Keskustelua
Medullaarinen kilpirauhassyöpä on harvinainen aggressiivinen kilpirauhasen neoplasia. Merkittäviä ennustajia varten MTC ovat ikä, sukupuoli, kliininen esitys, TNM vaiheessa etäpesäkkeitä, ja missä määrin kilpirauhanen. Ensisijaisia ja itsenäisiä ennustavia tekijöitä ovat ikä-ja sairausvaihe diagnoosin tekohetkellä. Tuore Mt. Siinain tutkimus osoitti, 5-, 10 – ja 20-vuoden kokonaiseloonjäämisaika kuin 97, 88 ja 84%, vastaavasti., Disease-free survival hinnat olivat 97, 74 ja 29% 5, 10 ja 20 vuotta, vastaavasti (20).
MTC on biologisen käyttäytymisen kannalta heterogeeninen sairaus, jonka käyttäytyminen vaihtelee ja on arvaamatonta. Kliinisen kurssin MTC vaihtelee äärimmäisen laiska kasvain, joka voi mennä muuttumattomina vuosia aggressiivinen variantti, joka liittyy korkea kuolleisuus. MTC tapahtuu joko satunnaista tapahtuma tai toissijainen ituradan mutaatio kanssa autosomaalinen hallitseva malli perintö., Toisin kuin useimmat muut kiinteitä kasvaimia, läsnäolo mikroskooppinen jäljellä tauti sisällä kilpirauhasen, paikalliset ja alueelliset imusolmukkeet, tai kaukana elimiä voidaan havaita kohonnut seerumin kalsitoniini tai CEA. MTC usein etäpesäkkeitä alueellisiin imusolmukkeisiin, jotka yleensä näkyvät diagnoosin aikaan. Taajuus solmukohtien etäpesäkkeitä on raportoitu olevan yli 50% potilailla, joilla on ilmeinen perustettu ensisijainen kasvaimia., Leviämisen etäpesäkkeitä on yleisin keski-osaston (taso VI), jonka jälkeen ipsilateral kaulaan ketjun solmut (tasot II–V) ja vastakkaisen kohdunkaulan solmut. Sitä voidaan havaita myös ylä-ja anteriorisessa mediastinumissa. Hematogeeninen leviäminen keuhkoihin, maksaan, luihin, aivoihin ja pehmytkudoksiin voi esiintyä. Näiden etäpesäkkeiden hieno sotilaallinen kuvio tekee tavanomaisesta kuvantamisesta haastavaa. Laparoskopiasta voi olla hyötyä sellaisten potilaiden pienten metastasoituneiden talletusten tunnistamisessa, joiden kalsitoniinipitoisuudet ovat koholla (21)., Taudin alkuvaiheessa hoidetuilla potilailla, joilla ei ole metastaaseja imusolmukkeissa, on siksi pieni uusiutumisriski. Sen sijaan nodaalitautia esillepanevilla potilailla on suuri riski sairastua toistuvaan tai pysyvään sairauteen. Seuranta on suositeltavaa aloittaa 2-3 kuukautta leikkauksen jälkeen lähtötilanteen kalsitoniini-ja CEA-pitoisuuksilla ja sitten vuosittain. Kaulan ultraäänellä ei ollut todistettua hyötyä. Kilpirauhashormonin korvaaminen on tarpeen. Potilailla, joilla on perinnöllinen MTC, on riski saada feokromosytooma ja hyperparatyreoosi (22,27).,
MTC: n kirurginen hoito määräytyy useiden tekijöiden perusteella. Kliinisen kurssin MTC on yleensä aggressiivisempi kuin ei-medullaarinen eriytetty kilpirauhassyöpä, korkeat hinnat uusiutumiseen ja kuolleisuuteen, erityisesti nuorilla potilailla. Lisäksi kyhmymetastaaseja on yli 70 prosentilla potilaista, joilla on käsin kosketeltava sairaus. Sädehoidolla ja tavanomaisilla solunsalpaajahoidoilla ei ole todettu parantuneen PITKÄAIKAISELOSSAOLOAIKAA MTC-potilailla. Näin ollen optimaalinen hoito on kirurginen hoito., Komplikaatioiden riski kasvaa tapauksissa toistumisen, jotka edellyttävät kirurginen hallinta, ja tavoitteena on suorittaa täydellinen resektio alkuperäisen menettelyn. Koska kasvain on multifokaalinen ja kahdenvälisten suurin osa potilaista, joilla on perinnöllinen MTC ja 20% potilailla, joilla on satunnaista tyyppi, hoidon valinnan ja turvallisin vaihtoehto pysyy koko kilpirauhanen. Virtsan katekoliamiinien preoperatiivinen mittaaminen on pakollista feokromosytooman (23) poissulkemiseksi. Kun havaitaan liiallista katekolamiinin eritystä, lisämunuaiskuoren leikkaus on tehtävä etukäteen (24)., Kirjallisuudessa MTC-potilaille ehdotetaan täydellistä tyreoidektomiaa ja paratrakeaalista dissektiota.
metastaasit imusolmukkeissa MTC-potilailla voivat olla ensimmäinen kliininen merkki. Noin 20% potilaista, joilla on etäpesäkkeitä diagnoosin yhteydessä (25). Koska kasvain vaiheessa lisää, korkeampi esiintyvyys etäpesäke tapahtuu vastakkaisen keski-kaula, ipsilateral sivusuunnassa kaulan ja vastakkaisen sivusuunnassa kaulan osastoja. Se on erittäin harvinaista, että metastasoitunut leviäminen tapahtuu sivusuunnassa solmut ilman ensimmäinen, johon ipsilateral keski-solmut., Kirurginen poisto on ainoa tehokas hoito näille etäpesäkkeille (26).
leikkaus on ollut ainoa yleisesti tehokas hoito MTC: lle. Toisin kuin papillaarisessa kilpirauhassyövässä, disseminoitunutta tautia sairastavilla potilailla on vain vähän vaihtoehtoja, eikä hyväksyttyjä adjuvanttihoitoja ole saatavilla. Radioaktiivinen jodi on osa tavanomaista hoitoa papillaarinen kilpirauhasen syöpä, mutta koska C-solut eivät ole kilpirauhasen follikulaarinen alkuperä, radioaktiivinen jodi ei imeydy C-solut., Ulkoinen sädehoito aiheuttaa laajoja arpia ja fibroosia kaulan sisällä, rajoittaen kirurgisia toimenpiteitä. Sädehoitoa voidaan kuitenkin soveltaa palliatiivisista syistä sekä paikalliseen sairauteen että etäpesäkkeisiin luissa. Potilaat, joilla on metastasoitunut tauti voi kärsiä vakavia oireita aiheuttanut kalsitoniini liikaa ja voivat hyötyä lääketieteellinen hoito somatostatiinianalogeilla. Nämä potilaat voivat myös hyötyä sytoreduktiivisesta leikkauksesta, jota ei voida leikata.
tavanomaisen solunsalpaajahoidon on osoitettu olevan teholtaan vähäistä MTC-potilailla., Täydelliset vasteet ovat harvinaisia, ja osittaisia vasteita on havaittu alle kolmanneksella potilaista. Solunsalpaajahoidon haittavaikutusprofiili on usein haitallinen, mikä tekee tästä hyväksymättömän vaihtoehdon monille potilaille. Single-agent hoito käytät doksorubisiini, dakarbatsiinia, kapesitabiini-ja 5-fluorourasiilin kanssa on raportoitu osittainen vaste jopa 24-29%. Enemmän romaani kemoterapia-aineiden, kuten irinotekaani, on topoisomeraasi I: n estäjä ja 17-AAG, lämpö-shock protein 90 (Hsp90) estäjä, arvioidaan parhaillaan faasi II: n kliinisiin tutkimuksiin (28)., Parhaillaan on käynnissä erilaisia lähestymistapoja, joilla pyritään kehittämään systeemisiä molekyylihoitoja, jotka edellyttävät erityisesti MTC-solujen ilmaisemia tavoitteita (29). Haaste tutkijoille on analysoida, missä määrin Ret on tehokkaasti estetty ja korreloivat tuloksia korvike markkereita ja tulosta tiedot. Imitanib mesylate (Gleevec®; Novartis Pharmaceuticals Corp., East Hanover, NJ, USA) on tunnettu tyrosiinikinaasin estäjä jo kliinisessä käytössä vastaan, krooninen myelooinen leukemia, ja ruuansulatuskanavan tukikudosten kasvaimet, kohdistaminen tiettyyn tyrosiini kinaasien., In vitro tehdyissä tätä lääkettä koskevissa tutkimuksissa on havaittu annoksesta riippuvaa MTC-solujen inhibitiota ja RET-proteiinin fosforylaation estoa. Hsp90 on toinen kemoterapia-kohde, joka on testattu MTC. Sen normaali tehtävä, Hsp90 toimii yksi useita molekyyli saattajia, helpottaa normaalia solujen lisääntymistä ja toimintaa sitoutumalla tiettyihin signaalin transduktio proteiineja kuten RET-tyrosiinikinaasin-reseptorin. Kasvainsolut ylittävät aktiivisen Hsp90: n, mikä johtaa sääntelemättömään solujen toimintaan ja proliferaatioon., Huumeita kohdistaminen osat uusia väyliä Ret-negatiiviset kasvaimet ovat tällä hetkellä oikeudenkäyntiä, myös angiogeneesiä estäjät, proteasomin estäjät, ja sytotoksisten kemoterapia yhdistettynä tyrosiinikinaasin estäjiä tai angiogeneesiä estäjät. Mahdollisia terapeuttisia tavoitteita, ovat manipulointia eri solujen signalointireiteissä, kuten PI3K-Akt, MAPK ja Notch-1 – karvainen tehostajana split (HES)-1-achaete-scute monimutkainen-kuten (ASCL)-1-signalointireitti, ja glykogeenin nopaliinisyntaasin kinaasi-3 (GSK-3) reitti (30).,
yhteenvetona voidaan todeta, että MTC: n osuus kaikista kilpirauhassyövistä on 5-10%. Suurin osa tapauksista ovat yksittäisiä, mutta 20% tapauksista on seurausta ituradan mutaatio Ret-proto-onkogeeni. Johdon medullaarinen kilpirauhasen syöpä on pääasiassa kirurginen poisto, joka koostuu yhteensä kilpirauhanen ja imusolmuke leikkelyn. Leikkausten laajuus ja ajoitus ovat ratkaisevia. Systeemiset hoitovaihtoehdot ovat MTC: n osalta rajalliset. Erilaiset terapeuttiset kohteet näyttävät kuitenkin lupaavan uusien hoitomuotojen tulevaa kehittämistä.