”Kaikki mikä kiiltää ei ole kultaa” (sananlasku)
turvallisuuden uusia lääkkeitä ei ole koskaan ollut yhtä vakiintunut kuin lääkeyhtiö tarjouksia voi ehdottaa. Terveydenhuollon ammattilaiset ja kuluttajat ovat tulleet tietoisemmiksi tästä, kun laajalti käytetyt lääkkeet, kuten rofekoksibi, on poistettu markkinoilta. Nyt tiatsolidiinidionien, jotka tunnetaan paremmin nimellä ”glitatsonit”, Epäillään aiheuttavan vakavia, aiemmin aavistamattomia haittavaikutuksia., Kun otetaan huomioon nämä huolenaiheet, mitä voidaan sanoa tiatsolidiinidionien roolista huonosti kontrolloidun tyypin 2 diabeteksen kolmannen linjan hoidossa?
on useita syitä, miksi aiemmin ei-toivottuja haittavaikutuksia ilmenee lääkkeen markkinoille tulon jälkeen. Ennen kuin uusi lääke rekisteröidään käytettäväksi, sen on läpäistävä tiukka sarja kliinisiä tutkimuksia, mutta niiden potilaiden kokonaismäärä, jotka ovat saaneet lääkkeen harvoin ylittää 3000 ennen sen markkinoille saattamista., Vääjäämättä mitään haittavaikutuksia, esimerkiksi maksatoksisuutta, esiintyy alle 1: llä 1000: sta henkilöstä, ei voida havaita ennen kuin lääkettä on käytetty laajemmin. Toiseksi, jos lääke aiheuttaa lisääntynyt yleinen sairaus, kuten sydäninfarkti, vaikutus on vain havaita asianmukaisesti suunniteltu suuria koettelemuksia tai epidemiologisia tutkimuksia. Kolmanneksi varhaisten kliinisten tutkimusten kesto ylittää harvoin muutaman viikon tai kuukauden, ja mukana olevat potilaat ovat usein epätyypillisiä väestölle, joka ottaa uuden lääkkeen monta vuotta., Lopulta ja yhä useammin monet uudet lääkkeet vaikuttavat solureseptoreihin, joilla on lukuisia toimintoja lääkehoidon kohteena olevan lisäksi. Yhden funktion muuttamisella voi olla tahattomia vaikutuksia toisiin.
kaikki nämä ongelmat koskevat glitatsoneja, jotka toimivat stimuloimalla peroksisomin proliferaattorin aktivoimaa gammareseptoria (PPARy). Nämä reseptorit ovat olemassa useimmissa kehon kudoksiin, myös valtimoiden, ja välittää lukuisia perustoiminnot kuin niiden hyödyllisiä vaikutuksia rasvakudoksen uudelleenjakautuminen ja sokeritasapainoa., Ensimmäinen markkinoille tullut glitatsoni troglitatsoni vedettiin markkinoilta maksan vajaatoiminnasta johtuvien kuolemantapausten vuoksi. Läheistä sukua oleva lääke, muriglitatsaari, joka stimuloi sekä PPARy-että alfa-reseptoreita, lisäsi haitallisia kardiovaskulaarisia tapahtumia. Valmistaja veti sen pois sen jälkeen, kun Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkevirasto (FDA) hylkäsi sen. Pioglitatsoni ja rosiglitatsoni, Australiassa saatavilla olevat kaksi PPARy-agonistia, eivät aiheuta vakavia maksavaurioita, mutta aiheuttavat painonnousua, nesteretentiota ja sydämen vajaatoimintaa. Eräässä tutkimuksessa havaittiin, että sydämen vajaatoiminnan esiintyvyys oli yli 40 kuukautta 8.,Tiatsolidiinidioneja saaneilla potilailla 2% ja verrokkiryhmässä 5,3%.1lääkkeet ovat siksi vasta-aiheisia sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille (New York Heart Association-Luokka III tai IV).
viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että glitatsonien,kardiovaskulaaristen tapahtumien2, 3pioglitatsonin ja rosiglitatsonin yhdistelmään on liittynyt perifeeristen murtumien lisääntymistä postmenopausaalisilla naisilla, erityisesti olkaluussa, käsissä ja jaloissa. On myös tutkimus, joka viittaa siihen, että rosiglitatsoni saattaa vähentää luun muodostumista ja tiheyttä.,4
meta-analyysissä raportoitiin merkittävästi sydäninfarktin riskiä rosiglitatsonilla ja suuntaus lisääntynyt riski kuolla sydän-ja aiheuttaa. (Verrattuna muihin hoitoihin, kertoimet suhde rosiglitatsonilla oli 1,43 sydäninfarkti ja 1.64 kuolemaan sydän-ja causes2) Nämä havainnot ovat olleet haastoi menetelmien grounds5, mutta epäilyjä on riittävästi takaa varovaisuutta määrättäessä huumeiden haavoittuva diabeetikko väestöstä jo korkea riski saada sydän-ja verisuonitauteihin.,6 samanaikaiset tiedot viittaavat siihen, että pioglitatsoni ei välttämättä lisää kardiovaskulaarisia tapahtumia, mutta eron syitä ei tunneta.
mitä vaikutuksia näillä löydöksillä on tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden hoitoon? Ensinnäkin kaikkien potilaiden osteoporoosi-ja murtumariski on arvioitava ja heitä on hoidettava asianmukaisesti. Olisi viisasta olla aloittamatta glitatsonia kenelläkään, jolla tiedetään olevan murtumia tai merkittävää osteoporoosia.,
Australiassa, potilailla on harkittava hoidon glitatsonin jo metformiinia, jonkin sulfonyyliurean tai molemmat, ja se on huono glukoositasapaino kanssa tai ilman oireita. Veren glukoosipitoisuutta pyritään edelleen alentamaan sekä makro – että mikrovaskulaaristen sairauksien esiintyvyyden vähentämiseksi. Vieläkin parempia tuloksia voidaan saavuttaa myös parantamalla verenpaineen hallintaa.7these tavoitteet pitäisi olla korkea prioriteetti kaikilla potilailla, mutta ovatko glitazones paras tapa saavuttaa ne?, Niiden on osoitettu hidastavan tyypin 2 diabeteksen etenemistä neljällä vuodella8, mutta tämä on vain korvaava toimenpide pitkäaikaisille tuloksille.
näiden potilaiden vaihtoehtoinen hoito on insuliini. Tämä on yhtä tehokasta kuin glitatsonit korvaavissa toimenpiteissä, kuten sokeritasapainossa, ja sitä on käytetty pitkäaikaistutkimuksissa, jotka osoittavat sydän-ja verisuonitapahtumien vähenemistä. Siksi kaikille potilaille, jotka voivat aloittaa glitatsonin käytön, on annettava mahdollisuus valita insuliinin käyttö. Useimmat pelkäävät pistoksia ja monet lääkärit pitävät ajatusta insuliinihoidon aloittamisesta pelottavana., Kun minut on vakuutettu yrittämään, suurin osa potilaista myöntää, että insuliinia on paljon helpompi käyttää kuin he olivat pelänneet.
potilailla, jotka ovat jo ottaneet yhden glitazoneista, tulee ensimmäiseksi tarkistaa, miten hyvin se on onnistunut. Koska 25-30%: lla potilaista glukoositasapaino ei parane merkittävästi kahdeksan viikon kuluttua, glitatsonin käyttö on lopetettava ja insuliini aloitettava., Potilaat, joilla on ollut erittäin hyvä sokeritasapainon paraneminen ja joilla ei ole liiallista sydänsairautta, voivat jäädä glitatsoniin, mutta heille on kerrottava ongelmista ja heillä on tiukka hallinta muiden riskitekijöiden suhteen. Potilaat, joilla on väli-vastauksen täytyy olla eduista ja haitoista keskustellaan, mutta pitäisi olla neuvoi tiedossa, pitkän aikavälin tehokkuutta insuliinia.
nämä tiatsolidiinidioneihin liittyvät kehittyvät ongelmat vahvistavat sitä, että uusi ei ole aina parempi. Meillä ei ole kaikkia vastauksia, joten on tarpeen muuttaa määräämistä, kun lisää tietoa tulee saataville.