivää kaksoset, jotka saivat lumelääkettä, joille rokote virus oli toimitettu.15 kaksoset, jotka saivat lumelääkettä, n maha-suolikanavan oireet liittyvät totransmitted rokotteen virus havaittu.,
Kliiniset Tutkimukset
Tehoa koskevat Tutkimukset
tiedot, jotka osoittavat tehoa ROTARIX inpreventing rotavirus gastroenteriitti tulevat 24,163 imeväisten satunnaistettiin twoplacebo kontrolloituja tutkimuksia toteutettiin 17 maassa Euroopassa ja LatinAmerica. Näissä tutkimuksissa suun kautta otettavan poliorokotteen (OPV) ei samanaikaisesti;kuitenkin, muut tavalliset lasten rokotukset voidaan antaa samanaikaisesti. Rintaruokinta oli sallittua molemmissa tutkimuksissa.
satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus tehtiin 6 Euroopan maassa., Yhteensä 3,994 lapsista oli kirjoilla toreceive ROTARIX (n = 2,646) tai lumelääkettä (n = 1,348). Rokotetta tai lumelääkettä wasgiven terveiden imeväisten kuin 2 annoksen sarjan ensimmäisen annoksen administeredorally 6 läpi 14 viikon iässä, jota seuraa yksi ylimääräinen annos administeredat vähintään 4 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen. 2 annoksen sarja päättyi 24 viikon ikään. Kummassakin rokotusryhmässä 98,3% imeväisistä oli valkoisia ja 53% miehiä.,
kliininen tapaus määritelmä rotavirus gastroenteritiswas episodi ripuli (kulku 3 tai enemmän löysät tai vetiset ulosteet pian päivä), kanssa tai ilman oksentelua, jossa rotavirus tunnistettiin stoolsample. Vakavuus suolistotulehdus määritettiin kliinisen scoringsystem, että Vesikari-asteikolla, jossa arvioidaan, kesto ja intensiteetti ripulija oksentelu, intensiteetti kuume, käyttö nesteytystä orhospitalization jokaisen jakson. Pistemäärät vaihtelevat 0: sta 20: een, jolloin korkeasilmät osoittavat suurempaa vaikeusastetta., Gastroenteriittiä, jonka pistemäärä oli 11 tai suurempi, pidettiin vaikeana.8
ensisijainen tehon päätetapahtuma oli ehkäisy mikä tahansa gradeof vakavuus rotavirus gastroenteriitti aiheuttama luonnollisesti occurringrotavirus 2 viikkoa toisen annoksen jälkeen läpi yksi rotavirus kausi(mukaan pöytäkirjan, ATP). Muut tehokkuusarvioita mukana ehkäisy ofsevere rotavirus gastroenteriitti määritellään Vesikari-asteikolla, andreductions vuonna sairaalahoitoon, koska rotaviruksen aiheuttamaa gastroenteriittiä ja kaikki causegastroenteritis riippumatta oletettu etiologia., Analyysit tehtiin myös arvioimaan tehoa ROTARIX vastaan rotavirus gastroenteriitti amonginfants, jotka saivat vähintään yhden rokoteannoksen (yhteensä rokotettu kohortti, TVC).,lspan=”2″>Total Vaccinated Cohortb
N = 2,572
N = 1,302
N = 2,646
N = 1,348
ATP-analyysi sisältää kaikki imeväisten tehoa kohortti whoreceived kaksi rokoteannosta mukaan satunnaistaminen.
b TVC-analyysi sisältää kaikki imeväisten tehoa kohortti whoreceived vähintään yhden annoksen rokotetta tai lumelääkettä.
C vaikea gastroenteriitti määriteltynä ≥ 11 Vesikarin asteikolla.
Dstatistisesti merkitsevä vs. lumelääke (p < 0, 001).
satunnaistetussa, double-blind, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa wasconducted 11 maissa, latinalaisessa Amerikassa ja Suomessa., Yhteensä 63,225 lapsista sai ROTARIX (n = 31,673) tai lumelääkettä (n = 31,552). On efficacysubset näistä lapsista, joka koostuu 20,169 pikkulasten latinalaisen Americareceived ROTARIX (n = 10,159) tai lumelääkettä (n = 10,010). Rokotetta tai lumelääkettä oli givento terveiden imeväisten kuin 2 annoksen sarjan ensimmäinen annos orallyfrom 6 kautta 13 viikon iässä, jota seuraa yksi ylimääräinen annos vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisestä annoksesta. 2 annoksen sarja saatiin päätökseen 24 viikon iässä., Molempien rokotusryhmien rotujakauma oli seuraava: latinalaisamerikkalaisia 85,8%, valkoisia 7,9%, mustia 1,1% ja muita 5,2%; 51% oli miehiä.
kliininen tapaus määritelmä vakavia rotavirusgastroenteritis oli episodi, ripuli (kulku 3 tai enemmän löysä orwatery jakkarat päivän sisällä), kanssa tai ilman oksentelua, jossa rotavirus wasidentified vuonna jakkara näyte, vaativat sairaalahoitoa ja/tai rehydrationtherapy vastaa Maailman terveysjärjestön (WHO) B-suunnitelma (suun kautta rehydrationtherapy) tai suunnitelma C (suonensisäistä nesteytystä) lääketieteen laitoksen.,
ensisijainen tehon päätetapahtuma oli ehkäisy severerotavirus suolistotulehdus aiheuttama luonnossa esiintyvä rotavirus 2 weeksafter toinen annos yhden vuoden (ATP). ROTARIXIN tehoa vaikeaa rotaviruksen aiheuttamaa gastroenteriittiä vastaan arvioitiin tutkimuksissa niiden infanttien keskuudessa, jotka saivat vähintään yhden rokotuksen (TVC). Sairaalahoitojen vähenemistä arvioitiin myös rotaviruksen aiheuttamaa gastroenteriittiä (ATP).,”>Infants in Cohort
N = 9,009
N = 8,858
N = 10,159
N = 10,010
a ATP analysis includes all infants in the efficacy cohort whoreceived two doses of vaccine according to randomization.,
bTVC-analyysi sisältää kaikki vähintään yhden rokoteannoksen tai lumelääkeannoksen tehokohortissa olleet pikkulapset.
C tilastollisesti merkitsevä vs. lumelääke (p < 0, 001).
Tehoa Läpi Kaksi Rotavirus Vuodenaikaa
tehosta ROTARIX jatkuvat läpi kaksi rotavirusseasons arvioitiin kahdessa tutkimuksessa.
Eurooppalaisessa tutkimuksessa, tehoa ROTARIX againstany vaikeusasteen rotavirus gastroenteriitti läpi kaksi rotavirusseasons oli 78,9% (95% CI: 72.7, käytössä 83,8)., Tehoa estää minkä tahansa luokan ofseverity rotavirus gastroenteriitti-tapausten esiintyy vain aikana secondseason post-rokotus oli 71,9% (95% CI: 61.2, 79.8). Tehoa ROTARIXagainst vaikea rotaviruksen aiheuttama gastroenteriitti läpi kaksi rotavirus vuodenaikaa was90.4% (95% CI: 85.1, 94.1). Tehoa estämään vakavia rotavirusgastroenteritis tapauksissa esiintyy vain toisella kaudella post-vaccinationwas 85.6% (95% CI: 75.8, 91.9).
tehosta ROTARIX vähentää sairaalahoitojen forrotavirus suolistotulehdus läpi kaksi rotavirus vuodenaikaa oli 96.0% (95% CI:käytössä 83,8, 99.5).,
latinalaisen Amerikan tutkimus, tehoa ROTARIXagainst vaikea rotaviruksen aiheuttama gastroenteriitti kautta kaksi vuotta oli 80,5% (95% CI:71.3, on 87,1). Tehoa estämään vakavia rotaviruksen gastroenteriitti casesoccurring vain toisen vuoden aikana rokotuksen jälkeen oli 79.0% (95% CI: 66.4 joutuneista 87,4). Tehoa ROTARIX vähentää sairaalahoitojen rotavirus gastroenteritisthrough kaksi vuotta oli 83.0% (95% CI: 73.1, 89.7).
ROTARIXIN tehoa toisen rokotuskauden jälkeen ei arvioitu.,
Tehoa Tiettyjä Rotavirus Tyypit
Taulukko 6: Tyyppi-Erityisiä Tehoa ROTARIX Vastaan AnyGrade Vakavuus ja vaikeaa Rotaviruksen aiheuttamaa Gastroenteriittiä (Mukaan Protocol)
5. Tate JE, Simonsen L, Viboud C, et al. Suuntauksia suolentuppeuma sairaalahoitoon keskuudessamme vauvoilla, maissa1993-2004: vaikutukset senvuoksi turvallisuuden uusi rotavirus rokotus ohjelmaa. Pediatrics 2008;121: e1125-e1132.
6. Centers for Disease Control and Prevention. Rotaviruksen aiheuttaman gastroenteriitin ehkäisy imeväisillä ja lapsilla., Immunisaatiokäytäntöjen neuvoa-antavan komitean (ACIP) suositukset. MMWR 2006;55 (nro.RR-12): 1-13.
7. Parashar UD, Holman RC, Clarke MJ, et al. Sairaalahoitoon liittyy rotaviruksen aiheuttamaa ripulia yhdysvalloissa, 1993 kautta 1995: valvonta perustuu uuteen ICD-9-CM rotavirus-specificdiagnostic koodi. J Tartuttaa Dis 1998;177:13-17.
8. Ruuska T, Vesikari T. Rotavirus tauti suomeksi lapset: käytä numeeriset tulokset vakavuus ripulitaudin jaksot. Scand J Infect Dis 1990;22: 259-267.