Raskauden aiheuttaman hypertension hoitoon käytettävät lääkkeet Lin Y, Zhang Y, Jiang YN, Song W-Clin Trials Degener Dis

Correspondence Address:
Wei Song
Department of Cardiology, First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, Liaoning Province
China

Source of Support: None, Conflict of Interest: None

Check

DOI: 10.,4103/2542-3975.235153

Verenpainetauti viittaa kohonnut verenpaine, ja se voidaan jakaa kahteen luokkaan: ensisijainen ja toissijainen. Angiogeenisten degeneratiivisten muutosten aiheuttama primaarinen hypertensio on rappeuttava sairaus. Kiinan lisääntymiskäytännön vapauttamisen ja äidin iän lisääntymisen myötä raskauden aiheuttaman hypertension (PIH) esiintyvyys Kiinassa on kasvanut vähitellen., PIH ei ole ensisijainen hypertensio, mutta näiden kahden hypertensiotyypin hoidossa on eroja. Tässä tarkastelemme lääkkeiden valintaa ja käyttöä PIH: n hallintaan käyttäen lääkkeitä primaarisen hypertension hoitoon referenssinä. Ensilinjan lääkkeitä kuten labetalolia, nifedipiini, tai metyylidopa tulisi ottaa suun kautta, jos verenpaine on ≥ 150/90 mmHg. Krooniseen verenpaineeseen on lisättävä muita lääkkeitä sen jälkeen, kun ensimmäinen lääke, jonka pitoisuus on korkein, on paljastunut tehottomaksi., Jos akuuttia hypertensiota sairastavien potilaiden verenpaine on ≥ 160/110 mmHg, seurauksena voi olla äidin aivohalvaus tai raskausmyrkytys. Jos PIH-potilaat ovat aikeissa antaa, heille voidaan antaa labetalolia (i. v.), hydralatsiinia (i. v.) tai nifedipiiniä (s. o.). Lisäksi kaikkien verenpainelääkkeiden olisi perustuttava äidin ja sikiön turvallisuuteen liittyviin näkökohtiin.

Avainsanat: raskaus; verenpainetauti; preeclampsia; eklampsia; lääkitys

Miten mainita tässä artikkelissa:
Lin Y, Zhang Y, Jiang YN, Laulu W. Lääkitys hallinta raskauden aiheuttama kohonnut verenpaine., Clin Trials Degener Dis 2018;3:83-7

div id=”3ed8f18b29″>

hypertensio viittaa kohonneeseen valtimoverenpaineeseen. Pitkäaikainen hypertensio voi johtaa sepelvaltimotautiin, aivohalvaukseen, sydämen vajaatoimintaan, eteisvärinään, perifeeriseen verisuonisairauteen, näön menetykseen, krooniseen munuaissairauteen ja dementiaan., Hypertensio voidaan jakaa ensisijaisiin ja toissijaisiin tyyppeihin. Primaarinen hypertensio muodostaa 90-95% hypertensiotapauksista., Angiogeenisten degeneratiivisten muutosten aiheuttama primaarinen hypertensio on eräänlainen rappeuttava sairaus.
verenpaine (BP) on mitattu säännöllisin väliajoin raskauden aikana > 140/90 mmHg pidetään tarkoittamaan PIH. PIH: n esiintyvyys on maailmanlaajuisesti 8-10 prosenttia, kun taas Kiinassa se on 5,6–9,4 prosenttia. Kiinassa on kahden lapsen politiikka, joten äidin ikä voi kasvaa, mikä voi lisätä entisestään pihin esiintyvyyttä.
primaarisen hypertension hoitoon käytettäviä lääkkeitä ovat ganglionisalpaajat, adrenergiset neuronisalpaajat, Alfasalpaajat, diureetit ja beetasalpaajat., PIH on erilainen kuin ensisijainen verenpaineesta, mutta samankaltaisuuksia hoidossa nämä kaksi verenpainetauti. Käyttämällä lääkkeitä primaarisen hypertension hoitoon referenssinä tarkistamme PIH-hoidon lääkkeiden valintaa ja käyttöä todisteena sen kliinisestä hoidosta.,

Pih

American Congress of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) – järjestön vuonna 2013 antaman ohjeen mukaan raskauden aikana on neljä hypertensioluokkaa.
ensimmäinen raskauden aikainen hypertensio on preeklampsia-eklampsia., Ilman proteinuria, pre-eklampsia on diagnosoitu verenpainetauti yhdessä trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 000/mL), maksan toimintahäiriöt (lisääntynyt veren maksan transaminaasiarvojen kaksi kertaa normaali pitoisuus), uusi kehitys munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 1,1 mg/dL tai seerumin kreatiniiniarvojen kaksinkertaistumista ilman muita munuaissairaus), keuhkopöhö, tai ilmaantuneen cp/näköhäiriöt. Toinen tyyppi on krooninen hypertensio., Tämä on määritelty systolinen verenpaine (SBP) > 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 90 mmHg ennen raskautta tai gestaatioikä 20 viikkoa, tai jos BP 12 viikkoa post partum edelleen epänormaalia. Kolmas tyyppi on krooninen hypertensio, jossa on superim-aiheuttama preeklampsia. Tämä on krooninen hypertensio preeklampsian yhteydessä. Lopullinen tyyppi on PIH kehittyy 20 viikon kuluttua ilman proteinuriaa tai edellä mainittuja systeemisiä löydöksiä., Verenpainelääkityksen aloittamisen helpottamiseksi PIH-vaikeusaste jaetaan yleensä kahteen ryhmään: (i) lievä–keskivaikea (SBP: 140-159 mmHg; DBP: 90-109 mmHg) ja vaikea (SBP ≥ 160 mmHg; DBP ≥ 110 mmHg).

Pathophysiologic muutokset PIH

fysiologisissa olosuhteissa, BP raskaana olevista naisista alkaa laskea sen jälkeen, kun raskaus alkaa., Samanaikaisesti sydämen tuotanto lisääntyy hieman, ja perifeerinen verisuonivastus vähenee merkittävästi. Lisäksi munuaisten verenkierto ja arvioitu glomerulusten suodatusnopeus kasvavat. Nämä tilat ovat suurimmillaan 12 raskausviikolla. Myös perifeerinen verisuonivastus ja verenpaine lisääntyvät hieman raskauden aikana. Nämä taipumukset palautuvat raskautta edeltävälle tasolle 36 raskausviikon jälkeen. Patologinen muutoksia PIH ovat kouristus pienissä valtimoissa ja natriumin kertyminen koko kehon, joka voi johtaa kohde-elinvaurioita ja eklampsia., Lisäksi patologisten muutosten, useita riskitekijöitä, jotka voivat aiheuttaa eklampsia: nulliparity; useita tiineyden; perhe-historia preeclampsia; krooninen kohonnut verenpaine; diabetes; munuaissairaus; historia preeclampsia, varsinkin jos aikaisin (ennen 34 viikkoa) edellisessä raskauden; historia hemolyysi; lisääntynyt maksaentsyymien; HELLP-oireyhtymä edellisen raskauden aikana, lihavuus; rypäleraskaus.,

Aiheuttamien Vahinkojen PIH

PIH on raskauden komplikaatio, joka uhkaa äidin ja sikiön terveyttä. Sikiön kasvun rajoittumisen ja istukan abruption riski kasvaa huomattavasti PIH-potilailla. Äidillä myös aivojen turvotuksen, akuutin sydämen vajaatoiminnan, aivohalvauksen ja akuutin munuaisten vajaatoiminnan riski kasvaa PIH: n aiheuttamien patologisten muutosten vuoksi., Tuore laaja meta-analyysi osoitti, että naisilla, joilla on ollut pre-eklampsia, oli noin kaksinkertainen riski saada iskeeminen sydänsairaus, aivohalvaus ja laskimotromboemboliset tapahtumat 5-15 vuotta raskauden jälkeen. Myös riski sairastua verenpainetautiin on lähes nelinkertainen naisilla, joilla on ollut pre-eklampsia.,

Ei-Farmakologinen Hallinta PIH

naisten PIH, normaali ruokavalio ilman suolaa rajoitus on suositeltavaa, erityisen lähellä toimitus. Suolarajoitus voi johtaa pieneen intravaskulaariseen tilavuuteen. Kalsiumlisän (≥1 g / vrk) käyttöön liittyy raskausmyrkytysriskin merkittävä väheneminen, erityisesti naisilla, joilla on alhainen kalsiumruokavalio., Fish-oil lisäravinteet ja lisäravinteet vitamiineja ja ravintoaineita ei ole merkitystä ehkäisyyn hypertensiivisten häiriöiden. Kliinisissä tutkimuksissa ei ole osoitettu D-vitamiinilisän suotuisaa vaikutusta preeklampsian ehkäisyyn, mutta lisän annostusta, ajoitusta ja kestoa on tutkittava tulevissa tutkimuksissa. Aerobinen liikunta 30-60 minuuttia kahdesti viikossa raskauden aikana voi vähentää PIH-riskiä merkittävästi.,

Pharmacologic Management of PIH

Details are shown in .,

Taulukko 1: Suun kautta lääkkeitä ja annoksia käytetään raskauden aiheuttama kohonnut verenpaine Klikkaa tästä nähdäksesi

seuranta
suuri etu BP ohjaus on vähentää esiintyvyys vakava korkea verenpaine ja vähentää riskiä äidin ja sikiön komplikaatioita., Yleinen konsensus kansallisten ja kansainvälisten ohjeiden on aloittaa lääkitys BP ≥ 160/110 mmHg.,, Suuntaviivojen American Heart Association/American Stroke Association ehdottaa harkitsee farmakologinen hoito BP klo 150-159/100-109 mmHg. European Society of Cardiology suosittelee kuitenkin BP ≥ 140/90 mmHg: n hoitoa naisilla, joilla on elinvaurioita, oireita tai päällekkäin krooninen verenpainetauti. PIH-potilailla on tärkeää vähentää äidin elinvaurioiden riskiä vaikuttamatta istukan verenkiertoon. BP-kontrollin kohteesta ei kuitenkaan ole näyttöä., Japanin Hypertensioyhdistys ehdotti vuonna 2014 tavoitteeksi SBP ≤ 160 mmHg, tavoitteeksi DBP ≤ 110 mmHg tai keskimääräisen BP: n 15-20%: n alenemista. Tuore suuri kliininen tutkimus, hypertension kontrolli Raskaustutkimuksessa (CHIPS), osoitti, että naisilla, jotka voivat ylläpitää BP: tä 130-140/85 mmHg, on vähemmän vakavia hypertensiojaksoja raskauden aikana. Tärkeintä, ei ole haitallisia vaikutuksia sikiön alemman-BP kohderyhmä, joka haastoi aikaisemman huolta, että alentamalla BP ”normaali” saattaa liittyä alentunut sikiön kasvua., Esiintyvyys preeclampsia on samanlainen naisilla, joita on hoidettu standardi, vähemmän säädellyissä DBP (100 mmHg) tai tiukasti DBP (85 mmHg). ACOG suosittelee hoidon säätämistä, jotta verenpaine pysyisi raskauden aikana 120-160/80-105 mmHg: ssä. Kanadan ohjeissa tavoitealue on suppeampi, ja se jaetaan edelleen 130-155/80-105 mmHg: hen naisille, joilla on krooninen hypertensio ilman samanaikaisia sairauksia, ja < 140/90 mmHg, jos esiintyy samanaikaisia sairauksia.,
Lääkkeet PIH hoito
Metyylidopa
α2 adrenergisen reseptorin agonisti, metyylidopaa on käytetty laajalti kuin sympatolyyttiset lääke. Se on ensilinjan hoito PIH., Vakavia haittavaikutuksia äidin tai sikiön olosuhteisiin ei ole raportoitu 40 vuoden käytön aikana. Suositeltu vuorokausiannos metyylidopaa on 0,5-3,0 g 2-4 annoksena. Sivuvaikutuksia ovat uneliaisuus, suun kuivuminen, yleinen huonovointisuus, hemolyyttinen anemia ja hepatopatia.
hydralatsiini
aiemmin vasodilataattorihydralatsiinia suositeltiin ensivaiheen hoitona raskauden vaikeaan verenpaineeseen.,, Tämän lääkkeen yleisiä sivuvaikutuksia ovat päänsärky, pahoinvointi ja oksentelu. Äskettäin raportoidun meta-analyysin mukaan hydralatsiini on kaikissa asioissa tehottomampi kuin Labetaloli PIH: lle. Suositeltu vuorokausiannos on 50-300 mg annettuna 3-4 annoksena. Sivuvaikutuksia ovat hypotensio ja vastasyntyneen trombosytopenia.
kalsiumkanavan salpaajia
kalsiumkanavan salpaajia voi olla kaksi alatyyppiä: dihydropyridiini (nifedipiini) ja ei-dihydropyridiini (verapamiili, diltiatseemi). Nifedipiinin käyttöä raskauden aikana pidetään turvallisena., Muita kalsiumkanavan salpaajia kuin pitkävaikutteista nifedipiiniä tulee käyttää lääkärin arvion mukaan sen jälkeen, kun on täysin selvitetty, onko PIH: n hoito välttämätöntä ja onko siihen saatava tietoon perustuva suostumus. Kalsiuminestäjiä ei ole suositeltu ohjeissa, koska siitä ei ole riittävästi näyttöä. Nifedipiinin suositeltu aloitusannos on 10-20 mg (pa.o., T.d.s.) ja enimmäisannos 180 mg vuorokaudessa. Nifedipiinin pitkävaikutteinen tablettimuoto annostellaan yleensä kerran päivässä alkaen 30-60 mg: sta ja enintään 120 mg: sta päivässä. Äskettäin nimodipiini (20-60 mg, pa. o., s.,d. tai T. d. s.) ja nikardipiinia (20-40 mg, p. o., T.d. s.) On suositeltu PIH: lle Kiinan ohjeissa.
beetasalpaajat (β-salpaajat)
Labetaloli voi salpata α1 adrenoreseptorit aiheuttaen vasodilataation. Sillä on suurempi β-estovaikutus kuin α-estovaikutus (suhde 3: 1). Labetaloli on hypertensiivisen sairauden ensilinjan hoito raskauden aikana. Sitä käytetään laajalti Euroopassa, Yhdysvalloissa ja Kiinassa, koska sitä pidetään turvallisena., Meta-analyysi osoitti, että labetalolilla on vähemmän haitallisia vaikutuksia äidin tiloihin kuin hydralatsiinilla. Useimmat β-salpaajat ovat vasta-aiheisia raskaana oleville naisille., Siksi, jos muiden β-salpaajien antaminen on tarpeen, on saatava tietoon perustuva suostumus selitettyään hoidon syyt.
diureetit
diureetit voivat vähentää eklampsiaan liittyvää määrää: (I) verenkierrossa; (ii) istukan verenkierrossa. Siksi diureetteja tulee välttää Pre-eklampsiapotilailla. Diureetteja voidaan käyttää, jos keuhkopöhöä tai sydämen vajaatoiminnan merkkejä ei ole., Kroonista hypertensiota sairastavilla potilailla, jotka käyttävät diureetteja ennen raskautta, istukan verenkierron vähenemisen vaikutus ei ole ilmeinen, jos lääkettä jatketaan raskauden jälkeen. Yleisesti käytetty diureetti on hydroklooritiatsidi 12, 5–25 mg: n vuorokausiannoksella. Spironolaktonia ei suositella, koska sillä on todettu olevan anti-androgeeninen vaikutus sikiönkehityksen aikana eläinmalleissa, vaikka se ei näytä aiheuttavan haitallisia tuloksia pienissä ihmisryhmissä., Emme suosittele spironolaktonin käyttöä raskaana oleville naisille, mutta sitä voidaan käyttää vain, jos kaliumia säästävä diureetti on tarpeen.
Alfasalpaajat (α-salpaajat)
α-salpaajat eivät ole vasta-aiheisia raskaana oleville naisille tai raskaana oleville naisille, mutta α-salpaajien käyttöä tässä potilasryhmässä on vältettävä. Vain yksi tutkimus on suositellut näiden lääkkeiden käyttöä raskaana oleville naisille, joilla on feokromosytooman aiheuttama hypertensio. Fentolamiini on α1-ja α2-reseptoriagonisti, jota suositellaan käytettäväksi Kiinan ohjeissa vuonna 2015.,
reniini aldosteronijärjestelmän (RAS) salpaajia
on kolmentyyppisiä RAS-salpaajia: angiotensiinikonvertaasin estäjiä, angiotensiinireseptorin salpaajia ja reniinin suoria estäjiä. Nämä lääkkeet ovat ehdottomasti vasta-aiheisia naisille, jotka ovat olleet raskaana tai suunnittelevat raskautta. Minkään RAS-salpaajan käyttö voi johtaa teratogeenisuuteen ja oligohydramnioksiin raskauden aikana.,,

kiireellistä Hoitoa PIH

Eri maissa on hieman erilainen hoito strategioita PIH, mutta yhteiset aineet ovat labetalol (en.v.), hydralatsiini (en.v.), ja nifedipiini (s.o., s.l.)., Nitroprusside käytetään harvoin raskauden aikana, koska se voi lisätä riskiä syanidi myrkytyksen sikiölle .,

Table 2: Drugs for PIH treatment in emergencies Click here to view

Conclusion

PIH increases eclampsia risk and threatens maternal and fetal health., Tässä tarkastelussa suosittelemme hoitoa, jos BP ≥ 150/90 mmHg käyttäen labetalolia, nifedipiiniä tai metyylidopaa suun kautta annettavina ensilinjan lääkeaineina. Kroonisen hypertension yhteydessä yksi lääkeaine tulee antaa suurimmalla annoksella ennen kuin sitä käytetään yhdessä toisen aineen kanssa. Verenpaine hätätilanteet BP > 160/110 mmHg voi johtaa äidin aivohalvaukseen tai raskausmyrkytykseen. Jos synnytys on lähellä, parenteraalinen hoito labetalolilla (i. v.), hydralatsiinilla (i. v.) tai nifedipiinilla (p. o.) on aiheellista.,

	Lackland DT, Weber MA. Global burden of cardiovascular disease and stroke: hypertension at the core. Can J Cardiol. 2015;31:569-571.
	Hernandorena I, Duron E, Vidal JS, Hanon O., Treatment options and considerations for hypertensive patients to prevent dementia. Expert Opin Pharmacother. 2017;18:989-1000.
	Poulter NR, Prabhakaran D, Caulfield M. Hypertension. Lancet. 2015;386:801-812.
	Carretero OA, Oparil S. Essential hypertension. Part I: definition and etiology. Circulation. 2000;101:329-335.,
	Simon AC, Levenson J, Bouthier J, Safar ME, Avolio AP. Evidence of early degenerative changes in large arteries in human essential hypertension. Hypertension. 1985;7:675-680.
	O’Brien E, Beevers DG, Lip GYH. ABC of Hypertension. London: BMJ Books; 2007.
	Wallis AB, Saftlas AF, Hsia J, Atrash HK., Maalliset suuntaukset preeklampsian, raskausmyrkytyksen ja raskausajan hypertension määrissä Yhdysvalloissa 1987-2004. Am J Hypertens. 2008;21:521-526.
	Jiang YN, kappale W. verenpaineen arviointi ja lääkevalinta raskauden aiheuttamassa verenpaineessa. Zhongguo Yixue Qianyan Zazhi: Dianzi Ban. 2014;6:3-8.
	Calhoun DA, Jones D, Textor s, et al. Resistentti hypertensio: diagnoosi, arviointi ja hoito., Tieteellisen lausunnon American Heart Association Professional Education Committee of the Council for high Blood Pressure Research. Verenpainetauti. 2008;51:1403-1419.
	American College of Synnytyslääkärit ja Gynecologists; Task Force on kohonnut Verenpaine Raskauden aikana. Hypertensio raskauden aikana. Raportti American College of Obstetricians and Gynecologists’ task force on hypertensio raskauden. Obstet Gynecol. 2013;122:1122-1131.,
	European Society of Gynecology (ESG); Association for European Paediatric Cardiology (AEPC); German Society for Gender Medicine (DGesGM), et al. TSK: n ohjeet sydän-ja verisuonitautien hoidosta raskauden aikana: Euroopan kardiologian seuran (ESC) työryhmä sydän-ja verisuonitautien hoidosta raskauden aikana. Eur Heart J. 2011;32: 3147-3197.,
	Committee Opinion No 652: Magnesium sulfate use in obstetrics. Obstet Gynecol. 2016;127:e52-53.
	Chapman AB, Abraham WT, Zamudio S, et al. Temporal relationships between hormonal and hemodynamic changes in early human pregnancy. Kidney Int. 1998;54:2056-2063.
	Nahar L, Nahar K, Hossain MI, Yasmin H, Annur BM., Raskauden istukan muutokset aiheuttivat hypertensiota ja sen vaikutuksia sikiön tulokseen. Mymensingh Med J. 2015;24: 9-17.
	Bellamy L, Casas JP, Hingorani AD, Williams DJ. Pre-eklampsia ja sydän-ja verisuonitautien ja syövän riski myöhemmässä elämässä: systemaattinen tarkastelu ja meta-analyysi. BMJ. 2007;335:974.
	ONTARGET Investigators, Yusuf s, Teo KK, et al., Telmisartaani, ramipriili tai molemmat potilailla, joilla on suuri verisuonitapahtumien riski. N Engl J Med. 2008;358:1547-1559.
	Olsen SF, Osterdal ML, Salvig JD, Weber T, Tabor A, Secher NJ. Raskauden kesto suhteessa kalaöljylisään ja tavanomaiseen kalansaantiin: satunnaistettu kliininen tutkimus kalaöljyllä. Eur J Clin Nutr. 2007;61:976-985.
	Purswani JM, Galan P, Dwarkanath P, Larkin HM, Kurpad A, Mehta S., D-vitamiinin rooli Pre-eklampsiassa: systemaattinen katsaus. BMC raskaus synnytys. 2017;17:231.
	Magro-Malosso ER, Saccone G, Di Tommaso M, Roman a, Berghella V. raskausajan liikunta ja raskausdiabeteshäiriöiden riski: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Acta Obstet Gynecol Scand. 2017;96:921-931.
	Magee LA, von Dadelszen P, Rey E, et al., Vähemmän tiukka ja tiukka hypertension hallinta raskauden aikana. N Engl J Med. 2015;372:407-417.
	Molvi SN, Mir S, Rana VS, Jabeen F, Malek AR. Verenpainetta alentavan hoidon rooli raskauden aiheuttaman lievän tai keskivaikean verenpainetaudin hoidossa: prospektiivinen satunnaistettu tutkimus, jossa labetalolia ja alfa-metyylidopaa verrattiin toisiinsa. Arch Gynecol Obstet. 2012;285:1553-1562.
	Bushnell C, McCullough LD, Awad IA, et al., Ohjeet aivohalvauksen ehkäisyyn naisilla:lausunto terveydenhuollon ammattilaisille American Heart Association/American Stroke Association. Aivohalvaus. 2014;45:1545-1588.
	Magee LA, Pels a, Helewa M, Rey E, von Dadelszen P; Kanadalainen Raskaustyöryhmä hypertensiiviset häiriöt. Raskauden hypertensiivisten häiriöiden diagnoosi, arviointi ja hoito: tiivistelmä. J Obstet Gynaecol Voi. 2014;36:416-441.,
	Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: Task Force for the Management of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2013;34: 2159-2219.
	Shimamoto K, Ando K, Fujita T, et al., Japan Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension (JSH 2014). Hypertens Res. 2014;37:253-390.
	elokuu P. Alentaa diastolinen verenpaine ei-proteinuric kohonnut verenpaine raskauden aikana ei ole haitallista sikiölle, ja se on yhteydessä alentuneeseen usein vakavia äidin korkea verenpaine. Evidissä Toimiva Lääkintämies. 2015;20:141.
	Plouin PF, Breart G, Maillard F, Papiernik E, Relier JP., Comparison of antihypertensive efficacy and perinatal safety of labetalol and methyldopa in the treatment of hypertension in pregnancy: a randomized controlled trial. Br J Obstet Gynaecol. 1988;95:868-876.
	Redman CW, Beilin LJ, Bonnar J. Treatment of hypertension in pregnancy with methyldopa: blood pressure control and side effects. Br J Obstet Gynaecol. 1977;84:419-426.
	Anderson GD, Carr DB., Raskauden vaikutus verenpainelääkkeiden farmakokinetiikkaan. Clin Farmakokinet. 2009;48:159-168.
	Report of the National High Blood pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2000;183: S1-S22.
	Brown MA, Hague WM, Higgins J, et al. Hypertension havaitseminen, tutkiminen ja hoito raskauden aikana:tiivistelmä., Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2000;40:133-138.
	Magee LA, Cham C, Waterman EJ, Ohlsson A, von Dadelszen P. Hydralazine for treatment of severe hypertension in pregnancy: meta-analysis. BMJ. 2003;327:955-960.
	Clark SM, Dunn HE, Hankins GD. A review of oral labetalol and nifedipine in mild to moderate hypertension in pregnancy. Semin Perinatol. 2015;39:548-555.,
	Bortolus R, Ricci E, Chatenoud L, Parazzini F. Nifedipine administered in pregnancy: effect on the development of children at 18 months. BJOG. 2000;107:792-794.
	Pickles CJ, Broughton Pipkin F, Symonds EM. A randomised placebo controlled trial of labetalol in the treatment of mild to moderate pregnancy induced hypertension. Br J Obstet Gynaecol. 1992;99:964-968.,
	Pickles CJ, Symonds EM, Broughton Pipkin F. sikiötulos satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa kontrolloidussa labetalolia ja lumelääkettä koskeneessa raskaudenaikaisessa hypertensiossa. Br J Obstet Gynaecol. 1989;96:38-43.
	Collins R, Yusuf S, Peto R. yleiskatsaus satunnaistettuihin diureettitutkimuksiin raskauden aikana. Br Med J (Clin Res Ed). 1985;290:17-23.,
	Riester A, Reincke M. Progress in primary aldosteronism: mineralocorticoid receptor antagonists and management of primary aldosteronism in pregnancy. Eur J Endocrinol. 2015;172:R23-30.
	Freier DT, Thompson NW. Pheochromocytoma and pregnancy: the epitome of high risk. Surgery. 1993;114:1148-1152.,
	Cooper WO, Hernandez-Diaz S, Arbogast PG, et al. Major congenital malformations after first-trimester exposure to ACE inhibitors. N Engl J Med. 2006;354:2443-2451.
	Li DK, Yang C, Andrade S, Tavares V, Ferber JR. Maternal exposure to angiotensin converting enzyme inhibitors in the first trimester and risk of malformations in offspring: a retrospective cohort study. BMJ. 2011;343:d5931.,
	Visintin C, Mugglestone MA, Almerie MQ, et al. Hypertensiivisten häiriöiden hoito raskauden aikana: Yhteenveto Nizzan ohjeista. BMJ. 2010;341: c2207.

authorities contributions
Writing the manuscription: YL; supervising the study: YZ and YNJ; proofreading: WS. Kaikki kirjoittajat hyväksyivät käsikirjoituksen lopullisen version julkaistavaksi.
eturistiriitoja
Ei ilmoitettu.,
Tekijänoikeuslisenssisopimus
Tekijänoikeuslisenssisopimuksen ovat allekirjoittaneet kaikki tekijät ennen julkaisua.
Plagiointitarkistus
tarkistettu kahdesti ithenticaten toimesta.
vertaisarviointi
Ulkoisesti vertaisarvioitu.,bdf0″>