yksi Liottan varhaisimmista rooleista oli Joey Perrinin roolissa saippuasarjassa Another World. Hän esiintyi sarjassa vuosina 1978-1981. Ensimmäisessä elokuvassaan hän raiskasi raivokkaasti Pia Zadoran puutarhaletkulla kulttiklassikossa yksinäinen nainen. Vuonna 1987 hän sai ensimmäisen Golden Globe-ehdokkuutensa Something Wildista. Tässä 1989, hän costarred, yhdessä Kevin Costner, fantasia / draama elokuva, Field of Dreams. Liotta oli Kengätön Joe Jackson, kuuluisan baseball-pelaajan haamu., Vuonna 1990 Liotta oli tosielämän gangsteri Henry Hillin roolissa Martin Scorsesen elokuvassa Goodfellas. Vuonna 1992, hän costarred, yhdessä Kurt Russell ja Madeleine Stowe, trilleri Laittoman Maahantulon psykopaattinen poliisi. Hänellä oli myös päärooli Sci-Fi/toimintaelokuva no Escape. Liotta sai lisää kehuja James Mangoldin elokuvasta Cop Land, jonka pääosissa ovat Sylvester Stallone, Robert De Niro ja Harvey Keitel. Vuonna 1998 hän sai ylistystä rikoselokuvasta Phoenix.
elokuvarooliensa lisäksi Liotta oli laulaja Frank Sinatran roolissa vuoden 1998 tv-elokuvassa The Rat Pack., Hän sai roolistaan Screen Actors Guild Award-ehdokkuuden. Hän toimi Tommy Vercettin äänenä vuoden 2002 videopelissä Grand Theft Auto: Vice City. Hän sai Independent Spirit Award-ehdokkuuden ja Phoenix Film Critics Society Awards-ehdokkuuden parhaasta miessivuosasta elokuvasta Narc. Sitten hän jälleen yhdessä ohjaaja James Mangold vuonna 2003 rinnalla John Cusack ja Alfred Molina pimeässä kauhu-trilleri Identity. Hän myös kertoi mafian sisällä National Geographic Channel-kanavalle vuonna 2005., Hän esiintyi John Travoltan kanssa elokuvassa Wild Hogs ja Johnny Deppin kanssa elokuvassa Blow vuonna 2001.
vuonna 2011 hän näytteli elokuvassa ”ei kenenkään poika”, vastapäätä Channing Tatumia ja Al Pacinoa. Liotta on viime elokuvat ovat Date Night Steve Carell, Charlie St. Cloud-Zac Efron, riippumaton draama Lumiukkoja, ja Joki Surun, joka tähteä Liotta etsivä rinnalla Christian Slater ja Ving Rhames.