Powhatan oli päällikön poika kuulemma ajettu Florida Espanjalaiset. Virginiaan asettuneena päällikkö valloitti pian noin viisi paikallista heimoa ja liitti ne yhteen hänen johdollaan. Powhatan perinyt tämän konfederaation ja edelleen valloittaa muut heimot, niin että, kun siirtokuntien Jamestown, hän hallitsi noin 30 heimot käsittää noin 8 000 ihmistä.
Powhatan teki päämajansa Werowocomocon kylään, joka sijaitsee Yorkjoen pohjoispuolella 15 kilometrin päässä Jamestownista., Hänen kotinsa oli kuitenkin James Riverin putouksilla (lähellä nykyistä Richmondia). Paikka tunnettiin nimellä Powhata, joten englantilaiset siirtolaiset kutsuivat häntä Powhataniksi.
tämän Konfederaation päällikkönä Powhatan oli tunnettu siitä, että hän hallitsi ankarasti. Hänen sanottiin olevan hyvin julma vangeille, ja hän säilytti aina 30-40 soturin henkilökohtaisen kaartin. Hänellä oli useita vaimoja, 20 poikaa ja 10 tytärtä, joista yksi oli Pocahontas.
Vuonna 1607 Powhatan oli kuvattu by John Smith kuin ”pitkä, sopusuhtainen mies”, jolla on harmaa tukka ja parta, joka oli aura surua hänestä., Varhaiset siirtolaiset tulivat Powhataniin kerjäämään maissia, sillä kuten intiaanit myöhemmin sanoivat, he olivat vielä liian heikkoja varastamaan sitä. Powhatan epäili tulokkaita ja kieltäytyi myymästä heille maissia. Hän tilasi väijytyksiä englantilaisten pienpuolueista, ja useita työläisiä murhattiin pelloilla.
vuonna 1608 kiistellyn aitoustarinan mukaan kapteeni John Smith oli vangittu ja hänet oltiin nuijimassa kuoliaaksi, kun Powhatanin tytär Pocahontas pelasti hänet. Tapaus ei muuttanut Powhatanin suhtautumista englantilaisiin., Eikä hänen kruunaus, kun vuonna 1609, joka toimii käskystä Virginia Company, Kapteeni Christopher Newport, käyttämällä kullattu kruunu toi Englannista varten, kruunattiin Powhatan ”Keisari Intiassa.”John Smith sanoi Powhatanin arvostaneen saamiaan lahjoja, mutta hänet voitiin suostutella vain vaivoin alentumaan, jotta kruunu voitaisiin laittaa hänen päähänsä.
vuonna 1610 Smithin epäonnistunut yritys vallata Powhatan laukaisi intiaanien koston. Kuitenkin vuonna 1613 Samuel Argall kiinni Pocahontas ja piti häntä panttivankina hyvää käyttäytymistä Powhatan konfederaation., Seurasi levoton aselepo.
Vuonna 1614 John Rolfe, yksi englanti uudisasukkaat, pyydetään naimisiin ja Pocahontas. Kuvernööri Sir Thomas Dale suostui avioliittoon Powhatanin tavoin, ja se tapahtui Jamestownissa kesäkuussa. Powhatan ei luottanut siirtolaisiin tarpeeksi osallistuakseen häihin ja lähetti veljensä tämän tilalle.
Pocahontasin ja Rolfen avioliiton myötä Powhatan teki muodollisen rauhansopimuksen englantilaisten kanssa, jota hän piti kuolemaansa saakka huhtikuussa 1618., Hänen seuraajakseen tuli hänen toinen veljensä Itopatin (tai Opitchepan), joka muutaman lyhyen vuoden kuluttua lähtisi jälleen sotaan Virginian uudisasukkaita vastaan.