Puutteita Luonnollisten Antikoagulanttien, Proteiini C, Proteiini S: n ja Antitrombiinin

Sinä tai perheenjäsen voi olla kehittynyt veritulppa yksi syvä suonet elin (eli syvä laskimotukos tai DVT) tai on ollut verihyytymä, joka matkusti keuhkoissa (ts. keuhkoembolia, tai PE). Osana lääkärinhoitoa lääkäri on saattanut arvioida sinut sellaisten sairauksien varalta, jotka ovat saattaneet vaikuttaa verihyytymän kehittymiseen.,

trombofilia on tila, jossa on lisääntynyt taipumus muodostaa verihyytymiä. Se voi olla perinnöllistä ja yhden tai useamman vanhemman perimiä geenejä, tai se voidaan hankkia esimerkiksi leikkauksen, syövän, raskauden tai tiettyjen lääkkeiden kautta (esim.jotkut ehkäisyvalmisteet ja vaihdevuosi-iän hormonikorvaustuotteet). Kaksi yleisin perinnöllinen veritulppataipumus olosuhteet ovat hyytymistekijä V: n Leiden ja protrombiinin 20210 geenimutaatioita, jotka molemmat on tehty edellisen Cardiology Potilas-Sivuja.,1,2 Tämä Cardiology Potilas-Sivulla kuvataan puutteita luonnollisten antikoagulanttien, proteiini C, proteiini S: n ja antitrombiinin, että seurauksena voi olla joko perinnöllinen tai hankinnainen trombofilia.

mitkä ovat luonnolliset antikoagulantit?

veri virtaa verisuonten läpi toimittaakseen happea ja ravinteita kaikkiin kehon kudoksiin. Kun verisuoni loukkaantuu, hyytymisprosessiksi kutsuttu prosessi saa veren muodostamaan hyytymiä, jotka pysäyttävät vaurioituneen verisuonen verenvuodon., Kun hyytyminen alkaa, muita aineita veressä, luonnollisia antikoagulantteja, toimivat jarrut rajoittaa hyytymisen erityinen alue vahinkoa, jolloin vältetään muodostumista verihyytymiä tarpeeksi suuri, jotta estää normaalin veren virtausta. On herkkä tasapaino työssä varmistaa, että on riittävästi—mutta ei liikaa—hyytymistä kyky veren. Liian vähäinen hyytymiskyky johtaa verenvuotohäiriöihin, kun taas liian suuri hyytymiskyky (trombofilia) voi johtaa verihyytymien muodostumiseen., Tämän verenvuodon ja hyytymisen välisen tasapainon tila vaihtelee henkilöstä toiseen, ja monet asiat voivat järkyttää tasapainoa (Kuva). Koska luonnollisten antikoagulanttien tarvitaan estämään hyytymistä prosessi, puutteita yhden näistä aineista voi järkyttää tätä tasapainoa ja johtaa trombofilia. Tärkein luonnolliset antikoagulantit ovat proteiini C, proteiini S: n ja antitrombiinin (joista käytetään nimitystä antitrombiini III, kunnes sen nimi muutettiin antitrombiini).

mikä aiheuttaa luonnollisten antikoagulanttien puutteita?

luonnolliset antikoagulantit tai luonnolliset antikoagulantit, jotka eivät toimi kunnolla, voivat joko periytyä tai niitä voi esiintyä tiettyjen elämäntapahtumien aikana., Geenit, mukaan lukien luonnolliset antikoagulantit, periytyvät vanhemmiltasi 2 kopiota, äidiltäsi 1 ja isältäsi 1. Ihmiset, jotka ovat syntyneet jonkin luonnollisen antikoagulantin puutteista, perivät yhden epänormaalin geenin joko äidiltään tai isältään. Harvoin ihmiset voivat periä epänormaaleja geenejä molemmilta vanhemmilta, mutta tämä johtaa usein vakaviin hyytymisongelmiin, jotka diagnosoidaan lapsenkengissä., Ihmiset, jotka ovat perineet normaalit luonnollisten antikoagulanttien tasot, voivat kuitenkin kehittyä puutteita tietyissä tilanteissa, kuten raskaus, maksasairaus, vakava infektio tai muu sairaus, K-vitamiinin puutos, ja tietyt lääkkeet, kuten estrogeeni, hepariini ja varfariini. Lisäksi tuore veritulppa voi myös pienentää luonnollisten antikoagulanttien veren pitoisuutta.

miten diagnoosi tehdään?

testaus suoritetaan verikokeella, jolla mitataan veresi luonnollisten antikoagulanttien pitoisuuksia ja aktiivisuutta., Testi on tehtävä vähintään useita viikkoja akuutin hyytymisepisodin jälkeen ja vähintään 3-6 viikkoa varfariinin tai hepariinin lopettamisen jälkeen. Poikkeavien tulosten vahvistamiseksi on tehtävä uusintatestejä, koska väärät positiiviset tulokset ovat yleisiä. Esimerkiksi, e-pillerit ja raskaus aiheuttavat usein virheellisesti alhainen proteiini S.

Mitä Ovat Seuraukset?

luonnollisten koagulanttien perinnölliset puutteet ovat melko harvinaisia. Proteiini C: n puutos esiintyy ≈1 jokaista 200 500 henkilöä, ottaa huomioon, että proteiini S: n puutos voi olla odotettavissa ≈1 jokaista 500 yksilöä., Antitrombiinin puutos on ainakin yhteinen 3 puutteita, tapahtuvat ≈1 jokaista 2000 5000 ihmistä.

ihmisillä, joilla on perinnöllinen proteiini C: n tai proteiinin S: n puutos, on noin 2 – 11-kertainen riski saada DVT-tai ke-infektio verrattuna potilaisiin, joilla ei ole puutosta. Tämä tarkoittaa karkeasti DVT tai PE esiintyy ≈1 joka 100-500 ihmiset yksi näistä puutteista vuosittain., Antitrombiinin puutokseen liittyy suurempi riski DVT: n ja ke: n kehittymiselle, ja on arvioitu, että jopa 50% ihmisistä, joilla on perinnöllinen antitrombiinin puutos, saa elämänsä aikana veritulpan.

Puutteita luonnolliset antikoagulantit ovat ensisijaisesti lisääntynyt riski veren hyytymistä suonissa, ja näytä pelata vähän tai ei lainkaan rooli kehityksen verihyytymiä valtimoissa, kuten sydänkohtaus ja aivohalvaus., Tuoreen tutkimuksen mukaan proteiini C: n ja proteiini S: n (mutta ei antitrombiinin) puutteisiin voi kuitenkin liittyä suurentunut riski muodostaa valtimoveritulppia alle 55-vuotiailla.

Vaikka liittyy lisääntynyt riski verihyytymien muodostumisen, on tärkeää muistaa, että monet (ehkä useimmat) ihmiset, joilla on puutteita luonnollisia antikoagulantteja ei koskaan kokea komplikaatioita puute.

miten luonnollisten antikoagulanttien puutteet hoidetaan?,

Jos sinulla on ollut DVT tai ke, sinua on todennäköisesti hoidettu antikoagulanteilla (verenohennuslääkkeillä). Varfariini on tällä hetkellä yleisimmin määrätty antikoagulantti pitkäaikaiseen hoitoon sen jälkeen, kun DVT tai PE, mutta se on annettava aluksi ylimääräinen ruiskeena antikoagulantti (yleensä hepariini, low-molecular-weight hepariini, tai samanlainen lääke), kunnes varfariini on täysin tehokas. Jos sinulla on proteiini C: n tai proteiinin S: n puutos, et saa koskaan saada varfariinia ilman, että saat samanaikaisesti toista antikoagulanttia., Varfariini estää kehon omaa tuotantoa, proteiini C ja proteiini S. Siksi, alkuvaiheen hoito varfariinin kanssa yksin ihmisiä, joilla on proteiini C: n tai proteiini S: n puutos voi tilapäisesti tehdä pahempaa hyytymistä tai sakka uusi tukos tai vaikea ihottuma tunnetaan ihon kuolion. On yleensä turvallista ottaa varfariinia yksin vähintään 5 päivän samanaikaisen hepariinihoidon, pienimolekyylipainoisen hepariinin tai siihen liittyvän lääkkeen, kuten fondaparinuuksin, jälkeen.,

ensimmäisen DVT: n tai ke: n jälkeen toisen hyytymän kehittymisen riski on todennäköisesti suurempi henkilöillä, joilla on jonkin luonnollisen antikoagulantin puutos kuin niillä, joilla ei ole tätä puutosta. Vaikka elinikäinen hoito antikoagulantin kanssa ei ole aina suositeltavaa, kun ensimmäinen veritulppa, kesto veren hyytymistä estävä hoito riippuu tarkka tyyppi luonnollinen antikoagulantti puute on, olosuhteet teidän hyytyä, ja muita riskitekijöitä voi olla. Siksi antikoagulaation kesto on harkittava huolellisesti lääkärin kanssa.,

Jos sinulla on jonkin luonnollisen antikoagulantin puutos, mutta sinulla ei ole koskaan ollut verihyytymää, et saa rutiininomaisesti antikoagulanttihoitoa. Sinun on kuitenkin keskityttävä vähentämään tai poistamaan muita tekijöitä, jotka voivat lisätä veritulpan kehittymisen riskiä tulevaisuudessa (Taulukko 1). Lisäksi saatat tarvita tilapäistä antikoagulanttihoitoa erityisen suuren riskin, kuten leikkauksen tai raskauden, aikana. Siksi on erittäin tärkeää, että kerrot kaikille lääkäreillesi, jos sinulla on tällainen puute.

Mitä Erityistä Huomioita Naisten Puute on Yksi Luonnollisia Antikoagulantteja?

Puutteita luonnollisia antikoagulantteja vaativat erityistä huomiota aikana, raskauden tai hormonien käyttö (ehkäisypillerit tai vaihdevuosien hormonikorvaushoito). Hormonin käyttöön liittyy lisääntynyt riski verihyytymien väestössä, mutta riski on vielä suurempi naisilla, joilla on luonnollinen antikoagulantti puutteita., Vaikka estrogeenia sisältävät lääkkeet näyttävät liittyvän suurimpaan riskiin, progestiinia sisältävät ehkäisyvalmisteet voivat myös lisätä riskiä jonkin verran. On tärkeää huomata, että keltarauhashormonia vain ehkäisyvälineet on korkeampi kuolleisuus, ja näin ollen korkeampi kuin raskauden yhdistetty ehkäisypillerit sisältävät sekä estrogeenia ja keltarauhashormonia. Lisäksi vain progestiini-ehkäisyvälineillä on suurentunut epäsäännöllisen verenvuodon riski, mikä voi johtaa siihen, että jotkut naiset lopettavat lääkityksen., Levonorgestreeliä erittävä kohdunsisäinen kohdunsisäinen laite (Mirena) ei ole yhteydessä suurentuneeseen verihyytymien kehittymisen riskiin, ja sitä suositellaan usein naisille, joilla on trombofilia tai joilla on ollut verihyytymiä. Vaikka levonorgestreelin kohdunsisäisellä laitteella on myös epäsäännöllisen verenvuodon riski, ensimmäisen vuoden epäonnistumisen riski on huomattavasti pienempi kuin muilla ehkäisymenetelmillä. Naisten tulisi tarkistaa riskit ja edut eri vaihtoehtoja niiden lääkäreiden ennen kuin päätetään hormonin käyttöä.,

raskauden aikana ja ensimmäisten 4-6 viikon ajan synnytyksen jälkeen veritulppien kehittymisen riski on suurentunut kaikilla naisilla. Tämä määrä on suurempi niille, joilla on kuin niille, joilla ei ole jonkin luonnollisen antikoagulantin puutosta. Myös ennenaikaisten ja myöhäisten keskenmenojen riski voi olla suurentunut. Naisten, joilla on jonkin luonnollisen antikoagulantin puutos, jotka suunnittelevat raskautta, tulee tehdä tiivistä yhteistyötä synnytyslääkärinsä, hematologinsa ja / tai tromboosiasiantuntijansa kanssa sopivan hoidon määrittämiseksi raskauden aikana ja sen jälkeen.,

kuka tulee testata luonnollisten antikoagulanttien puutteiden varalta?

voit harkita testausta, jos sinulle kehittyy verihyytymä ja jos sinulla on perheenjäsen, jolla on jonkin luonnollisen antikoagulantin puutos, tai jos sinulla on selittämätön tai uusiutunut DVTs tai proteaasinestäjä, jolla ei ole sukuhistoriaa. Voi syntyä muita tilanteita, joissa testausta voidaan harkita keskusteltuasi lääkärisi kanssa. Luonnollisten antikoagulanttipuutoksen omaisten terveiden sukulaisten testaaminen on kiistanalaista, ja siitä on keskusteltava huolellisesti lääkärisi kanssa., Testauksen etuna voi olla lisääntynyt tietoisuus verihyytymien riskitekijöistä ja oireista. Haittoja ovat mahdollinen ahdistuneisuus diagnoosin, joka ei ehkä koskaan tuottaa oireita, vakuutuksen puuttuminen epäasianmukaiseen testaukseen ja tiettyjen lääkkeiden, kuten suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tai hormonikorvaushoidon, tarpeeton salaaminen.

miten minimoin luonnollisten antikoagulanttien puutteiden aiheuttaman riskin?,

Vaikka geneettinen riski luonnollinen antikoagulantti puutteita ei voi muuttaa, ihmiset voivat tehdä elämäntapojen muutoksia vähentää muita riskitekijöitä. Merkittävä verihyytymien riskitekijä on esimerkiksi lihavuus, joka aiheuttaa voimakkaamman riskin kuin osa perinnöllisistä thrombophilioista. Vinkit DVT-ja ke-riskin vähentämiseen on lueteltu taulukossa 2.

Johtopäätökset

Luonnollinen antikoagulantti puutteet ovat harvinaisia ja ovat joko perineet syntymähetkellä tai hankittu joskus elämän aikana. Luonnollinen antikoagulantti puutteet ovat yksi monia ehtoja, jotka voivat lisätä riskiä kehittää DVT tai PE (Taulukko 1), mutta monet ihmiset, joilla on tällainen puute, ei koskaan kehittää verihyytymiä. Vaikka perinyt riskejä ei voida muuttaa, monia asioita voidaan tehdä vähentää yksilön kokonaisriski sairastua verihyytymiä (Taulukko 2)., Sydämen terveelliset elämäntavat ovat ensiarvoisen tärkeitä tromboosiriskin minimoimiseksi. DVT: n tai ke: n oireiden tunnistaminen mahdollistaa nopean hoidon pysyvien haittavaikutusten riskin minimoimiseksi. Lopuksi on tärkeää työskennellä lääkärisi kanssa, jotta voit ymmärtää yksilöllisen riskisi, ennaltaehkäisevät strategiat ja terapeuttiset vaihtoehdot DVT-tai ke-tapauksissa.

lisäresursseja

1. Heit J. Trombofilia: yleisiä kysymyksiä laboratorio arviointi ja hallinta. Hematologia Am Soc Hematol Koulutusohjelma. 2007:127–135.,

2. Foy P, Moll S. trombofilia: 2009 update. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2009;11: 114–128.

3. Middeldorp S, van Hylckama Vlieg A. auttaako trombofiliatestaus potilaiden kliinisessä hoidossa? Br J Hematol. 2008;143:321–335.

4. Dalen JE. Jos potilaat, joilla on laskimotromboembolia seulotaan trombofilia? Olen J. Med. 2008;121:458–463.

5. Kansallinen Veritulppaliitto., Website of the nonprofit patient organization, NBCA. Available at: http://stoptheclot.org.

6. North American Thrombosis Forum. Website of the nonprofit organization, NATF. Available at: www.NATFonline.org.

Disclosures

None.

Footnotes