I’ ve written in the past about depression-about the devastation depression can cause. Se voi sapettaa energiaa ja motivaatiota, häiritä unta, ruokahalua ja libido, aiheuttaa sekaannusta ja ärtyneisyys, ja jättää sinut tunne toivoton ja arvoton. Masennus iskee niin nuoriin, keski-ikäisiin kuin vanhuksiinkin ja aiheuttaa valtavan taakan yksilöille, perheille ja yhteiskunnalle., Ja masennus voi olla tappavaa-nostaa riskiä kuolla itsemurhan ja lukemattomia muita lääketieteellisiä sairauksia. Kirjoitin myös masennuksesta kärsivien toivosta. Psykoterapiasta lääkkeisiin aivojen stimulaatiohoitoihin mielenterveysammattilaisilla on useita tehokkaita hoitoja tarjota masennuksesta kärsiville.
Tänä keväänä, ihmiset kärsivät erityisesti kaksi muotoja masennus on joitakin hyviä uutisia Elintarvike-ja Drug Administration (FDA) virasto, joka hyväksyy uusia lääkkeitä kliiniseen käyttöön., Kirjoitin aiemmin siitä, kuinka pitkä historia NIMH-sponsoroitu tutkimus johti brexanolone-vallankumouksellinen uusi lääkitys, joka toimii nopeasti vähentää oireita ja palauttaa toiminto niille, jotka kamppailevat tuhoisat vaikutukset synnytyksen jälkeisen masennuksen. FDA hyväksyi brexanolonin maaliskuussa 2019.
Myös Maaliskuussa 2019 FDA hyväksytty yhtä merkittävä uusi lääkitys – esketamine – joka kohdistuu hoito kestävä masennus (TRD). TRD on eräänlainen masennus, joka ei parane edes sen jälkeen, kun potilas on kokeillut vähintään kaksi masennuslääke hoitoja., Esketamiini toimitetaan intranasaalisesti lääkärin vastaanotolle, klinikalle tai sairaalaan, ja se lievittää nopeasti – parin tunnin kuluessa – masennusoireita noin puolella TRD-potilaista. Brexanolonin tavoin esketamiini kasvoi myös pitkän linjan NIMH-sponsoroimasta tutkimuksesta. Tarina siitä, miten esketamiinista tuli, on kuitenkin toinen, johon liittyy ovela arvaus ja huomattava onni, ja se kannattaa yhtä hyvin kertoa. No niin.
Veikkaus, tai jo tarpeeksi Monoamiineja. Entä Glutamaatti?,
mahdollisuus, että ketamiini voisi olla tehokas masennuslääke, alkoi valistuneena turhautumisesta syntyneenä arvauksena. 1900 – luvun jälkipuoliskolla psykofarmakologian tiede – huumeiden käyttö psyykkisten sairauksien tuhoisien oireiden torjumiseksi-oli johtanut psykiatrian muutokseen. Tehokas, halpa ja nopea, masennuslääkkeitä tuli tärkein ase taistelussa masennusta vastaan. Noin kymmenen vuoden välein kehitettiin uusi lääkeluokka, joka piti yllä tehoa, jolla oli vähemmän sivuvaikutuksia ja jota oli helpompi määrätä ja ottaa.,
1990-luvulle tultaessa nopea kehitys hidastui dramaattisesti. Kävi ilmi, että kaikki tunnetut masennuslääkkeet kohdistuivat samankaltaisiin mekanismeihin-mikä lisäsi monoamiineiksi kutsuttujen välittäjäaineiden, kuten serotoniinin, noradrenaliinin ja dopamiinin, aktiivisuutta. Monista yrityksistä huolimatta tutkijat eivät pystyneet parantamaan merkittävästi monoaminergisiä masennuslääkkeitä, jolloin monet ihmiset kärsivät TRD: stä.
monet farmakologit alkoivat uskoa, että merkittävien parannusten aikaansaamiseksi uusien lääkkeiden olisi kohdistuttava mekanismeihin, jotka eivät ole monoamiineja., Mutta minne kääntyä? John Krystal, MD, Ph. D., ja Dennis Charney, MD, Yale University, teki Valistunut arvaus: kokeillaan glutamaatti. Glutamaatti on aivojen tärkein eksitatorinen välittäjäaine, joka on vastuussa neuronien aktivoimisesta käynnistämään kaikki käyttäytymismuodot ajavat avainpiirit. Drs. Krystal ja Charney olivat tutkineet glutamaatin välittäjäaineen muuttamisen vaikutuksia terveillä koehenkilöillä ja skitsofreniapotilailla ja testanneet hypoteesia, jonka mukaan glutamaatin toiminnan muutokset saattavat olla liian psykoosia., He huomasivat, että erityisesti glutamaatti reseptori esto, ketamiini, oli syvälliset psykologiset vaikutukset ihmisiin, asiakkuutta psykoottisen kaltaisia oireita. He olivat tietoisia prekliinisissä tutkimuksissa, etenkin Phil Skolnick, Ph. D., D. Sc., ja hänen kollegansa, mikä viittaa siihen, että antagonisteja yksi glutamaatin reseptoreihin, NMDA-reseptorin, oli masennuslääke kaltaisia ominaisuuksia. He tiesivät myös, että glutamaatti on tärkeä rooli mielialan ja asetus monoamiinit. He pohtivat, voisiko glutamaatilla olla merkitystä masennukseen? Voisiko ketamiinia käyttää masennuksen hoitoon?, Pienessä masennuspotilaiden ryhmässä Yalen tutkijat havaitsivat, että pienet ketamiiniannokset – pienemmät kuin psykoosin kaltaisia oireita aiheuttavat-vähensivät masennusoireita dramaattisesti. On huomattava, että vaikka monoaminergisten masennuslääkkeiden vaikutus kestää viikkoja, ketamiinin vaikutukset masennukseen tapahtuivat muutamassa tunnissa.
Alkaen Ketamiinia, jotta Esketamine: Todistaa ja Parantaa
historian psychopharmacology on valitettavasti täynnä esimerkkejä löydöksiä, jotka osoittautuvat vääriksi johtaa ja seurata läpi. Krystalin ja Charneyn löydöt eivät pidä paikkaansa., Kahden vuosikymmenen aikana alkuperäisen yllättävän tuloksen jälkeen lukuisat huolelliset NIMH-Sponsoroidut tutkimukset ovat johdonmukaisesti osoittaneet, että ketamiini vähentää masennusoireita nopeasti suonensisäisesti annettuna. Suuri osa tästä työstä on tehty NIMH Intramural Research Program (IRP) nih campus Bethesda, Maryland, jossa tuemme noin 600 tutkijat tekevät tutkimusta kaikesta perus neurotieteestä kliinisiin kokeisiin. Sen jälkeen, kun niiden alkuperäinen mietintö oli julkaistu, Tohtori Charney liittyi NIMH-tutkijana ja palvelukseen Husseini Manji, M. D. ja Carlos Zarate, M. D., rakentaa mielialahäiriöiden tutkimusohjelma IRP.
Yhdessä, Drs. Charney, Manji, ja Zarate suunniteltu ensimmäinen tutkimus, jossa ketamiinia hoito kestävä masennus. Vuonna 2006 Tri Zarate ja kollegat havaitsivat ensimmäistä kertaa potilailla, että ketamiini aiheutti nopeita, kestäviä ja suhteellisen pitkäkestoisia masennuslääkevaikutuksia potilailla, joilla oli hoitoresistentti masennus (tässä tutkimuksessa potilailla oli epäonnistunut yli kuusi masennuslääkettä). Sen jälkeen yksi tärkeimmistä löydöksistä, jonka tohtori teki NIMHISSÄ., Zarate on havainto, että ketamiinilla on voimakkaita, nopeita vaikutuksia hoitoresistenttiin masennukseen ja kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön sekä itsemurha-ajatusten vähentämiseen. Lisäksi, NIMH-ja NIMH-rahoitetut tutkijat ovat tehneet useita tutkimuksia paremmin ymmärtää mekanismeja, joilla ketamiini saattaa tuottaa nämä nopea terapeuttisia vaikutuksia.
Samaan aikaan, NIMH-rahoitusta saavat tutkijat ympäri maata, mukaan lukien Dr. Charney, joka jätti NIMH vuonna 2004 jatkaa hänen tutkimus Icahn School of Medicine at Mt., Siinai New Yorkissa teki lisätutkimuksia, jotka vahvistivat ketamiinin hyödyllisyyden TRD: ssä, jossa se helpottaa masennusta noin puolella potilaista. Muut tutkimukset osoittivat, että ketamiinin vaikutukset kestävät useita päiviä tai viikkoja,ja että moniannokset voivat tarjota jatkuvaa helpotusta niille, jotka reagoivat.
vaikka nämä tutkimukset osoittivat vakuuttavasti ketamiinin mahdolliset hyödyt, sen laajalle levinneelle käytölle jäi merkittäviä esteitä., Mikä tärkeintä, suonensisäinen antoreitti merkitsi huomattavia kustannuksia ja haittaa niille, jotka voisivat hyötyä ketamiinista. Vaikka jotkut lääkärit alkoivat tutkia intranasaalista ketamiinia, Tohtori Manji, joka oli jättänyt IRP töissä Janssen Pharmaceuticals, päätti ottaa uuden suunnan. Kuten monia orgaanisia molekyylejä, ketamiini koostuu kahdesta eri kemikaaleja, jotka eroavat toisistaan vain niiden 3-ulotteinen rakenne: ns. S-ketamiini-ja R-ketamiinia. Janssenin tiedemiehet, jotka työskentelevät Tri., Manji, järkeili, että s-ketamiini oli vaikuttava aine, ja että jos he tekivät puhtaan s-ketamiinin muodon, he voisivat toimittaa enemmän lääkettä nenäkäytäviin. He valmistivat lääkkeen ja kutsuivat sitä esketamiiniksi. Myöhemmät kliiniset tutkimukset osoittivat, että esketamine, toimitetaan intranasaalisesti, oli vankka masennuslääke vaikutuksia potilailla, joilla TRD. Esketamiini sai FDA: n hyväksynnän maaliskuussa 2019.
menestyksen pohjalta: mitä seuraavaksi Ketamiinitutkimuksessa
TRD: lle ei tehdä töitä. Ketamiini ja esketamiini toimivat, mutta molemmilla on merkittäviä haittoja., Monilla potilailla esiintyy epämukavia dissosiatiivisia oireita, hypertensiota tai muita haittavaikutuksia muutaman tunnin kuluttua annostelusta. Näiden oireiden sekä väärinkäytön mahdollisuuden vuoksi molemmat on annettava lääkärin vastaanotolla. Nämä eivät ole lääkkeitä, joita voi hakea apteekista ja ottaa itse. Tri Zarate ja muut ovat ahkeria löytämään turvallisempia vaihtoehtoja ketamiinille tutkimalla mekanismeja, joiden avulla se toimii. Yksi tällainen lupaava yhdiste, ketamiinin aineenvaihduntatuote, tunnistettiin tohtori Zaraatin ja tohtori Todd Gouldin yhteistyöllä.,, Marylandin yliopiston lääketieteellisestä tiedekunnasta. NIMH, National Institute on Aging ja National Center for Advancing Translational Science kehittävät tätä ainetta testatakseen sen tehoa TRD-potilailla.
meidän on myös ymmärrettävä parhaat tavat hyödyntää olemassa olevia lääkkeitä. Voidaanko ketamiinia tai esketamiinia käyttää turvallisesti pitkällä aikavälillä? Voidaanko niitä käyttää vähentämään itsemurhariskiä potilailla, joilla on kiireellisiä itsemurha-ajatuksia?, Miten voi lääkärit, klinikat ja ensiapuasemat käyttää näitä lääkkeitä osana kokonaisvaltaista lähestymistapaa hoitoon potilailla, joilla on vakava masennus ja itsemurha-ajatuksia tai käyttäytymistä? Nämä ovat kiireellisiä kysymyksiä, joihin NIMHIN tukemat tutkimusohjelmat pyrkivät vastaamaan. Mutta ketamiinin nopean masennuslääkeominaisuuden löytäminen on tasoittanut tietä niiden esittämiselle-kysymyksiä, joista emme olisi voineet edes uneksia 1990-luvulla, kysymyksiä, joita esitämme vain valistuneen arvauksen vuoksi.
Trullas, R., & Skolnick, P. (1990)., Functional antagonists at the NMDA receptor complex exhibit antidepressant actions. European Journal of Pharmacology, 185, 1–10.